Иммунодепрессанты при язвенном колите
ТаблеткиРано или поздно перед большинством больных неспецифическим язвенным колитом возникают ситуации, в которых приходится расширить ассортимент потребляемой ими химии (читай “лекарств”) для стабилизации нормального самочувствия.
В случае, когда Месалазин не может вывести вас из тяжелого состояния, на помощь приходят препараты более серьезного уровня – стероиды и иммунодепрессанты.
Цитостатические препараты (цитостатики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные. Угнетая лейкопоэз (процесс создания лейкоцитов), цитостатики снижают количество активированных аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов.
Кортикостероиды — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых исключительно корой надпочечников и обладающих в той или иной степени либо глюкокортикоидной, либо минералокортикоидной активностью. Проще говоря, препараты подобного типа воздействуют на ваш гормональный уровень, тем самым меняя большинство процессов вашего организма.
Подведем промежуточный итог: цитостатки воздействуют на аутоагрессивные Т- и В-лимфоциты, а синтетические глюкокортикоиды (коим и является Преднизолон, о котором пойдет речь ниже) – на надпочечники.
Когда препараты группы 5-АСК не справляются с подавлением воспаления в вашем толстом кишечнике, врачи переходят на следующий уровень лечения, а конкретно – назначение вышеупомянутого типа препаратов.
Общепризнанными препаратами группы глюкокортикоидов являются Преднизолон, Метилпреднизолон (Метипред) и Буденофальк (Будесонид). Между собой для обычного пользователя они мало чем отличаются, однако, например, от двух таблеток Метипреда эффекта по объему будет как от трех таблеток Преднизолона.
К цитостатикам, призванным лечить НЯК, чаще всего врачи относят Азатиоприн и Циклоспорин (Сандиммун), однако последний намного мощнее, и эффект от него можно будет наблюдать не через 1,5-3 мес., а через пару-тройку недель. Упомянутый ранее Ремикейд также является очень сильным иммуносупрессором, однако воздействует он не на лейкоциты, а на ФНО.
Ирония в том, что в инструкциях к Азатиоприну и Сандиммуну вы не найдете никакого упоминания о НЯК. И пусть вас не пугают показания к применению, которые вы найдете в этих бумажонках 🙂
Основываясь на собственном опыте использования всех упомянутых в статье препаратов, могу сказать следующее.
Преднизолон и Метипред достаточно быстро убрали кровотечения, но тут началось самое интересное. Через недельку лицо налилось водой (привет, Кушинг!), болели кости и суставы, росли волосы на щеках, и в то же время опадали с головы. Впоследствии еще и оказалось, что у меня развилась гормонозависимость. То есть мере снижения дозировок возвращалось кровотечение, учащался стул и поднималась температура. Для того, чтобы уйти от Метипреда, было решено посадить меня на Азатиоприн. Но, справедливости ради стоит заметить, что мне предоставили право выбора – остаться на Метипреде, быть в ремиссии и постепенно гробить свой организм жуткими побочными эффектами (в числе которых, кстати, довольно часто возникающий аутоиммунный сахарный диабет), либо же перейти на следующий этап терапии.
Сначала Сандиммун, потом Азатиоприн, потом опять Сандиммун, далее – постепенное снижение Метипреда, и, в конце концов, снова Азатиоприн. В отличие от Преднизолона и иже с ним, цитостатики начинают действовать лишь после того как накопится соответствующая концентрация активного вещества в вашей крови. В зависимости от препарата, на это уходит от двух недель до трех месяцев. Стоит понимать, что цитостатики назначаются на продолжительное время, не менее года-двух, как правило.
Спустя почти 2,5 года могу отметить, что из всех побочных действий Азатиоприна я выявил только два – появление в зимний период розовых пятнышек (штук пять на все тело диаметром до 0,8-1 см) и незначительное снижение уровня лейкоцитов в крови (на январь 2016-го было 3,8 ед из положенных 4.0). Боюсь даже представить, что было бы с моим организмом, будь я все это время на гормонах.
Да, возможно мне в некотором роде повезло, что у меня сложились такие отношения с цитостатиками. Конечно, все индивидуально. Но если 5-АСК не вытягивает, глюкокортикоиды не помогают, операцию делать ой как не хочется и народными средствами еще рано заменять медикаментозное лечение – почему бы не попробовать “снизить количество активированных аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов” при помощи иммунодепрессантов?
Для более подробного разбора принципов гормонотерапии, просьба ознакомиться со статьей “Гормональная терапия НЯК и БК: что, как и почему“.
Источник
2.3. Лечение цитостатиками (негормональными иммунодепрессантами)
Вопрос о целесообразности лечения цитостатиками больных НЯК окончательно не решен.
