Азитромицин при язвенном колите

Кишечные инфекции являются вторым по распространенности заболеванием. Первое место традиционно занимает ОРВИ. Но для лечения кишечника антибиотики используются лишь в 20% от всех диагностированных случаев.

Показанием к назначению препаратов становится развитие следующей симптоматики:

• значительное повышение температуры тела;
• боли в животе режущего характера;
• диарея, возникающая больше 10 раз в сутки;
• неукротимая рвота;
• признаки развития обезвоживания.

Препараты из категории антибиотиков могут назначаться при дисбактериозе, колитах и расстройстве стула (поносе).

Антибиотики для лечения кишечной инфекции

Причиной инфекционного поражения ЖКТ становится проникновение в организм человека патогенной микрофлоры. Это могут быть стафилококки, простейшие, энтеровирусы, сальмонеллы и т. д.

Показанием к применению лекарственных средств из категории антибиотиков становится отсутствие положительной динамики лечения от назначенных ранее препаратов. Но при диагностировании дизентерии или холеры, они предписываются к приему сразу.

Для устранения кишечной инфекции антибиотики применяются лишь при развитии определенной симптоматики

Для лечения кишечной патологии могут использоваться медикаменты из следующих категорий:

• цефалоспорины;
• фторхинолоны;
• тетрациклины;
• аминогликозиды;
• аминопенициллины.

Дозировка и схема приема индивидуальна в каждом конкретном случае.

Если говорить о конкретных препаратах, то чаще всего назначаются:

1. Левомицетин. Антибиотик широкого спектра действия. Весьма эффективен в отношении холерного вибриона. Рекомендован при отсутствии терапевтического эффекта после приема иных медикаментозных средств. Запрещен к приему в детском возрасте.
2. Тетрациклин. Практикуется для терапии кишечной инфекции, вызванной сальмонеллами, амебами. Эффективен в отношении возбудителя сибирской язвы, чумы, пситтакоза. Длительное лечение препаратами этой группы может провоцировать развитие дисбиоза, поэтому после антибиотиков тетрациклинового ряда больному рекомендован прием синбиотиков.
3. Рифаксимин. Препарат менее агрессивен, чем тетрациклин, а потому может назначаться и взрослым, и детям.
4. Ампициллин. Полусинтетическое средство, эффективное в отношении большого числа возбудителей. Разрешен детям и беременным женщинам.
5. Ципрофлоксацин (из группы фторхинолонов). Не вызывает дисбиоза.
6. Азитромицин (из группы макролидов). Подавляет рост патогенной микрофлоры за трое суток. Наиболее безопасный медикамент, практически не имеющий побочных эффектов.
7. Амоксициллин.

Применение антибиотиков при дисбактериозе

Медикаменты из группы антибиотиков при развитии дисбиоза назначаются с целью подавления патогенных бактерий. Чаще всего к приему рекомендуются средства из следующих групп:

• пенициллины;
• тетрациклины;
• цефалоспорины;
• хинолоны.

Также может назначаться Метронидазол.

Антибиотики при развитии дисбактериоза к приему рекомендуются в исключительных случаях

Поскольку антибиотики и без того пагубно влияют на состояние микрофлоры пищеварительного тракта, то применяются при дисбиозе тонкого кишечника, сопровождающемся синдромом мальабсорбции и нарушениями моторики.

Для лечения дисбактериоза чаще всего назначаются следующие препараты:

1. Амоксициллин. Полусинтетическое средство из группы пенициллинов. Дает хороший результат при пероральном приеме, поскольку устойчив к агрессивной желудочной среде.
2. Альфа Нормикс. Несистемный антибиотик широкого спектра воздействия. Активное вещество – рифаксимин. Показан при дисбиозах, вызванных диареей и инфекционными патологиями ЖКТ.
3. Флемоксин Солютаб. Полусинтетический препарат пенициллиновой группы. Оказывает бактерицидный эффект.
4. Левомицетин. Противомикробное средство широкого спектра действия. Назначается для лечения дисбактериоза, спровоцированного кишечной инфекцией, патологиями органов брюшной полости. Может назначаться и в качестве альтернативного препарата, если подобранные ранее медикаментозные средства не дали положительного результата.

При развитии дисбактериоза толстого кишечника к приему назначаются:

• Нитроксолин;
• Интетрикс;
• Эрсефурил.

