Иммунный ответ на кандидоз
Кандидоз: роль иммунитета в развитии инфекции
Кандидоз является широко распространенным заболеванием и может возникать как у новорожденных детей, так и у взрослых и пожилых людей. Это грибковое поражение кожи и слизистых, реже придатков кожи (ногтей). Грибок Кандида, являющийся возбудителем инфекции, относится к группе условно-патогенной флоры и проявляет свою активность при создании особых условий развития — снижения системного иммунитета и местной защиты кожи или слизистых. Симптомы кандидоза различны и зависят от локализации поражения — это воспаление кожи, выделения из половых путей, налеты на слизистых и не только.
Кандидоз: грибковое поражение тканей
Среди всех инфекций кандидоз относится к особой группе заболеваний, при нем формируется воспаление кожи или слизистых, вызванное активностью грибков рода Кандида. Эти грибки относятся к группе условно-патогенных, они обнаруживаются на коже и слизистых большинства взрослых, но инфекция развивается только у некоторых из них. Так, специалисты отводят ведущую роль в развитии кандидоза снижению иммунитета, нерациональной антибиотикотерапии, приему некоторых лекарственных препаратов или самолечению гинекологических проблем (патологические выделения, воспаление влагалища). Наиболее часто кандидоз поражает ротовую полость, пищевод или прямую кишку, влагалище, гладкую кожу (обычно в области естественных складок). Реже бывают атипичные локализации воспаления.
Общие проявления: зуд, краснота, выделения, налеты
В зависимости от того, что поражено кандидозом — кожа или слизистые оболочки, будет различаться симптоматика. Если это слизистые, на поверхности образуются творожистые налеты и формируются выделения (уретра, влагалище). Ткани воспалены и раздражены, на фоне выделений типичны зуд и жжение, дискомфорт, налеты легко снимаются, обнажая под ними ярко-алые поверхности. Если это выделения из влагалища, они обильные, имеют кислый запах и консистенцию простокваши. На поверхности слизистых рта налеты более тонкие, имеют вид пленки, легко отделяются. Кожа, пораженная кандидозом, обычно зудит и краснеет, отечная и несколько утолщена. Определить истинную природу воспаления помогает лабораторная диагностика, обнаружение грибков в соскобах, мазках кожи и слизистых подтверждает диагноз. Лечение же нужно проводить строго под контролем врача, индивидуально подбирая только местные препараты или комбинацию их с системными лекарствами.
Возбудители инфекции и их специфические свойства
Кандидозная инфекция возникает при активизации грибков рода Кандида, относящихся к дрожжевым. Подобные грибки широко распространены во внешней среде, продуктах питания, обитают на теле человека, в основном заселяя кожу и слизистые, обнаруживаются в кишечнике. У здоровых людей инфекция не формируется, грибки являются компонентами условно-патогенной флоры. Определенную опасность из всего рода Кандида для людей представляет около 10 видов, самым распространенным является Candida albicans, реже инфекции провоцируются C.kruzei или C.tropicalis. Грибковая флора существенно отличается от микробной по культуральным свойствам и чувствительности к препаратам. Так, антибиотики не подавляют активности грибковой инфекции, более того за счет их приема даже может активизироваться активность возбудителя.
Роль иммунитета в активизации кандидоза
Для развития кандидоза недостаточно только нахождения грибков на коже или слизистых, чтобы активизировались их патогенные свойства, необходим ряд условий. При поражениях кишечника этому способствуют массивный прием антибиотиков и подавление ими полезной микробной флоры, которая стимулирует иммунитет и сдерживает рост грибка. Поэтому важно следить за питанием в периоды лечения инфекций, принимая кисломолочные продукты и, при необходимости, биопрепараты с полезными микробами по назначению врача. Кроме того, для грибковых инфекций типично развитие на фоне подавления иммунитета после длительных инфекций, химиотерапии, при врожденных или приобретенных иммунодефицитах. Типично наличие грибковых инфекций для больных сахарным диабетом, у которых снижен иммунитет и имеются обменные нарушения. Могут способствовать активации грибковой инфекции стрессы — физические и психоэмоциональные, неблагоприятные условия работы и нарушение гигиены, травмы кожных покровов, применение кортикостероидной терапии.