П. Я. Григорьев (1993) считает, что цитостатик 6-меркаптопурин не показан при обострениях НЯК, его предпочтительнее применять в тех случаях, когда больной находится в фазе ремиссии и желательно снизить дозы глюкокортикоидов или прекратить лечение ими.
А. Р. Златкина (1994) рекомендует применять цитостатик азатиоприн при рефрактерности к препаратам, содержащим 5-аминосалициловую кислоту, и глюкокортикоидам.
Цитостатики обладают выраженным иммунодепрессантным действием, подавляют иммунные механизмы патогенеза НЯК.
При комбинации азатиоприна (имурана) с преднизолоном быстрее Наступает ремиссия. При такой комплексной терапии удается снизить большую дозу глюкокортикоидов. Азатиоприн рекомендуют в среднем в дозе 150 мг в сутки (2-2.5 мг/кг).
В связи с большой опасностью развития побочных действий при лечении негормональными иммунодепрессантами (панцитопения, анемия, лейкопения, развитие панкреатита, присоединение инфекционно-воспалительных заболеваний и др.) рекомендуются короткие курсы лечения (3-4 недели) с последующим снижением и отменой цитостатиков.
В последние годы появились данные о возможности применения в лечении НЯК иммунодепрессанта циклоспорина. Основное влияние он оказывает на клеточное звено иммунитета, подавляя синтез и выделение интерлейкина-2, тормозя функцию Т-лимфоцитов-хелперов и продукцию аутоантител. Интерлейкин-2 играет важную роль в прогрессировании НЯК. Лечение циклоспорином назначается тогда, когда все предыдущие методы лечения оказались неэффективными (т.е. циклоспорин является препаратом «последнего ряда»). Назначают лечение с доз 15 мг/кг в сутки в течение 2 недель, затем дозу снижают до поддерживающей, индивидуально подобранной, которую можно применять на протяжении многих месяцев (до года). Препарат не влияет на костный мозг, но может оказать токсическое действие на почки.
3. Применение вяжущих, адсорбирующих и антидиарейных средств
Эти средства, оказывая вяжущее, обволакивающее действие, способствуют быстрейшему улучшению функционального состояния кишечника и купированию воспалительного процесса. Антидиарейные средства назначают больным, имеющим стул более 4 раз в сутки.
4. Коррекция метаболических нарушений и анемии
Коррекция метаболических нарушений и анемии является важнейшим лечебным мероприятием у больных с тяжелой формой заболевания и реже — при форме средней тяжести. Применяется внутривенное введение альбумина, смесей аминокислот, плазмы, интралипида, солевых растворов, глюкозы. Трансфузионная терапия способствует дезиитоксикации, улучшает состояние системы микроциркуляции. Необходимо также предусмотреть мероприятия по коррекции уровня электролитов в крови.
Коррекция анемии производится внутривенным капельным вливанием полифера (400 мл капельно), внутримышечным введением железосодержащего препарата феррум-лек, при тяжелой анемии — переливанием эритроцитарной массы.
5. Дезинтоксикационная терапия
При НЯК, особенно при тяжелом течении заболевания развивается синдром токсемии в связи с нарушением барьерных функций толстой кишки.
Для борьбы с интоксикацией применяются: внутривенное капельное вливание растворов глюкозы, электролитов, гемодеза, изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера. Весьма эффективна в плане дезинтоксикации гемосорбция, кроме того, этот метод обладает иммуномодулирующим действием, способствует удалению иммунных комплексов.
6. Антибактериальная терапия и лечение дисбактериоза кишечника
Антибактериальная терапия при НЯК назначается при угрозе развития токсического мегаколон, септикопиемии, вторичной гнойной инфекции. Назначаются антибактериальные средства обязательно с учетом вида флоры фекалий и ее чувствительности к антибиотикам. Применяются полусинтетические антибиотики, цефалоспорины, метронидазол, бисептол и др. При стафилококковом дисбиозе можно применить ампиокс, эритромицин, олеандомицин, при иерсиниозе — левомицетин, при анаэробной флоре (клостридии, бактероиды) — метронидазол, при протейном дисбиозе — невиграмон, фуразолидон.
После подавления патогенной флоры производят реимплантацию нормальной кишечной флоры путем применения колибактерина, бификола, бактисубтила и других препаратов в течение 2-3 месяцев.
7. Местное лечение проктосигмоидита
Помимо микроклизм с препаратами 5-аминосалициловой кислоты, гидрокортизона, можно применить и другие виды местного лечения.
8. Нормализация функционального состояния центральной нервной системы
Это направление лечебной программы осуществляется совместно с психоневрологом, психотерапевтом. Необходимо создание благоприятного психологического климата, устранение стрессовых ситуаций, вселение уверенности в успехе лечения. Применяются также седативные средства, транквилизаторы, антидепрессанты.
