Гризеофульвин для лечения кандидоза
Содержание
Структурная формула
Русское название
Гризеофульвин
Латинское название вещества Гризеофульвин
Griseofulvinum (род. Griseofulvini)
Химическое название
(1’S-транс)-7-Хлор-2′,4,6-триметокси-6′-метилспиро [бензофуран-2(3H),1′-[2]циклогексен]-3,4′-дион
Брутто-формула
C17H17ClO6
Фармакологическая группа вещества Гризеофульвин
- Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
126-07-8
Характеристика вещества Гризеофульвин
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Фармакология
Фармакологическое действие — противогрибковое, фунгистатическое.
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Применение вещества Гризеофульвин
Микозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Ограничения к применению
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства.
Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Побочные действия вещества Гризеофульвин
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Актуализация информации
Взаимодействие с циклоспорином
При сочетанном применении гризеофульвина и циклоспорина может непрогнозируемо изменяться эффект (совместное использование требует осторожности).
Сообщается о немногочисленных случаях взаимодействия между циклоспорином и гризеофульвином. Механизм этого взаимодействия непонятен. Так, в одном из исследований было отмечено снижение уровня циклоспорина у пациента примерно в 2 раза при назначении гризеофульвина в дозе 500 мг/сут, несмотря на 70% увеличение дозы циклоспорина. Когда через 16 нед гризеофульвин отменили, уровень циклоспорина в сыворотке повысился.
Источник информации
Stockley’s drug interactions/ Ed. by I.H. Stockley.- 6th ed.- London — Chicago, Pharmaceutical Press.-2002.- P.619.
[Обновлено 20.08.2013]
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Гризеофульвин
До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Гризеофульвин и циклоспорин: взаимодействие лекарств
Торговые названия
Источник
Автор Мария Закопко На чтение 7 мин. Опубликовано Сен 30, 2018
Грибки и лишаи, иные поражения кожи и внутренних органов, волос паразитами — явление неприятное, требующее немедленного лечения. И чтоб защитить себя, как и членов своей семьи от грибка — врачи часто советуют антибиотик Гризеофульвин, противогрибковый препарат, положительно зарекомендовавший себя в лечении многих грибковых заболеваний.
Состав, форма выпуска
Гризеофульвин — антибиотик, активный по отношению к разным дерматомицетам, провоцируемый плесневым видом грибка Penicillinum nigricans. Форма выпуска и компоненты данного препарата:
Таблетки — активно действующее вещество гризеофульвин, дополнительные компоненты лактоза и крахмал, стеарат магния. Концентрация активно действующего вещества 125 мг на 1 гр. базовой основы.
Суспензии — их продают в стеклянной банке, емкость которых составляет 100 мл., с концентрацией активно действующего вещества в 1 мл. 0.015 гр. основного компонента.
3% мазь — применяют наружно, в банках объемом 30 мл., где помимо основного, активно действующего вещества входят и аэросил, масло фенхеля.
Сколько стоит в аптеках?
Стоимость препарата в таблетках варьирует в пределах 250 рублей, в отношении цены мази и суспензии — она колеблется от 210 и до 300 рублей.
Фармакологические свойства
Фармакологические свойства антибиотика обусловлены влиянием активного компонента на саму структуру самого митотического веретена, подавляя тем самым деление и размножение грибковой клетки в метафазе.
Также накапливается в волосах и коже, ногтях, делая структуру кератина невосприимчивой к грибковой, патогенной инвазии. По мере роста тканей — зараженный кератин отделяется, заменяясь на новый, здоровый.
За сет входящей в состав салициловой кислоты — проникает в глубокие слои дермы. Помимо этого действует как эффективный антисептик и кератолитический препарат, снимая зуд и обезболивает.
Показания к использованию
Показаниями к назначению антибиотика врачи называют следующие моменты:
- При диагностировании микроспории волосяной части тела, дермы.
- При развитии фавуса и инвазивного и диссеминированного аспергиллеза.
- В случае течения кокцидиоидомикоза и эпидермофитии кожных покровов.
- При диагностировании дерматомикозов, поражающих стопы и кисти.
- В случае развития онихомикоза.
Врачи отмечают, то данный препарат не подавляет рост и развитие грибка Кандида, потому в курсе лечения кандидоза его не назначают.
Противопоказания
Применение представленного противогрибкового препарата противопоказано в следующих случаях:
- При тяжелых формах поражения пени и почек, патологиях, связанных с нарушением пигментов.
- Не назначают при злокачественных новообразованиях, также при выраженном изменении состава и структуры крови, кроветворных органов.
- При диагностировании диабета — в состав препарата входит глюкоза.
- При аутоиммунных заболеваниях и снижении уровня лейкоцитов в крови.
Также избегают применение препарата при диагностировании системных патологий соединительных тканей, при нарушении в анамнезе мозгового кровотока.