Поражения кожи при кандидозе
Обычно при кандидозе поражаются крупные естественные складки кожи, возможно также повреждение ладонных поверхностей. У детей возможно инфицирование гладкой кожи на особо нежных участках — в паху, подмышках, на шее. У взрослых кожа поражается в области паха, межягодичной области, под грудью у женщин, в области живота или подмышек. Типично образование мелких пузырьковых элементов с мутным содержимым, которые образуют эрозии на месте их вскрытия, кожные покровы имеют ярко-красный или бордовый цвет, отдельные воспалительные зоны склонны к слиянию между собой. Если поражаются межпальцевые пространства на стопах или ладонях, то формируются шелушение кожи и трещины, зуд. Подобное обычно происходит после длительного пребывания в воде или потливости. Поражение ладоней напоминает ожог, в области поврежденной кожи остается тонкий слой эпидермиса, легко иссушивающийся и трескающийся. Типичен сильный зуд и ощущение жжения. Подобные процессы могут иметь хроническое рецидивирующее течение, длящееся несколько лет подряд. В периоды снижения иммунитета типичны обострения, обычно в осеннее и весеннее время.
В редких случаях возможно кандидозное поражение ногтей (паранихий) — это воспаление в области ногтевой пластины и околоногтевых валиков, вызванное грибком. При этом типично припухание околоногтевой зоны, шелушение кожи, утолщение и раскрашивание ногтя, либо истончение пластины. Подобное поражение обычно длится несколько недель и самостоятельно разрешается. Иногда помогает в ускорении процесса заживления использование ванночек с раствором соли и соды.
Инфекционные болезни и эпидемиология / Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К.. — 2007
Современные представления о вагинальном кандидозе / Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. // Рмж. — 1998. — Т. 6 №5. — с. 5-6
Источник
Èììóíèòåò ïðè êàíäèäîçå è ïîäõîäû ê èììóíîêîððåêöèè
Ñåðãååâ À.Þ., Áóðîâà Ñ.À.
Èíñòèòóò àëëåðãîëîãèè è êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè, Öåíòð ãëóáîêèõ ìèêîçîâ, Ìîñêâà
 íà÷àëî…
Êàíäèäîç ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Candida spp. îáóñëîâëèâàþò ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ìèêîçîâ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è âíóòðåííèõ îðãàíîâ. Ãëàâíûì âîçáóäèòåëåì êàíäèäîçà è íàèáîëåå èçó÷åííûì âèäîì ÿâëÿåòñÿ C.albicans.
Äàæå ïðè íàëè÷èè â àðåñåíàëå âðà÷à ñîâðåìåííûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ, âûñîêîàêòèâíûõ â îòíîøåíèè Candida spp., ëå÷åíèå âèñöåðàëüíûõ ôîðì êàíäèäîçà íà ôîíå òÿæåëîãî èììóíîäåôèöèòà è íåéòðîïåíèè ðåäêî áûâàåò óñïåøíûì è, êàê ïðàâèëî, çàêàí÷èâàåòñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïðè ïîâåðõíîñòíûõ ôîðìàõ êàíäèäîçà èììóíîäåôèöèò îáóñëîâëèâàåò õðîíè÷åñêîå ðåöèäèâèðóþùåå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.
Ýòè ïðîáëåìû çàñòàâëÿþò íàñ îáðàòèòüñÿ ê èçó÷åíèþ èììóííîãî îòâåòà ïðè êàíäèäîçå, ÷òîáû âûÿâèòü òå çâåíüÿ èììóííîé çàùèòû îðãàíèçìà, íà êîòîðûå ìîæíî áûëî áû âîçäåéñòâîâàòü äëÿ ñïàñåíèÿ áîëüíîãî.
Èììóíèòåò è çàùèòíûå ôàêòîðû ìàêðîîðãàíèçìà. Çàùèòà ìàêðîîðãàíèçìà îò êàíäèäîçíîé èíôåêöèè âêëþ÷àåò åñòåñòâåííûå ôàêòîðû, ïðèñóùèå çäîðîâîìó îðãàíèçìó, è ñïåöèôè÷åñêèå ôàêòîðû èììóíèòåòà, íàïðàâëåííûå íà ýëèìèíàöèþ âîçáóäèòåëÿ è âûðàáàòûâàþùèåñÿ â îòâåò íà åãî ïîÿâëåíèå.
