Какие антибиотики вызывают псевдомембранозный колит

Содержание

Псевдомембранозный колит — это заболевание, которое крайне редко развивается в обычных домашних условиях. В подавляющем большинстве случаев оно возникает при лечении больного в стационаре. И, тем не менее, эпизоды появления псевдомембранозного колита у людей вне стен больниц встречаются постоянно, и виной тому становится самолечение препаратами из группы антибиотиков. Каковы же основные причины псевдомембранозного колита, как он проявляется и какие лекарства используют в качестве терапии этой болезни?

Что такое псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит — это острое заболевание, при котором в слизистой оболочке толстого кишечника происходит воспалительный процесс. Провоцирующим агентом является бактерия из рода клостридий (Clostridium difficile). Она относится к условным патогенам, то есть обитает в кишечнике некоторых здоровых людей, не причиняя им никакого вреда. Однако при определенных условиях она начинает активно размножаться и выделять свой токсин, который очень пагубно влияет на слизистую тонкого кишечника и провоцирует развитие воспалительного процесса в его стенке.

Антибиотики и их роль в развитии псевдомембранозного колита

Псевдомембранозный колит никогда не развивается на фоне полного благополучия. Для того, чтобы клостридии стали активными, должны определенным образом сложиться способствующие этому обстоятельства. Наиболее частой причиной развития этой болезни являются антибиотики.

Лекарства, обладающие антибактериальным эффектом, как причина развития псевдомембранозного колита:

• Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин, амоксиклав),
• Антибиотики цефалоспоринового ряда (цефтриаксон, цефотаксим и др.),
• Антибиотики из группы макролидов (азитромицин, джозамицин).

Помимо этого, есть ряд лекарств, которые могут быть как самостоятельными провокаторами развития этой болезни, так и в сочетании с одним или несколькими из вышеупомянутых антибиотиков. К ним относятся иммуносупрессоры, кортикостероиды, цитостатики, препараты для химиотерапии при злокачественных новообразованиях.

Основные факторы, способствующие развитию псевдомембранозного колита

Антибиотики пьют миллионы людей ежедневно, не ощущая при этом никакого физического дискомфорта. Псевдомембранозный колит развивается у единиц. Какие же дополнительные факторы увеличивают риск болезни?

• Пребывание в стационаре (особенно в отделении реанимации) в палате с больным псевдомембранозным колитом,
• Длительный курс антибиотиков, чередование нескольких курсов,
• Перенесенный ранее псевдомембранозный колит,
• Заболевания, которые сопровождаются снижением иммунитета либо прием иммунодепрессантов.

Как проявляется псевдомембранозный колит

Симптомы заболевания настолько выраженные, что не могут не обратить на себя внимание больного (если он лечится амбулаторно) или его лечащего врача (если терапия проходит в стационаре). Первые признаки болезни могут появиться уже на фоне начала приема причинного антибиотика, что значительно облегчит постановку диагноза и позволит доктору вовремя назначить правильное лечение.

Однако бывают случаи отсроченного дебюта заболевания, при котором симптомы развиваются спустя несколько недель после окончания антибиотикотерапии. В таком случае они могут быть неправильно истолкованы и возможно пройдет немало времени, прежде чем врач сможет выяснить, что причиной этого внезапного ухудшения стал именно псевдомембранозный колит.

Наиболее характерными симптомами болезни являются:

• Частый жидкий водянистый стул (до 20-30 раз в сутки),
• Иногда в стуле есть примесь крови и слизь,
• Диарея приобретает длительный характер,
• Диарея не проходит на фоне приема препаратов, нормализующих микрофлору кишечника,
• Боли в животе, которые могут предшествовать и следовать после акта дефекации, мучительные позывы в туалет,
• Прочие диспептические расстройства (тошнота, рвота, вздутие живота и др.),
• Лихорадка и признаки общей интоксикации (слабость, головокружение, озноб, ломота, боли в мышцах и суставах).

Однако все эти симптомы могут быть проявлением различных болезней из группы кишечных инфекций или антибиотикоассоциированной диареи. Характерным проявлением именно псевдомембранозного колита является обнаружение токсинов клостридий в кале или выделение в нем самих бактерий. Положительные результаты этих анализов ставят точку в диагностике заболевания.

Отчего зависит тяжесть заболевания

Степень тяжести псевдомембранозного колита напрямую зависит от уровня обезвоживания, а именно, от того, сколько жидкости теряет больной вместе со стулом и рвотой. Главным является даже не сама потеря воды, а то, что вместе с ней организм покидают электролиты (калий, натрий, магний), которые играют важную роль в обеспечении нормальной работы нервной системы, сердца, сосудов и мышц.

