Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии
9 декабря 20171338,4 тыс.
Содержание
- Кандидоз кишечника
- Причины кандидоза кишечника
- Симптомы кандидоза кишечника
- Диагностика кандидоза кишечника
- Лечение кандидоза кишечника
- Прогноз и профилактика кандидоза кишечника
Кандидоз кишечника – инфекционное поражение пищеварительного тракта, вызванное собственной грибковой флорой пациента (Candida spp.) на фоне значительного ослабления иммунитета. Клинические проявления кандидоза кишечника варьируют в зависимости от формы заболевания: разжижение стула, повышенный метеоризм, неопределенные боли в животе, язвенный колит и грибковый сепсис. Диагноз ставится на основании эндоскопического исследования, гистологического и культурального анализа биоптатов, кала. Лечение включает три основных направления: назначение антимикотиков, нормализацию микрофлоры кишечника и коррекцию иммунного статуса пациента.
Кандидоз кишечника
Кандидоз кишечника – грибковое поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта. Является актуальной проблемой современности, так как диагностика и определение критериев данного заболевания представляют сложность для многих клиницистов. Связано это с повсеместной распространенностью грибов рода Candida, в том числе и в организме здоровых людей (носительство грибов рода Candida в кишечнике присуще 80% населения). Инвазивный кандидоз кишечника практически никогда не встречается у людей с нормально функционирующим иммунитетом, почти всегда это оппортунистическая инфекция, связанная с иммунным дисбалансом организма.
Кроме того, для многих специалистов бывает достаточно сложно дифференцировать транзиторное кандидоносительство и неинвазивный кандидоз кишечника (именно он составляет подавляющее большинство всех клинических случаев кандидоза пищеварительной системы). Разграничить два этих состояния возможно только при наличии современного диагностического оборудования. Для установления правильного диагноза необходимо наличие трех диагностических критериев: выявление одного или нескольких факторов риска, эндоскопические признаки кандидоза кишечника, положительный результат культурального исследования. Таким образом, тактика назначения антимикотиков при первом обнаружении в посевах грибов рода Candida, без дальнейшего обследования, является ошибочной.
Причины кандидоза кишечника
Специалисты в области гастроэнтерологии выделяют две патогенетические формы кандидоза кишечника – инвазивную и неинвазивную. В клинической практике чаще встречается неинвазивный кандидоз кишечника: на фоне дисбактериоза и смешанной кишечной инфекции (грибково-бактериальной, грибково-протозойной и др.) грибы рода Candida начинают неконтролируемо размножаться в просвете кишки, не проникая в толщу ее слизистой. При этом выделяются специфические грибковые токсины, образуются ядовитые продукты ферментации, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку кишечника. Перечисленные токсические агенты провоцируют дальнейшее усугубление дисбиоза, формирование микотической аллергии, вторичного иммунодефицита.
Патогенез инвазивного кандидоза кишечника иной. При условии ослабления местного и общего иммунитета грибы рода Candida интимно прикрепляются к эпителию кишечника (они имеют тропность к плоскому многослойному эпителию), затем внедряются в его толщу, трансформируясь в нитчатую форму. При наличии выраженной супрессии клеточного иммунитета Candida проникают в кровоток и распространяются по организму, вызывая висцеральный кандидоз (поражение печени, поджелудочной железы). Висцеральная форма развивается на фоне выраженной нейтропении (практически полное отсутствие нейтрофильных лейкоцитов) и поздних стадий СПИДа.
Для формирования кандидоза кишечника необходимо наличие хотя бы одного из предрасполагающих факторов: физиологического снижения иммунитета (период новорожденности или пожилой возраст, сильный стресс, беременность); врожденного иммунодефицита (синдром Di George, Nezelof и др.); онкопатологии, особенно в период полихимиотерапии; аутоиммунных и аллергических заболеваний (усугубляет угнетение иммунитета лечение кортикостероидными гормонами); приема иммунодепрессантов после трансплантации органов; тяжелых эндокринных заболеваний; соматической патологии, требующей интенсивной терапии; длительного лечения антибактериальными препаратами резервного ряда; синдрома первичного иммунодефицита; выраженного дисбаланса питательных веществ в рационе (особенно недостатка белка и витаминов). В клинической практике чаще встречается кандидоз кишечника, обусловленный сочетанием нескольких из перечисленных факторов.