Лекарства эффективны в отношении дрожжевых грибков, стафилококков и протей, являющихся основной причиной дисбиоза толстого кишечника. На состояние естественной микрофлоры препараты значительного влияния не оказывают.

Антибиотики при колите

Лечение колитов бактериального происхождения невозможно без курсового применения антибиотиков. При неспецифической язвенной форме воспаления толстой кишки прием лекарств данной категории назначается в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции.

В процессе терапии патологии могут использоваться:

• группа сульфаниламидов при легкой/средней тяжести заболевания;
• средства широкого спектра действия при тяжелом течении болезни.

С целью предупреждения развития дисбиоза больному рекомендован прием пробиотиков. Это может быть Нистатин либо Колибактерин. Последний содержит в составе живые кишечные палочки, способствующие восстановлению и нормализации микрофлоры.

В схеме лечения колита бактериального характера обязательно присутствуют антибиотики

При колитах могут назначаться следующие лекарства:

1. Альфа Нормикс. Средство широкого спектра действия с ярко выраженным бактерицидным эффектом, что способствует снижению патогенной нагрузки.
2. Фуразолидон. Препарат из группы нитрофуранов. Обладает противомикробным эффектом.
3. Левомицетин. Средство активно в отношении патогенной микрофлоры, а также проявляет бактерицидный эффект. Поскольку на фоне приема Левомицетина могут развиваться многочисленные побочные симптомы, то дозировка и схема лечения должны подбираться индивидуально. Возможно внутримышечное введение препарата.

Самостоятельное лечение колита антибиотиками совершенно недопустимо. Подбирать медикаменты и определять схему приема должен квалифицированный специалист. Также врачу необходимо сообщить обо всех принимаемых медикаментах, чтобы исключить развитие негативных реакций при взаимодействии лекарственных средств.

Антибактериальные средства в лечении диареи

Средства из категории антибиотиков при диарее могут быть показаны только в одном случае: если происхождение расстройства кишечника имеет инфекционное происхождение. При вирусном характере препараты ожидаемого терапевтического результата не дадут.

Какие препараты можно начать принимать еще до консультации с медиками? Если человек уверен, что причиной расстройства стала инфекция, а стул не содержит примесей крови, то разрешен прием следующих средств:

• Фталазол;
• Энтобан.

Антибиотики при расстройстве кишечника могут использоваться только в случае инфекционного происхождения поноса

При лечении диареи средней степени тяжести назначается кишечный антисептик. Это особая группа антибиотиков с антимикробным эффектом, «работающая» исключительно в просвете кишки. Они не всасываются и выводятся из организма естественным путем.

К преимуществам препаратов данной группы стоит отнести следующее:

• они являются активными в отношении основных представителей патогенной микрофлоры;
• не вызывают развития дисбактериоза;
• не усиливают поноса.

К таким антибиотикам относят:

• Рифаксимин – группа сульфаниламидов и аминогликозидов;
• Хлорхинальдол – хинолоны и хинолины;
• Фуразолидон – нитрофураны.

Вне зависимости от того, какой из антибиотиков был назначен, одновременно с его приемом необходимо пить эубиотики. Это средства, способствующие восстановлению и нормализации микрофлоры ЖКТ.

Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.

Профессор Шифрин О.С.: – Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.

(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.

Профессор Шифрин О.С.: – И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания. Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным. Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов. Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.

К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов. Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход – когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты. Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов. Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия. Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности – 1А.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата. И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.

Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите. При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А. И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина – это резко повышает эффективность лечения.

При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности. Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.

Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина. Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма. В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите. Безусловно, рекомендации – это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата. Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.

Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом. Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны. Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита – это решающая линия профилактики колоректального рака. Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты. После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина. Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».

Позже появились высвобождающие системы, в начале – преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого. Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают. Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.

Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке. Что очень важно – он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный. Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке. И зона применения данного препарата – и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы. При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.

Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда – крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет. Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний. Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.

Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз – язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 – эффекта не было. У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден. Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию. Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.

Мы назначили пациентке «Пентасу» – 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день – это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день. И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача. Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом – таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении – суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.

Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии. Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели. После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.

Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить. Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита. К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.

(17:25) Заставка.

Профессор Шифрин О.С.: – Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»

Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп – это, пожалуй, самый безопасный препарат. Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто. И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»

Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона – Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.