Если диарея достигает нескольких десятков раз в сутки, то уже через 2-3 дня состояние больного становится достаточно тяжелым. Возможны нарушение сознания, вплоть до его потери, развитие судорог, падение артериального давления и другие опасные симптомы. Так же весьма серьезным осложнением является перфорация (прободение) стенки кишечника, ведь при этом его содержимое изливается в брюшную полость и развивается перитонит. Больного беспокоят крайне выраженные боли в животе, он не дает доктору осмотреть себя, не может принимать пищу.

Какие лекарства эффективны при псевдомембранозном колите

Псевдомембранозный колит развивается на фоне приема антибиотиков, однако именно антибиотики являются единственным эффективным способом лечения этой болезни. Ведь клостридия — это бактерия, поэтому без адекватной антибактериальной терапии победить ее невозможно. Существует всего 2 вида лекарств этой группы, которые применяют в данном случае: ванкомицин и метронидазол (второй предпочтительнее и безопаснее). Доктор выбирает дозу и способ введения препарата индивидуально, ведь при выраженной рвоте прием его в виде таблеток совершенно бесполезен. Курс лечения обычно достаточно длительный и определяется он тем, как быстро улучшается состояние больного и каковы результаты анализа кала на наличие бактерий.

Помимо антибиотиков в лечении псевдомембранозного колита применяют препараты, улучшающие кишечную микрофлору, противорвотные, противодиарейные лекарства. Если у больного выражено обезвоживание, то назначают инфузионную терапию растворами электролитов.

Прогноз при этой болезни в принципе достаточно благополучный и зависит напрямую от того, насколько быстро доктор сможет поставить правильный диагноз, и от развития осложнений.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что такое псевдомембранозный колит?

Псевдомембранозный колит (псевдомембранозный энтероколит) – серьезное осложнение антибиотикотерапии, характеризующееся развитием специфического дисбактериоза, приводящего к воспалительному поражению кишечника (преимущественно его дистальных отделов) с образованием фибринозных налетов (псевдомембран). При тяжелом течении заболевания (наиболее часто встречается у ослабленных больных) наблюдается выраженный интоксикационный синдром, обезвоживание с нарушением обмена электролитов, развиваются грубые поражения кишечной стенки, вплоть до прободения.

Причины

Наиболее часто псевдомембранозный колит возникает при использовании таких антибиотиков, как Линкомицин и Клиндамицин. Реже встречаются случаи заболевания после приема Ампициллина, Пенициллина, Тетрациклина, Эритромицина, Левомицетина, Цефалоспоринов.

По некоторым данным псевдомембранозный колит могут вызывать практически все антибиотики, а также некоторые цитостатики и слабительные средства.

Непосредственной причиной заболевания становится специфический дисбактериоз с преобладанием одного микроорганизма – Clostridium difficile.

Это условно-патогенная бактерия, которая обнаруживается у 0-3% здорового населения разных возрастных групп, особенно часто у детей и новорожденных (до 50% инфицированности — в самых младших возрастных группах).

Кроме того, Clostridium difficile широко распространена в природе: обнаруживается в почве, и обитает в кишечниках многих животных – как диких, так и домашних.

Как правило, специфический клостридиальный дисбактериоз развивается при длительном употреблении антибиотиков внутрь, однако описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита после инъекционного использования антибиотиков.

Clostridium difficile выделяет токсины, пагубно влияющие на эпителий кишечной стенки. Такие антибиотики как Линкомицин, Клиндамицин и, в меньшей мере, Пенициллины — способны усиливать действие токсинов бактерий в десятки, и даже сотни раз.

Предрасполагающими факторами к развитию псевдомембранозного колита являются:
1. Возраст старше 65 лет.
2. Наличие таких тяжелых сопутствующих патологий, как онкологические заболевания и почечная недостаточность, госпитализация в отделение интенсивной терапии, обширные хирургические вмешательства.

Симптомы

В легких случаях псевдомембранозный колит проявляется развитием диареи на фоне приема антибиотиков. При этом, после отмены антибактериальной терапии, симптомы заболевания полностью исчезают.

Тяжелые и среднетяжелые формы могут развиться как на фоне употребления антибиотиков, так и после их отмены (на протяжении 10 дней после прекращения антибиотикотерапии).

Первым симптомом псевдомембранозного колита в таких случаях бывает выраженная водянистая диарея. В тяжелых случаях каловые массы напоминают рисовый отвар. Большие потери жидкости приводят к дегидратации и нарушению водно-электролитного обмена, что клинически проявляется тахикардией, парестезиями (ощущением ползания мурашек по коже), сниженным тонусом мышц и судорогами.

