Фекальная трансплантация при язвенном колите

В последние годы появилось множество исследований, продемонстрировавших эффективность трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при лечении того или иного заболевания. Недавно же австралийские учёные предложили новый метод ТФМ и доказали его эффективность, испытав на пациентах с язвенным колитом.

Напомним, что трансплантация кала не является новым словом в медицине. Американские хирурги впервые начали экспериментировать с этим методом ещё в 50-х годах прошлого столетия. Между тем интерес к ТФМ вырос именно в последние годы, что во многом можно объяснить многочисленными открытиями важных ролей и функций кишечной микробиоты (сообщества микроорганизмов).

Оказалось, что кишечные бактерии влияют на развитие сердечно-сосудистых болезней, провоцируют аутоиммунные заболевания и даже помогают бороться с гриппом.

Отмечается, что исследователи, занимающиеся ТФМ, давно «нацеливаются» на язвенный колит, форму воспалительного заболевания кишечника. Австралийские специалисты решили проверить эффективность метода фекальной трансплантации на пациентах с этим недугом.

Как объясняют авторы работы, многие бактерии, находящиеся в толстой кишке человека, чувствительны к кислороду. Учёные Зелёного континента посчитали, что использующийся сегодня процесс подготовки образцов донорских фекалий для трансплантации может уничтожать множество ценных микроорганизмов.

В связи с этим исследователи изменили ход этого этапа: они использовали анаэробный (бескислородной) метод обработки для получения образцов, которые впоследствии использовались в экспериментальном лечении.

Учёные пригласили принять участие в эксперименте 73 человека, у которых была разная степень тяжести язвенного колиты.

Пациентов разделили на две группы: плацебо и экспериментальную. Первая группа получала собственные образцы кала, а вторая – образцы от здоровых пациентов. Последние были обработаны при помощи нового анаэробного метода.

В течение одной недели каждому испытуемому вводилось только три дозы: первая попадала в организм при помощи колоноскопии, а последующие две – при помощи клизмы.

Отмечается, что в более ранних работах исследователи, работающие с ТФМ, проводили большее количество процедур. Авторы же недавней работы считают, что новый способ подготовки образцов кала помогает сделать лечение не менее эффективным, поскольку в каждом образце сохранено большее число полезных бактерий.

«Самое важное отличие от других работ заключается в применении анаэробного метода обработки образцов кала, – говорит ведущий авторы работы Самуил Костелло (Samuel Costello) из Университета Аделаиды. – Многие кишечные бактерии умирают под воздействием кислорода, и мы знаем, что при анаэробной обработке кала большее количество бактерий-доноров выживает». Следовательно, большее число полезных бактерий попадает в организм пациента.

Результаты работы подтвердили предположение учёных. У пациентов из экспериментальной группы степень тяжести болезни снизилась на 32% спустя восемь недель. Между тем у пациентов из контрольной группы так называемый показатель ремиссии составил 9%.

На сегодняшний день учёные не знают, на какое время такое лечение помогает ослабить язвенный колит. Однако отмечается, что у половины пациентов из второй группы болезненные симптомы не давали о себе знать спустя 12 месяцев после процедуры.

В целом авторы работы видят необходимость в дальнейших исследованиях, что может помочь улучшить показатели.

Кроме того, учёные считают, что в будущем можно разработать особый вид терапии на основе микробов.

«Наша долгосрочная цель заключается в разработке микробных методов лечения, способных заменить ТФМ. Бактерии будут содержаться, например, в таблетках. Таким образом, исчезнет необходимость использовать целые образцы фекалии», – заключает Костелло.

Результаты исследования представлены в научном издании JAMA.

Добавим, что ранее учёные использовали фекальную трансплантацию при лечении желудочно-кишечного тракта у детей с аутизмом. Кроме того, эта процедура поправила здоровье самих кишечных бактерий у пациентов, страдающих раком.

Источник

Трансплантация

По данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом. Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.

Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.

Все пациенты были невосприимчивы к гормональной или противовоспалительной терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.

В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.

НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile, которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и диареи.

В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы микрофлоры кишечника и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.
С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.

Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и колоноскопией. Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.

Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты: 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.
На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.

Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в Американском Фонде Крона и Колита, Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.

Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile.

Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficile после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.

Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.

Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.

Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.

Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile. Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.

В США пересадка фекалий используется с 1950-х годов, однако более широкое распространение этот способ избавления от патогенной кишечной микрофлоры приобрел лишь в последние несколько лет.

Несмотря на то, что успешность лечения Clostridium difficile составляет более 90%, на сегодняшний день весьма немногое количество людей слышали о таком способе терапии.