Ìàêðîîðãàíèçì ðàñïîëàãàåò ðÿäîì öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè è ñåêðåòèðóåìûõ íà ïîâåðõíîñòü êîæè è ñëèçèñòûõ ïðîòèâîìèêðîáíûõ è ïðîòèâîãðèáêîâûõ ôàêòîðîâ. Ê íèì îòíîñÿò òðàíñôåððèí è ëàêòîôåððèí, ìóöèíû, ëèçîöèì, öåðóëîïëàçìèí, áåëêè îñòðîé ôàçû, ìàííîçîñâÿçûâàþùèé ïðîòåèí è äð. Äåôèöèò íåêîòîðûõ èç ýòèõ ôàêòîðîâ ïðåäðàñïîëàãàåò ê ðàçâèòèþ êàíäèäîçà.
Àäãåçèÿ êëåòîê ãðèáà ê ôàãîöèòàì ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî òîëüêî ó ìàêðîôàãîâ çà ñ÷åò ìàííîçîñâÿçûâàþùèõ ðåöåïòîðîâ íà èõ ïîâåðõíîñòè, èëè îïîñðåäîâàííî, êàê ó íåéòðîôèëîâ è äðóãèõ êëåòîê, ñ ó÷àñòèåì îïñîíèíîâ: àíòèòåë èëè ôàêòîðîâ êîìïëåìåíòà.
Ñðåäñòâà óíè÷òîæåíèÿ ôàãîöèòèðîâàííûõ Candida spp. ïðåäñòàâëåíû ñèñòåìàìè êèñëîðîäíûõ ðàäèêàëîâ, îêñèäà àçîòà è íåîêèñëèòåëüíûìè ìåõàíèçìàìè, ê êîòîðûì îòíîñÿò ðàçëè÷íûå ïðîòåîëèòè÷åñêèå áåëêè ôàãîöèòîâ, äåôåíçèíû, ëèçîöèì ôàãîñîì, ëàêòîôåððèí. Ýòè ôàêòîðû ïðåïÿòñòâóþò æèçíåäåÿòåëüíîñòè ïîãëîùåííûõ Candida spp., íåéòðàëèçóþò èõ âèðóëåíòíîñòü, äåñòàáèëèçèðóþò ìåìáðàíû. Äîêàçàíà ñïîñîáíîñòü ìàêðîôàãàëüíîãî ÈË-12, à òàêæå IFN, TNF è ÈË-2 NK êëåòîê ê àêòèâàöèè Th1 çâåíà êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà íà ðàííèõ ñòàäèÿõ èíôåêöèè.
Àêòèâíîñòü Th1 (õåëïåðû 1 òèïà) ëèìôîöèòîâ àññîöèèðóåòñÿ ñ óëó÷øåíèåì/èçëå÷åíèåì îò êàíäèäîçà. Äåÿòåëüíîñòü Th2 êëåòîê ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ àêòèâíîñòè Th1 ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðóåò àíòèòåëîîáðàçîâàíèå, â ò.÷. ïðîäóêöèþ IgE, óãíåòàåò ôàãîöèòîç è ôóíãèöèäíîå äåéñòâèå ìàêðîôàãîâ è íåéòðîôèëîâ. Îòìå÷åíî, ÷òî ïðåîáëàäàíèå Th1 è Th2 òèïîâ èììóííîãî îòâåòà çàâèñèò îò äëèòåëüíîñòè òå÷åíèÿ êàíäèäîçà è ìàññû èíôèöèðóþùèõ êëåòîê.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî àíòèòåëà ê Candida spp., êàê ïðàâèëî, ðåäêî îáåñïå÷èâàþò ïðÿìîé è îïîñðåäîâàííûé êîìïëåìåíòîì ëèçèñ êëåòîê Candida, áëîêèðîâàíèå ðåöåïòîðîâ è ëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ âîçáóäèòåëÿ èìååò íåìàëîå çíà÷åíèå â çàùèòå îò èíôåêöèè.