В особо тяжелых случаях в каловых массах с первых дней заметна примесь крови, вплоть до кровавого поноса. Затем, на фоне диареи и симптомов обезвоживания, развиваются признаки интоксикации:

• слабость;
• головная боль;
• потеря аппетита;
• поднимается температура тела (как правило, до 38oC);
• появляются схваткообразные боли по ходу толстого кишечника.

Типичная локализация болевого синдрома при псевдомембранозном колите – проекция сигмовидной кишки (внизу живота слева).

Встречаются молниеносные формы с летальным исходом. Причиной смерти в большинстве случаев бывает токсическое расширение толстой кишки с последующей перфорацией. Некоторые злокачественные формы напоминают холеру – гибель пациента происходит вследствие быстрого обезвоживания организма, приводящего к гиперкалиемии и остановке сердца.

Диагностика

Предварительный диагноз ставят на основании анамнеза: появление диареи, протекающей с симптомами выраженной интоксикации, на фоне антибиотикотерапии или на протяжении 10 дней после ее отмены — всегда подозрительно в отношении псевдомембранозного колита.

Стандартный общий анализ крови обнаруживает высокий лейкоцитоз. Копрологическое исследование показывает картину тяжелого воспаления: примесь крови в кале, большое количество слизи и лейкоцитов, положительная реакция на растворимый белок.

При бактериологических анализах кала, как правило, обнаруживаются бактерии Clostridium difficile и их токсины, однако отрицательный результат еще не опровергает диагноз.

Важным дополнительным методом исследования является эндоскопия. Поскольку воспалительный процесс локализуется преимущественно в нижних отделах толстого кишечника, можно ограничиться ректороманоскопией. В типичных случаях обнаруживается характерная картина: воспаленная слизистая оболочка местами покрыта бледно-желтым фибринозным налетом (псевдомембраны).

Псевдомембранозный колит у детей

Для новорожденных и детей первого года жизни характерна высокая степень распространенности бессимптомного бактерионосительства Clostridium difficile (до 50%). При этом развитие псевдомембранозного колита у детей этой возрастной группы происходит крайне редко, даже на фоне длительной антибиотикотерапии.

Своеобразная невосприимчивость детей первого года жизни объясняется возрастными особенностями строения слизистой оболочки толстого кишечника, а также наличием в крови антител, полученных от матери.

Категорию риска составляют:
1. Пациенты с выраженной лейкопенией (недостатком лейкоцитов) при лейкозах.
2. Младенцы, страдающие болезнью Гиршпрунга.
3. Дети с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

Как правило, псевдомембранозный колит у детей развивается при длительном пребывании в стационаре на фоне антибиотикотерапии, однако описаны случаи возникновения заболевания у детей, выписанных из стационара через две недели после отмены антибиотиков. Их использование в амбулаторных условиях также может привести к развитию псевдомембранозного колита у детей.

Заболевание начинается остро, и протекает в форме нетяжелого колита. Исключение составляют ослабленные дети с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Характерной особенностью клинической картины псевдомембранозного колита у детей является отсутствие выраженных симптомов интоксикации, так что ведущее место занимает диарейный синдром (частый жидкий стул), нередко приводящий к угрожающей жизни дегидратации (обезвоживанию). В некоторых случаях большая часть каловых масс представлена густой массой отделившихся фибринозных наложений.

При тяжелом течении возможны осложнения в виде профузных кишечных кровотечений, перфорации кишечника с развитием перитонита и сепсиса.

Лечение

Диета

При сильной диарее первые один-три дня заболевания – голодные. При этом необходимо употреблять большое количество чистых жидкостей (отвар шиповника, разбавленный несладкий чай, вода).

На второй-третий день при стихании диареи рекомендуют несколько расширить стол, употребляя кефир (трехдневной давности) и несладкие кисели. Затем вводят протертый творог и переходят на стол 4а, рекомендованный для больных острыми энтероколитами.

В период выздоровления диету постепенно расширяют, и переходят на общий стол с исключением алкоголя, специй, солений, копченостей и консервов, жирного мяса, сдобы.

Следует помнить, что полное восстановление слизистой оболочки кишечника наступает через некоторое время после того, как все симптомы заболевания исчезают. Поэтому, в случае псевдомембранозного колита, необходимо придерживаться ограничений в диете даже после исчезновения всех симптомов заболевания.

Если болезнь протекает крайне тяжело, приходится прибегать к парентеральному питанию.