Аналоги Гризеофульвина
В отношении существующих таблетированных аналогов, с активно действующим веществом гризеофульфина, можно выделить следующие препараты:
- Фульцин и Гризеофульвин-Фаркос;
- Ламикан и Бинафин.
- Атифин и Экзитер, иные составы.
В отношении мази, линимента с салицилом — врачи могут прописать Клотримазол и Ламизил, а также Экзифин и Миконорм, иные составы, в которые входят фунгицид тербинафина.
Инструкция по применению
Как принимать Гризеофульвин? Таблетки Гризеофульвин принимают с 1 ч. л. любого растительного масла, во время приема пищи.
При микроспории — взрослым прописывают по 8 таблеток в день, детям — из расчета 20 мг на килограмм веса в день. Курс терапии определяет врач, опираясь на результаты диагностики и анализов.
При диагностировании фавуса и инфильтративно-нагноительной трихофитии — взрослым назначают лечение по описанной выше схеме. Для ребенка доза препарата составляет 18 мг на килограмм веса тела.
При микозе волосяной части головы — волосы сбривают, голову моют 2 раза в неделю мылом. Терапия состоит в расчете дозировки препарата с учетом массы тела — например при весе до 50 кг достаточно 5 таблеток по 125 мг в каждой. При массе более 50 кг — к каждым 10 кг сверху прибавляют по 1 таблетке.
Для ребенка суточная норма рассчитывают по формуле 16 мг на килограмм веса.
При проведении терапии онихомикозов — таблетки принимают на протяжении месячного курса каждый день, а со второго — через день, и так 8 и более месяцев.
Линимент (мазь) Гризеофульвин наносят локально местно на пораженный участок тела. Мазь обязательно стоит наносить тонким слоем, 1−2 раза в день, на протяжении курса 2−4 недели.
Особые указания
С особой осторожностью стоит назначать препарат пациентам, с повышенной чувствительностью к препаратам пенициллинового ряда, а также при диагностировании течения гипокоагуляционного состояния. Также осторожно назначают препарат и людям, чья работа требует быстрой реакции, повышенного внимания.
В курсе приема препарата Гризеофульвин пациенту назначают витаминные препараты, в частности составы, богатые на витамин С и группы В. В случае течения кандидоза — препарат не прописывают в силу его неэффективности в отношении грибка Кандида.
Применение при беременности
В период вынашивания плода и лактации препарат не назначают. Все дело в том, что его активные компоненты проникают через плаценту, но в отношении последствий — адекватные исследования не проводились, потому невозможно говорить о том, какие последствия могут наступать для ребенка.
Если беременность наступает в период приема препарата — врач информирует пациентку о возможном влиянии на плод. Также не назначают препарат и в период выкармливания ребенка грудью — проникая в молоко матери, активные компоненты препарата могут проникать в организм ребенка.
Рекомендуем прочитать: таблетки Вормин от глистов — описание, инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы.
Таблетки Гельминтокс против паразитов — описание, инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы. Смотрите информацию здесь.
Свечи и таблетки Гиналгин: parazity-gribok.ru/fungus/treat/ginalgin.html
Гризеофульвин от лишая для детей
Препарат назначают для обработки мест поражения грибком на теле ребенка в виде мази — лишай смазывают 2 раза в сутки утром и веером, дополняя ежедневным приемом таблеток Гризеофульвина.
Таблетки принимают по назначению врача — по 1−2 таблетки препарата, растворив их предварительно в растительном масле.
Побочные эффекты
Побочные действия от приема препарата могут показывать себя в следующем:
- Со стороны ЖКТ и пищеварительной системы — приступы тошноты и рвоты, понос.
- Аллергические проявления — высыпания по телу и крапивница, реже отек гортани, синдром Стивенса-Джонсона.
- Со стороны периферической и ЦНС — мигрень и слабость, чувство усталости и головокружение, нарушение сна, реже невропатия конечностей.
- Со стороны систем кроветворения — это анемия и лейкемия.
- Эндокринная система показывает себя сбой менструального цикла и нерегулярные месячные.
Также могут показывать себя и кандидозный стоматит, реже боли в суставах, боль в горле.
Отзывы о Гризеофульвине
Тамара, 33 года. Когда у меня дерматолог диагностировал микоз кожи — прописал именно таблетки и мазь Гризеофульвин. Курс терапии был — 4 недели, но уже после 20-й недели уже показали себя положительные сдвиги. Спасибо.
Игорь. Врач диагностировал у меня молочницу — думал я сам полечусь Гризеофульвином, но как, оказалось от этого грибка он не помогает. Потому прописали иной препарат, тем не менее, я знаю, чем именно можно лечить лишай — прочитал инструкцию.
Даша. При помощи препарата Гризеофульвин — избавилась от лишая. Мучилась им страшно — заразилась от своей кошки, благо очаги были на животе и ногах, потому не особо видны. Все стало уходить уже на второй неделе курса.
Видео: инструкция по применению Гризеофульвина.
youtu.be/u4IOEhye6u8
Источник