Èììóíîêîððåêöèÿ ïðè êàíäèäîçå. Íåîáõîäèìîñòü èììóíîòðîïíîé òåðàïèè ïðè ðàçíûõ ôîðìàõ êàíäèäîçà ïðåäñòàâëÿåòñÿ î÷åâèäíîé. Îäíàêî ñîâðåìåííûå âîçìîæíîñòè èììóíîêîððåêöèè îãðàíè÷åíû. Êðîìå òîãî, ñâåäåíèÿ î õàðàêòåðå èììóíîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïðè íåêîòîðûõ ôîðìàõ êàíäèäîçà, â ÷àñòíîñòè ïðè õðîíè÷åñêîì êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ è õðîíè÷åñêîì âóëüâîâàãèíàëüíîì êàíäèäîçå, íåäîñòàòî÷íû.
Èììóíîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê êàíäèäîçó, ðàçëè÷àþòñÿ ïðè ïîâåðõíîñòíûõ è ãëóáîêèõ ôîðìàõ èíôåêöèè.  öåëîì ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ðàññòðîéñòâà êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, â òîì ÷èñëå íàáëþäàåìûå ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè è ÑÏÈÄå, ïðåäðàñïîëàãàþò ïî÷òè èñêëþ÷èòåëüíî ê ïîâåðõíîñòíûì ôîðìàì êàíäèäîçà, à ïîðàæåíèÿ âíóòðåííèõ îðãàíîâ íåâîçìîæíû áåç òÿæåëîãî ðàññòðîéñòâà ôàãîöèòîçà. Àíàëèç êëèíè÷åñêèõ íàáëþäåíèé äàåò ïðàâî ñ÷èòàòü ýòî ìíåíèå îáîñíîâàííûì.
Ïîäõîäû ê èììóíîêîððåêöèè ñòðîÿòñÿ ñîîòâåòñòâåííî óðîâíþ èììóíîäåôèöèòà. Ïðè ãëóáîêîì êàíäèäîçå íà ôîíå íåéòðîïåíèè íåîáõîäèìî áûñòðîå âîññòàíîâëåíèå ÷èñëà è ôóíêöèè ôàãîöèòîâ (íåéòðîôèëîâ). Ïðè ïîâåðõíîñòíûõ ôîðìàõ òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ Ò-êëåòî÷íîãî ðåãóëÿòîðíîãî çâåíà, ìàêðîôàãîâ èëè ìåñòíûõ çàùèòíûõ ôàêòîðîâ.
Íàèáîëüøèé óñïåõ äîñòèãíóò â èììóíîêîððåêöèè ïðè ãëóáîêèõ ìèêîçàõ íà ôîíå íåéòðîïåíèè. Èñïîëüçîâàíèå ãåìàòîïîýòè÷åñêèõ ðîñòîâûõ ôàêòîðîâ (Ã-ÊÑÔ, ÃÌ-ÊÑÔ) ïðè íåéòðîïåíèè, îáóñëîâëåííîé õèìèîòåðàïèåé îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ïðèâîäèò ê ñîêðàùåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè è èíòåíñèâíîñòè íåéòðîïåíèè, è òåì ñàìûì ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ êàíäèäîçà. Áîëåå òîãî, ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò îêàçàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè ïðè ëå÷åíèè èíâàçèâíûõ ãëóáîêèõ ìèêîçîâ íà ôîíå ëåéêîïåíèè è àãðàíóëîöèòîçà, à òàêæå îðîôàðèíãåàëüíîãî êàíäèäîçà ïðè ÑÏÈÄå. Èñïîëüçóåòñÿ òàêæå ïåðåëèâàíèå ëåéêîöèòíîé ìàññû îò ïðèíèìàâøèõ ðîñòîâûå ôàêòîðû äîíîðîâ. Ñîîáùåíèÿ îá ýôôåêòèâíîì êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè Ã-ÊÑÔ è ÃÌ-ÊÑÔ äëÿ ëå÷åíèÿ èíâàçèâíûõ ìèêîçîâ íåìíîãî÷èñëåííû, íåîáõîäèìû äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ.