Этиотропное лечение

При возникновении выраженной диареи, подозрительной на псевдомембранозный колит, необходимо немедленное прекращение антибиотикотерапии.

Показания к этиотропному лечению псевдомембранозного колита — то есть терапии, направленной на уничтожение микроба – возбудителя болезни, связаны с тяжестью заболевания.

Согласно современным рекомендациям, бессимптомное носительство Clostridium difficile лечению не подлежит. Поэтому в легких случаях, когда симптомы заболевания исчезают после отмены антибиотиков, этиотропную терапию не назначают.

При тяжелых и среднетяжелых формах, когда возникает диарея, продолжающаяся после отмены антибиотикотерапии, а также при рецидивах псевдомембранозного колита, назначают этиотропное лечение.

Clostridium difficile чувствительна к ванкомицину и метронидазолу. Причем стандартно, как правило, назначают метронидазол. Ванкомицин является этиотропным препаратом первой линии, который используют при наличии противопоказаний к метронидазолу (тяжелые поражения печени, серьезная патология нервной системы, низкое содержание лейкоцитов в крови, индивидуальная непереносимость препарата).

Преимуществом метронидазола является возможность внутривенного введения, что необходимо в тяжелых случаях. Кроме того, ванкомицин не рекомендуют назначать в качестве препарата первого ряда, чтобы не вызывать устойчивость к нему грамположительной микрофлоры. Сегодня ванкомицин – один из немногих препаратов, успешно использующихся против резистентных ко многим антибиотикам штаммов стафилококков.

Коррекция дисбактериоза при псевдомембранозном колите

Лечение дисбактериоза при псевдомембранозном колите относится к этиотропной терапии. Такую терапию назначают при всех формах течения заболевания для нормализации функции кишечника, и предотвращения рецидивов.

Показаны длительные курсы (20-25 дней) бактериальными препаратами, такими как колибактерин, бифидумбактерин и бификол. При этом дозировка должна быть в два раза выше, чем в случае лечения обычного дисбактериоза (до 10 доз два раза в день).

Терапию дисбактериоза назначают сразу же после окончания курсов антибактериальной терапии, а если противомикробные препараты не назначались — то сразу после нормализации стула.

Патогенетическая терапия

Патогенетическим лечением называется терапия основных синдромов заболевания. При псевдомембранозном колите необходимо проводить лечение дегидратационного синдрома (обезвоживания организма), коррекцию нарушений белкового и электролитного обмена и дезинтоксикационную терапию (лечение общего отравления организма).

При тяжелом обезвоживании назначают парентеральное (внутривенное) введение растворов Рингера, Гартмана, лактосола. Введение растворов осуществляют под контролем диуреза (снижение объема мочи свидетельствует о степени обезвоживания). В некоторых случаях приходится вводить до 8 литров регидратационных растворов в сутки.

При тяжелом течении псевдомембранозного колита происходят значительные потери белка, которые восполняют внутривенным введением раствора альбумина или человеческой плазмы.

Если выраженная диарея привела к нарушению электролитного обмена, то после восстановления нормального диуреза под контролем ионограммы вводятся растворы хлорида калия.

Для снижения интоксикационного синдрома показано назначение внутрь холестирамина. Этот препарат связывает токсины бактерий, и выводит их из организма.

Однако следует помнить, что холестирамин резко снижает эффект пероральной антибактериальной терапии, поэтому его назначают либо в тяжелых случаях — когда метронидазол вводится внутривенно, либо при относительно легком течении псевдомембранозного колита — когда антибактериальная терапия не проводится.

Симптоматическая терапия

При псевдомембранозном колите строго противопоказано использование симптоматических антидиарейных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника (Имодиум и т.п.), поскольку они могут усугубить интоксикацию и спровоцировать развитие такого серьезного осложнения, как токсическое расширение кишечника.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение псевдомембранозного колита проводят при развитии таких осложнений, как токсическое расширение кишечника и прободение кишки.

Другим показанием к хирургическому вмешательству является крайне тяжелое течение заболевания. Так, если на протяжении двух суток интенсивная терапия не дает выраженных позитивных результатов, обращаются к хирургическим методам. В случаях, когда состояние больного катастрофически ухудшается, несмотря на все предпринимаемые мероприятия, выжидательная тактика недопустима, поскольку летальный исход при таком течении заболевания может наступить очень быстро.

Таким образом, при молниеносной форме псевдомембранозного колита к хирургическому лечению обращаются в 45-65% случаев (по разным данным). Чаще всего прибегают к колонэктомии с формированием илеостомы (удаление толстого кишечника с выводом конечного отрезка тонкой кишки на переднюю брюшную стенку).