9. Хирургическое лечение
Хирургическое лечение проводится по строгим показаниям: перфорация язв толстого кишечника; токсическая дилатация толстой кишки (при отсутствии эффекта от лечения в течение 24 часов); подозрение на малигнизацию процесса; обнаружение выраженных диспластических изменений в нескольких биоптатах, взятых из различных мест толстой кишки; тяжелое течение заболевания с выраженными кровотечениями, не поддающееся комплексному энергичному лечению с использованием базисных средств (производится колэктомия).
10. Дифференцированное лечение
Легкая форма НЯК —назначаются сульфасалазин — 3-6 г в сутки внутрь или 1.5-2 г ректально (сульфасалазиновые клизмы), сульфасалазиновые свечи на ночь в течение 3-4 недель; применяются антидиарейные средства.
П. Я. Григорьев и А. В. Яковенко (1997) рекомендуют следующую терапию при легкой форме НЯК:
• преднизолон внутрь по 20 мг/сут в течение месяца, далее постепенная отмена препарата (по 5 мг в неделю);
• микроклизмы с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) дважды в день;
• сульфасалазин внутрь 2 г или салазодин 1 г в день, при непереносимости — месалазин (мезакол, салофальк) 1 г в день.
Форма средней тяжести — больные нуждаются в госпитализации. Назначаются диета, производится коррекция потерь жидкости, электролитов, белков.
Проводится лечение преднизолоном (40-60 мг в сутки внутрь), сульфасалазином в клизмах (1-3 г в сутки). При наступлении ремиссии дозу преднизолона уменьшают и одновременно назначают сульфасалазин (вначале 1 г в сутки, затем дозу повышают до 2 г в сутки, а в дальнейшем до 4 г в сутки при отсутствии побочных реакций). При непереносимости сульфасалазина применяется салофальк. Обычно преднизолон назначают по 40 мг в сутки в течение месяца и более, постепенно снижая дозу вплоть до полной отмены в течение последующих 2-4 месяцев. Проводится также лечение дисбактериоза.
Тяжелая форма — больные срочно госпитализируются. Проводится парентеральное питание с высоким содержанием белка (до 1.5-2 г/кг в сутки) на фоне лечебного питания. Внутривенно вводятся глюкокортикоиды
— 125 мг гидрокортизона 4 раза в сутки в течение 5 дней, преднизолон применяется также внутрь в дозе 1-2 мг/кг в сутки с последующим снижением по мере улучшения состояния. Преднизолон вводится также ректально (см. выше). Решается вопрос о применении негормональных иммунодепрессантов, проводится антибактериальная терапия с последующим лечением дисбактериоза, а также энергичная коррекция метаболических нарушений и анемии. При улучшении состояния больного дополнительно назначается сульфасалазин или салофальк.
11. Диспансерное наблюдение
Диспансеризацию осуществляет врач-инфекционист или участковый терапевт.
В состоянии ремиссии следует проводить 1 раз в год ректороманоскопию и обследование в полном объеме (копроцитограмма, посевы кала на флору, взвешивание больного). При наличии жалоб ректороманоскопия выполняется чаще. Целесообразна колоноскопия 1 раз в год (особенно при тотальном поражении толстой кишки).
При длительном анамнезе болезни рекомендуется проводить 1 раз в год колоноскопию с биопсией различных участков слизистой оболочки для своевременного выявления дисплазии. При выявлении дисплазии колоноскопия проводится 1 раз в 6 месяцев и решается вопрос о хирургическом
лечении.
Больные с формой средней тяжести осматриваются врачом 2-3 раза в год, при тяжелой форме осмотры осуществляются 3-4 раза в год и чаще. Вопрос о колоноскопии решается индивидуально.
После выписки из стационара все больные получают курсы поддерживающего и противорецидивного лечения. Сульфасалазин или 5-АСК назначаются в дозе 1.5-2 г/сут, салазопиридазин и салазодиметоксин — в дозе 0.5-1 г/сут непрерывно в течение 2 лет. Кроме того, проводится общеукрепляющее лечение, а также применяются вяжущие и антидиарейные средства (по показаниям). При необходимости применяются глюкокортикоиды.
1 2 3
Источник
ИспытанияРезультаты исследований ART, представленные 15.06.2017 во время встречи на Неделе Пищеварительных Болезней, показали, что в течение 48 недель ремиссия и ответ на лечение Adacolumn® составили 37,2% и 53,2% соответственно. На 12-й неделе терапии, с проведением от пяти до восьми еженедельных сеансов с Adacolumn®, у больных от умеренной до тяжелой стероидозависимых форм язвенного колита с недостаточным ответом или непереносимостью иммунодепрессантов и/или биопрепаратов обнаружился ответ на лечение.