Äëÿ ìîäóëÿöèè ðåãóëÿòîðíîãî çâåíà èììóíèòåòà, ñäâèãà â ñòîðîíó Th1 îòâåòà, çàðóáåæíûå èññëåäîâàòåëè, êàê ïðàâèëî, ïðåäëàãàþò ðåêîìáèíàíòíûå ïðåïàðàòû ÈË-12, IFN èëè àíòàãîíèñòû/èíãèáèòîðû öèòîêèíîâ îáðàòíîãî äåéñòâèÿ (TGF, ÈË-4). Îäíàêî, äàæå åñëè óäàñòñÿäîêàçàòü êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ, î÷åâèäíîé îñòàåòñÿ ýêîíîìè÷åñêàÿ íåöåëåñîîáðàçíîñòü èõ ïðèìåíåíèÿ ïðè ïîâåðõíîñòíûõ ôîðìàõ êàíäèäîçà. Òå æå ñîîáðàæåíèÿ âûñòóïàþò äîâîäîì ïðîòèâ èñïîëüçîâàíèÿ ðåêîìáèíàíòíûõ çàìåíèòåëåé íåñïåöèôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, íàïðèìåð, ãèñòàòèíîâ ïðè õðîíè÷åñêîì îðîôàðèíãåàëüíîì êàíäèäîçå.
Àðñåíàë èììóíîìîäóëÿòîðîâ, ýôôåêòèâíûõ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåâåëèê. Èõ äåéñòâèå íå îáåñïå÷èâàåò âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà ïðè èíâàçèâíîì ãëóáîêîì êàíäèäîçå. Ïðè ïîâåðõíîñòíûõ ôîðìàõ êàíäèäîçà áîëüøèíñòâî ñîâðåìåííûõ èììóíîìîäóëÿòîðîâ òàêæå ìàëîýôôåêòèâíî. Îò÷àñòè ýòî îáóñëîâëèâàåòñÿ òåì, ÷òî ïðè ïîâåðõíîñòíîì êàíäèäîçå íå âñåãäà âûÿâëÿþòñÿ ÷åòêèå êîëè÷åñòâåííûå äåôåêòû êëåòî÷íîãî çâåíà, íåò âûðàæåííûõ ðàññòðîéñòâ ôàãîöèòîçà, à îáíàðóæèâàåìûå èçìåíåíèÿ ÷àñòî îòíîñÿòñÿ ê ñóáïîïóëÿöèÿì CD4+ ëèìôîöèòîâ. Áîëåå òîãî, ïðè íåêîòîðûõ ôîðìàõ èíôåêöèè (âàãèíàëüíûé êàíäèäîç) ñèñòåìíûå ïîêàçàòåëè èììóíèòåòà çà÷àñòóþ âîîáùå íå îòðàæàþò ìåñòíûõ èììóíîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ.  ÷àñòíîñòè, îáñëåäîâàâ 7 ïàöèåíòîâ ñ îáîñòðåíèåì õðîíè÷åñêîãî êàíäèäîçà êîæè è ñëèçèñòûõ, ìû íå îáíàðóæèëè ñóùåñòâåííûõ ñäâèãîâ â ÷èñëå CD3+ è CD4+ ëèìôîöèòîâ, ðåãóëÿòîðíîì èíäåêñå è ïîêàçàòåëÿõ ôàãîöèòîçà, îäíàêî ó áîëüøèíñòâà îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ, ñåíñèáèëèçèðîâàííûõ ê àíòèãåíàì Candida è ËÏÑ íàðÿäó ñ ïðåîáëàäàíèåì ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè II-III òèïîâ íàä çàìåäëåííîé. Ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèì ðåöèäèâèðóþùèì âàãèíàëüíûì êàíäèäîçîì, ìû òàêæå íå îòìå÷àëè ñíèæåíèÿ îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ïðè ýòîì ðåàêöèÿ íà àíòèãåíû Candida ñîîòâåòñòâîâàëà I òèïó ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÷òî, êàê èçâåñòíî, îòðàæàåò ïðåîáëàäàíèå Th2 ïðîôèëÿ.
Ïîòåíöèàëüíî ýôôåêòèâíûìè ìîãóò îêàçàòüñÿ èíäóêòîðû èíòåðôåðîíîâ, ñïîñîáñòâóþùèå âûðàáîòêå ýíäîãåííîãî IFN è ñäâèãó â ñòîðîíó Th1, îäíàêî îïûò èõ ïðèìåíåíèÿ ïðè êàíäèäîçå îãðàíè÷åí. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ îá ýôôåêòèâíîñòè òðàíñôåð-ôàêòîðà, â òîì ÷èñëå ïðè êàíäèäîçå ìî÷åâûõ ïóòåé è õðîíè÷åñêîì êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ. Ìû, â ñâîþ î÷åðåäü, ñ óñïåõîì ïðèìåíÿëè èçîïðèíîçèí ïðè ðåöèäèâèðóþùåì âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå, òðàíñôåð-ôàêòîð è «ìèëàéô» — ïðè õðîíè÷åñêîì êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ.