Источник

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), также известная как «трансплантация кала», «пересадка кала», «пересадка фекальной микробиоты», «фекальная бактериотерапия», «фекалотерапия»[1], — это процесс трансплантации кишечных бактерий и бактериофагов, содержащихся в кале здорового человека или нескольких здоровых людей, реципиенту, страдающему тем или иным заболеванием, при котором может быть показан этот метод лечения. Процедура ТФМ представляет собой процесс принудительного искусственного восстановления нормального баланса кишечной микрофлоры при помощи введения всего комплекса «здоровых» живых бактерий и их бактериофагов, находящихся в нефильтрованной гомогенизированной взвеси (суспензии) или в фильтрате раствора кала здорового донора или нескольких здоровых доноров, в желудочно-кишечный тракт пациента, являющегося реципиентом. Для введения суспензии или фильтрата раствора кала в организм реципиента при этом могут быть использованы разные методы. Введение может осуществляться непосредственно в толстую кишку при помощи колоноскопа, или в желудок либо в двенадцатиперстную кишку при помощи желудочного или дуоденального зонда, вводимого через нос или рот, или в прямую кишку (откуда суспензия-гомогенат или фильтрат силой тяжести переходят в толстую кишку) при помощи клизмы. Разработан также метод ТФМ без использования инвазивных методов введения фекальной микробиоты в организм, при помощи приёма внутрь капсул с замороженным и высушенным препаратом фекальной микробиоты, полученной от здорового донора или нескольких здоровых доноров.

Исследования показывают, что процедура ТФМ может быть эффективным методом лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile, которые могут варьировать по своей тяжести от простого поноса (диареи) до тяжёлого псевдомембранозного колита и/или токсического расширения толстой кишки. Вследствие взрывного, эпидемического характера роста в мире заболеваемости, связанной с инфекциями Clostridium difficile, а также в связи с ростом устойчивости этого микроорганизма к метронидазолу и ванкомицину, особенно в Северной Америке и Европе, ТФМ стала получать всё большую популярность и освещение как в СМИ, так и в научной литературе. Ряд экспертов даже призвали к тому, чтобы начать считать ТФМ терапией первой линии, или терапией выбора, для всех случаев инфекции Clostridium difficile, а не только тяжёлых, осложнённых, рецидивирующих или не поддающихся терапии стандартными антибиотиками (метронидазолом, ванкомицином). В 2013 году двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое испытание показало высокую эффективность ТФМ, взятой от здоровых доноров, в лечении рецидивирующих инфекций Clostridium difficile у взрослых. В лечении этого состояния ТФМ оказалась эффективнее, чем применение одного лишь ванкомицина.

Кроме того, ТФМ также исследуется в качестве экспериментального метода лечения других гастроэнтерологических и колопроктологических заболеваний, таких, как различные колиты (в частности, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), хронические запоры, хронические поносы, хронические кишечные инфекции (хронический шигеллёз, хронический сальмонеллёз, иерсиниоз, кампилобактериоз и др.), синдром раздражённого кишечника и другие. На ранних этапах находится также изучение потенциальной эффективности ТФМ при внекишечных заболеваниях, в частности эндокринно-обменных (ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром), неврологических (болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др.), психических (аутизм, большая депрессия и др.), гепатологических (печёночная энцефалопатия) и других. В США FDA с 2013 года регулирует человеческий кал как экспериментальное лекарство. Это означает, что для применения его по другим показаниям, отличным от лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, нужно получать специальное разрешение FDA по каждому случаю отдельно.

Перед собственно процедурой ТФМ для лечения заболеваний, отличных от инфекции Clostridium difficile, может предусматриваться или не предусматриваться фаза стерилизации кишечника реципиента для уничтожения (вернее, уменьшения численности популяции) его собственной кишечной микрофлоры с помощью курса кишечных антибиотиков, лечебного голодания и/или курсового применения клизм, курса гидроколонотерапии и/или сильных слабительных, или с помощью курса искусственного повышения температуры тела (пиротерапии). Стерилизация кишечника реципиента преследует цель освободить экологические ниши в кишечнике реципиента для донорских фекальных микроорганизмов, облегчить тем самым их приживление на новом месте и колонизацию ими кишечника реципиента, то есть повысить эффективность процедуры ТФМ. Кроме того, стерилизация кишечника реципиента перед процедурой ТФМ преследует также цель уменьшить популяцию условно патогенных микроорганизмов, избыточно размножающихся в кишечнике больных с теми заболеваниями, при которых показана ТФМ, и облегчить донорским микроорганизмам задачу конкуренции с ними и контроля их численности.

Определение и синонимы[править | править код]

Трансплантация фекальной микробиоты, или ТФМ, согласно принятому определению, представляет собой процедуру переноса (трансфера) фекального материала, содержащего живые бактерии, грибки и бактериофаги, а также вырабатываемые ими пребиотики (вещества, способствующие развитию дружественных микроорганизмов) и природные антибиотики против бактерий и грибков-конкурентов, плюс донорские антитела (в основном секреторные, то есть класса IgA), белки слизи, желчные кислоты и другие компоненты, от здорового донора к больному человеку, являющемуся реципиентом[2].