Механизм действия Adacolumn® заключается не в подавлении лейкоцитов в крови больного, а в гранулоцито-моноцитном аферезе, благодаря чему происходит снижение воспаления без риска возникновения побочных эффектов, которыми, в свою очередь, богаты иммунодепрессанты.
НЯК связан с дисбалансом белых кровяных клеток, известных как лейкоциты, которые играют ключевую роль в воспалении тканей кишечника. При язвенном колите эти клетки мигрируют в слизистую оболочку кишечника, превышая тем самым в два раза нормальный их уровень и вызывая воспаление в ней. Ориентация на связь лейкоцитов с ВЗК является обоснованием большинства методов лечения НЯК и БК.
НЯК – это хроническое рецидивирующее заболевание, затрагивающее около 246 человек на 100000 населения. Рецидивы, возникающие с такими симптомами, как боль в животе, кровавый понос, потеря веса и анемия, оказывают существенное влияние на качество жизни больных.
Язвенный колит – это тяжелое заболевание, затрагивающее многих молодых людей, распространенность которого увеличивается с течением времени. В конечном счете, цель нашего лечения заключается в индукции клинической ремиссии стероидозависимых и стероидорефрактерных больных НЯК. Мы знаем, что пациенты с умеренной и тяжелой формами язвенного колита и их лечащие врачи сталкиваются со многими трудными решениями, особенно когда речь заходит о выборе подходящего лечения. Многие из препаратов, применяемые в терапии НЯК, имеют побочные эффекты, которые впоследствии могут оказать серьезное влияние на качество жизни больных.
Данные АRТ показали, что существует альтернатива для группы больных НЯК, трудно поддающихся лечению, с благоприятным профилем безопасности, что может отсрочить необходимость необратимой операции. Кроме того, важно отметить, что показания к колэктомии были сопоставимы с таковыми в испытаниях анти-TNFs-препаратов с более строгими критериями отбора. Это значит, что Adacolumn® может стать лучшей альтернативой плановой операции по сравнению с анти-TNFs в менее выбранной популяции.
Таким образом, эти исследования показывают, что Adacolumn®, в перспективе, может помочь больным НЯК со стероидозависимостью и с неудачным опытом лечения биопрепаратами.
Axel Dignass,профессор
Adacolumn®
Исследование ART было открыто проведено в 18 центрах, расположенных в городах Великобритании, Франции и Германии. В исследовании принимали участие 95 пациентов 18-75 лет с умеренной до тяжелой стероидозависимыми формами активного НЯК с недостаточным ответом или непереносимостью биопрепаратов. Пациентам проводили от 5 до 8 еженедельных сеансов Adacolumn®. Первичной ключевой точкой исследования было установление частоты возникновения клинических ремиссий на 12-й неделе терапии. Вторичные конечные точки эффективности терапии Adacolumn® включали клинический ответ на лечение, “стероидосвободную” ремиссию и частоту необходимости проведения колэктомии. За пациентами следили вплоть до 48-й недели испытаний и, в перспективе операции, до 96 недель.
Язвенный колит затрагивает миллионы людей по всей Европе, преимущественно молодежь. Заболевание может быть чрезвычайно изнурительным, что в итоге серьезно повлияет на качество жизни пациента, в т.ч., возможно, ограничит его жизненные возможности. В настоящее время нет способа полностью вылечить НЯК: перед многими больными встает вопрос о проведении операции ввиду возникновения неблагоприятных побочных эффектов от консервативного лечения. Поэтому так важно, чтобы пациенты имели дополнительные варианты терапии, такие как гранулоцито-моноцитный аферез.
Luisa Avedano, генеральный директор Европейской федерации болезни Крона и язвенного колита (EFCCA)
Результаты исследования также показали, что на 24 и 48 неделе испытаний частота ремиссии составила 34% и 33% соответственно, а доля ответивших на лечение составила 44,7% и 39,4% соответственно. Из 30 пациентов, предварительно отказавшихся от иммунодепрессантов и блокаторов ФНО, 30%, 33,3% и 20% находились в состоянии ремиссии на 12-й, 24-й и 48-й неделях соответственно. “Стероидосвободная” ремиссия на 12-й, 24-й и 48-й неделях была достигнута 19,2%, 19,2% и 18,1% пациентов соответственно. В течение 48 недель стойкая ремиссия или ответ на терапию Adacolumn® наблюдались у 27,7% испытуемых.
Существует острая необходимость в лечении пациентов с язвенным колитом, которым не подходят существующие ныне препараты. Оцука стремится к улучшению жизни людей с НЯК в Европе и по всему земному шару, особенно группе населения, трудно поддающейся лечению. Данные АRТ представляет собой важный вывод в лечении и контроле НЯК в этой группе больных: с момента начала исследования были доказаны не только клиническая польза, но и благоприятный уровень безопасности Adacolumn®.
Оле Vahlgren, генеральный директор и президент Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Источник