Как правило, после проведения операции общее состояние пациентов улучшается, и появляется шанс на выздоровление. Между тем, летальность после операций при псевдомембранозном колите остается высокой (от 25 до 75% по разным источникам). Такая высокая смертность объясняется тяжелым исходным состоянием многих пациентов (пожилые люди с тяжелыми соматическими заболеваниями) и, в отдельных случаях, запоздалым проведением оперативного вмешательства.

После стабилизации состояния совершают второй этап операции, формируя анастомоз (соединение) между тонким кишечником и культей прямой кишки. При тяжелом течении заболевания пластика показана не ранее, чем через 3-6 месяцев после первого этапа операции.

Рецидивы

Рецидивы заболевания развиваются примерно в 5-30% случаев псевдомембранозного колита. Это связано с тем, что при возникновении неблагоприятных условий для жизнедеятельности бактерии образуют неактивные формы – споры, которые могут обладать сильной устойчивостью к проводимой антибактериальной терапии. Также нельзя исключать возможности повторного заражения.

Рецидивы псевдомембранозного колита чаще возникают у женщин — как правило, весной, после антибиотикотерапии.

Лечение рецидивов аналогично лечению первичного заболевания. В девяти случаях из десяти наступает полное выздоровление, у остальных пациентов болезнь переходит в хронически-рецидивирующую форму, требующую повторных курсов.

Осложнения

Наиболее тяжелыми осложнениями псевдомембранозного колита являются токсическое расширение кишечника и перфорация (прободение) стенки кишки.

Токсическое расширение кишечника (токсический мегаколон) развивается при тяжелом поражении кишечника на фоне общей интоксикации и грубых нарушений электролитного баланса.

В пораженном сегменте кишечника скапливаются газы, так что вздутие кишки можно заметить визуально, через переднюю стенку живота.
Клинические симптомы токсического расширения кишечника при псевдомембранозном колите:
1. Повышение температуры тела (до 39 градусов и выше).
2. Резкое ухудшение общего состояния больного (если до развития осложнения оно было относительно удовлетворительным).
3. Уменьшение частоты стула.

Токсическое расширение кишечника угрожает прободением стенки кишки. Кроме того, оно может привести к развитию сепсиса и перитонита даже при сохранности целостности кишечника. Поэтому, в случае псевдомембранозного колита, лечение токсического расширения кишечника — как правило, хирургическое (удаление пораженной части кишечника).

Прободение стенки кишечника сопровождается усилением болевого синдрома и развитием симптомов перитонита (прекращение отхождения кала и газов, резкое ухудшение общего состояния пациента).

Следует отметить, что при тяжелом течении болезни диагностика осложнений затруднена, поскольку их симптомы могут остаться незамеченными на фоне общего, крайне неудовлетворительного состояния больного.

При прободении кишечника показано экстренное хирургическое вмешательство.

Прогноз при псевдомембранозном колите

Псевдомембранозный колит является тяжелым осложнением антибактериальной терапии. В легких случаях прогноз благоприятен – при своевременной отмене антибиотиков и проведении курса лечения дисбактериоза наступает полное исцеление.

Среднетяжелые формы иногда имеют склонность к рецидивированию.

В тяжелых случаях гибель пациента может наступить даже при правильно назначенном лечении. Причиной смерти в первые часы болезни могут быть грубые нарушения обмена, вызванные быстро развивающейся дегидратацией (при молниеносных формах течения псевдомембранозного колита).

Нередко гибель пациентов наступает вследствие развития более поздних осложнений (токсическое расширение кишечника, перфорация).

Профилактика

Профилактика псевдомембранозного колита заключается, прежде всего, в назначении антибиотиков строго по показаниям, а также в прохождении курсов коррекции дисбактериоза после длительной антибиотикотерапии.

В группу риска входят лица со следующими характеристиками:

• возраст старше 65 лет;
• онкологические заболевания;
• длительное применение препаратов из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (Циметидин, Ранитидин и др.);
• тяжелые заболевания почек.

Лицам из группы риска не рекомендуется применять антибиотики, часто вызывающих развитие псевдомембранозного колита:

• Линкомицин;
• Клиндамицин;
• Ампициллин;
• Пенициллин;
• Тетрациклин;
• Эритромицин;
• Левомицетин;
• Цефалоспорины.

В условиях стационара необходимо принимать меры по профилактике вспышки инфекции. При этом следует учитывать, что споры Clostridium difficile достаточно резистентны к воздействию стандартных дезинфицирующих растворов. Необходимо строгое соблюдение правил личной гигиены, использование одноразовых принадлежностей и т.п.