Медицинское применение[править | править код]

Инфекция Clostridium difficile[править | править код]

Микроб Clostridium difficile

Другие заболевания ЖКТ[править | править код]

Заболевания печени[править | править код]

Психические заболевания[править | править код]

Неврологические заболевания[править | править код]

Эндокринные и обменные заболевания[править | править код]

Побочные эффекты[править | править код]

Побочные эффекты остаются не до конца изученными. Несмотря на то, что они возникают достаточно часто, абсолютное большинство из них протекает в легкой форме и самостоятельно прекращается в течение короткого времени. Однако зарегистрированы и серьёзные побочные эффекты, включая 2 смертельных исхода связанных с ТФМ[3][4].

Побочные эффекты ТФМ[4][5][6]:

Метеоризм
Диарея
Нерегулярная перестальтика кишечника
Дискомфорт иили боли в животе
Тошнота иили рвота
Повышение температуры тела
Синдром системного воспалительного ответа
Инфицирование бактериями иили вирусами
Воспалительные заболевания кишечника

Побочные эффекты связанные с процедурой ТФМ[4]:

Аспирация (попадание в дыхательные пути) фекалий
Механические повреждения верхних и нижних отделов ЖКТ

Для лучшего понимания и контроля побочных эффектов рекомендуется проведение высококачественных рандомизированных контролируемых исследований[4].

В России[править | править код]

В России клинические исследования фекотрансплантации проводит Новосибирский Центр Новых Медицинских Технологий[7].

Примечания[править | править код]

↑ Rowan, Karen. ‘Poop Transplants’ May Combat Bacterial Infections, LiveScience.com (20 октября 2012). Дата обращения 20 октября 2012.
↑ Bakken, Johan S.; Borody, Thomas; Brandt, Lawrence J.; Brill, Joel V.; Demarco, Daniel C.; Franzos, Marc Alaric; Kelly, Colleen; Khoruts, Alexander; Louie, Thomas; Martinelli, Lawrence P.; Moore, Thomas A.; Russell, George; Surawicz, Christina. Treating Clostridium difficile Infection With Fecal Microbiota Transplantation (англ.) // Clinical Gastroenterology and Hepatology (англ.)русск. : journal. — 2011. — 1 December (vol. 9, no. 12). — P. 1044—1049. — doi:10.1016/j.cgh.2011.08.014. — PMID 21871249.
↑ Office of the Commissioner. Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Communication- Risk of Serious Adverse Reactions Due to Transmission of Multi-Drug Resistant Organisms (англ.) // FDA. — 2019-12-20.
↑ 1 2 3 4 Sinan Wang, Mengque Xu, Weiqiang Wang, Xiaocang Cao, Meiyu Piao. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation // PLoS ONE. — 2016-08-16. — Т. 11, вып. 8. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0161174.
↑ Melissa Baxter, Alaric Colville. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. (англ.). — 2015-12-15. — ISSN 1532-2939. — doi:10.1016/j.jhin.2015.10.024.
↑ Oleg V. Goloshchapov, Evgenii I. Olekhnovich, Sergey V. Sidorenko, Ivan S. Moiseev, Maxim A. Kucher. Long-term impact of fecal transplantation in healthy volunteers // BMC Microbiology. — 2019-12-30. — Т. 19, вып. 1. — С. 312. — ISSN 1471-2180. — doi:10.1186/s12866-019-1689-y.
↑ Пересадка микробиоты — ЦНМТ (недоступная ссылка). cnmt.ru (21 сентября 2017). Дата обращения 5 февраля 2018. Архивировано 6 февраля 2018 года.

Ссылки[править | править код]

Австралийский центр по лечению расстройств ЖКТ и питания
Ассоциация по бактериотерапии — развитию и обеспечению доступности лечения пробиотиками или трансплантацией фекальной микробиоты рецидивирующих или тяжёлых инфекций Clostridium difficile
Трансплантация фекальной микробиоты и её развивающиеся медицинские применения
Лекция о важности для человеческого здоровья кишечной микробиоты от Джонатана Эйзена на конференции TedMed в 2012 году
OpenBiome: Некоммерческая организация, выступающая в качестве открытого банка образцов кала и микробиоты
Ассоциация фекальной трансплантации
«Сила какашек»: Неправительственная организация, предоставляющая информацию и занимающаяся защитой прав пациентов, нуждающихся в трансплантации фекальной микробиоты
Видео: Телепередача на ABC от 14 июля 2011 года, посвящённая фекальной бактериотерапии для лечения инфекций Clostridium difficile

Источник