Ó÷èòûâàÿ ÷àñòîå íåñîîòâåòñòâèå èììóíîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ïðè ïîâåðõíîñòíîì êàíäèäîçå ñâîéñòâàì ðàñïðîñòðàíåííûõ èììóíîìîäóëÿòîðîâ, ðàöèîíàëüíîé ïðåäñòàâëÿåòñÿ ðåêîìåíäàöèÿ ïî èññëåäîâàíèþ èììóíîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà ïåðåä êàæäûì íàçíà÷åíèåì èììóíîìîäóëÿòîðà.
ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÈ È ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß, 2000-N12, ñòð. 30-31.
Íàïèñàòü êîììåíòàðèé
Источник
Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.По-видимому, под носительством следует понимать наличие грибов на слизистых оболочках в виде дрожжевых клеток с начальными признаками почкования. Обнаружение псевдомицелия в мокроте и промывных водах может свидетельствовать о переходе в следующую фазу инфекционного процесса, то есть в инвазию. Гистологическими признаками, характеризующими инвазивный процесс, можно считать процесс прорастания гриба через базальную мембрану. По мнению Кубася В.Г., велика роль гормональных дисфункций (сахарный диабет, гипопаратиреоз, сочетание гипоадренокортицизма и гипопаратиреоза), значение нерациональной антибиотикотерапии, ведущей к развитию дисбактериоза, в результате чего облегчается проникновение грибов через слизистый гель, усиливается рецепция и пролиферация на поверхности эпителия. Некоторые антибиотики оказывают прямой стимулирующий эффект на клетки гриба, являясь источником азота и усиливая их деление. Установлена патогенетическая роль кортикостероидов в развитии микозов. Эти препараты угнетают хемотаксис гранулоцитов и выход моноцитов в сосудистое русло, снижают микробоцидную активность нейтрофилов, подавляют воспалительную реакцию. Поскольку человек относится к кортикорезистентным видам, и лимфоцитопения развивается лишь после длительного применения этих гормонов, не исключено их первичное влияние на гранулоциты и моноциты, приводящее к снижению резистентности к инфекционным агентам. Иммунодефицит, связанный с подавлением Т-эффекторов в реакциях ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа), является важным патогенетическим фактором кандидоза, хотя до сих пор нет ясного представления о механизмах действия этих клеток, ограничивающих пролиферацию гриба. Снижение уровня секреторного IgA у больных также способствует как усиленной пролиферации, так и увеличению частоты инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.
Следует обратить внимание, что некоторые компоненты гриба (гликопротеин клеточной стенки) обладают иммуносупрессорной активностью, усугубляя, таким образом, иммунодефицитное состояние. Кандидоз у таких больных имеет длительное рецидивирующее течение. В настоящее время большую четкость приобрели представления о механизмах иммунитета при кандидозе. Если контроль пролиферации возбудителей на слизистых зависит от Т-эффекторов ГЗТ, то при проникновении гриба на ткани организма или кровяное русло решающая роль в защите принадлежит фагоцитам, самыми мощными из которых являются гранулоциты. Экспериментальные исследования показали, что иммунизация, индуцирующая только ГЗТ, не защищает макроорганизм при внутривенном заражении. Если же иммунизация приводила к увеличению числа нейтрофилов, то резистентность животных резко возрастала. Установлено, что низкие концентрации антител усиливают адгезию и поглощение грибов фагоцитами, но при высоких титрах антител подавляется внутриклеточный киллинг. Хотя клетки грибов устойчивы к литическому действию комплемента, но их компоненты (маннаны, клеточные стенки дрожжевой и нитчатой фаз) активируют эту систему, что обеспечивает нейтрофильную инфильтрацию очагов воспаления. Пока кандидоз носит системный характер, окислительная активность гранулоцитов повышена, о чем свидетельствует усиление редукции нитросинего тетразолия; когда же генерализованный процесс сменяется поверхностным поражением, активность нейтрофилов возвращается к норме. — Также рекомендуем «Гранулема в легких при микозах. Диагностика аспергиллемы и кандидоза.» Оглавление темы «Профессиональные болезни легких.»: |
Источник