Симптомы кандидоза кишечника
Кандидоз кишечника встречается в трех основных клинических формах: инвазивный диффузный, инвазивный фокальный и неинвазивный. Критериями диагностики инвазивного диффузного кандидоза кишечника являются тяжелое состояние пациента на фоне выраженной интоксикации, повышение температуры тела, сильная боль в животе, диарея, примесь крови в стуле, системные проявления микоза (поражение печени, поджелудочной железы, селезенки, желчного пузыря и др.). Если эта форма кандидоза кишечника является случайной находкой во время обследования по поводу других заболеваний, в первую очередь следует думать о дебюте СПИДа или сахарного диабета. Инвазивный диффузный кандидоз кишечника не характерен для людей с нормально функционирующей системой иммунитета.
Инвазивный фокальный кандидоз кишечника может осложнять течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, неспецифического язвенного колита. Заподозрить данную форму кандидоза можно у пациентов с упорным и затяжным течением фонового заболевания, не поддающегося стандартной терапии. Для этого варианта микоза характерна локальная инвазия нитчатой формы Candida в местах нарушенной эпителизации (на дне язв кишечника). При этом в окружающих тканях, других отделах кишки друзы грибов не выявляются. Клиническая картина соответствует основному заболеванию, а псевдомицелий обнаруживается случайно при гистологическом исследовании биоптатов.
Неинвазивный кандидоз кишечника является наиболее распространенной формой данного заболевания. Эта патология не ассоциируется с проникновением грибов в толщу кишечной стенки, а связана с массивным размножением Candida в просвете кишки. При этом выделяется огромное количество токсичных метаболитов, которые оказывают как местное, так и общее резорбтивное действие. Сегодня установлено, что неинвазивный кандидоз составляет примерно треть всех случаев дисбиоза кишечника. Клинически неинвазивный кандидоз кишечника протекает на фоне удовлетворительного состояния пациента, сопровождается умеренными явлениями интоксикации, дискомфортом в животе, метеоризмом, неустойчивым стулом. Часто у таких больных обостряются различные аллергические заболевания. Эту форму кандидоза зачастую путают с синдромом раздраженного кишечника.
Диагностика кандидоза кишечника
Диагностика кандидоза кишечника затрудняется отсутствием типичных клинических признаков, а также достаточно специфичных и чувствительных методов выявления грибов рода Candida в образцах тканей и кале. В общем анализе крови при тяжелых формах заболевания определяется уменьшение количества лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. Обязательна консультация врача-эндоскописта для выбора оптимального метода исследования кишечника. Во время эндоскопии обычно обнаруживают неспецифические признаки поражения слизистой, поэтому решающее значение в постановке диагноза имеет эндоскопическая биопсия и морфологическое исследование биоптатов. Трудности диагностики заключаются в том, что псевдомицелий грибов можно выявить не во всех пробах материала, поэтому достаточно часто встречаются ложноотрицательные результаты. Визуально при диффузном инвазивном кандидозе кишечника определяются признаки язвенно-некротического поражения слизистой, а при неинвазивном – катаральное воспаление. Диагностическим критерием инвазивного кандидоза кишечника служит наличие кандидозного псевдомицелия в биоптатах и отпечатках слизистой оболочки кишки.
Всем пациентам с грибковым поражением кишечника обязательно проводится анализ кала на дисбактериоз, бактериологическое исследование кала. Чаще всего эти анализы выявляют смешанную флору: не только грибы рода Candida, но и кишечную палочку, клебсиеллы, стафилококки и др. Выявление более 1000 колониеобразующих единиц на грамм патологического материала свидетельствует в пользу кандидоза кишечника и исключает носительство грибковой флоры. Основной задачей культурального исследования является установление вида возбудителя, определение чувствительности выделенной микрофлоры к антимикотикам.
Лечение кандидоза кишечника
Консультация гастроэнтеролога при кандидозе кишечника позволяет выявить факторы риска данного заболевания, определить объем необходимых исследований. Так как кандидоз кишечника не имеет специфических клинических признаков, заподозрить эту патологию бывает достаточно сложно. При наличии лабораторных свидетельств кандидоза кишечника выбор тактики лечения зависит от клинического варианта, наличия сопутствующей патологии, переносимости антимикотических препаратов. Обязательными звеньями лечебного процесса при кандидозе кишечника являются: коррекция фонового заболевания, приведшего к снижению иммунитета и активации грибковой флоры; назначение целевого противогрибкового средства; модуляция иммунитета.
Пациенты с диффузной инвазивной формой кандидоза кишечника госпитализируются в стационар. Препаратами выбора для инвазивных микозов являются азольные антимикотики (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и пр.), которые активно всасываются из кишечника и оказывают системное действие. Начинают лечение обычно с введения амфотерицина В, затем переходят на терапию флуконазолом.
Для эрадикации грибковой флоры при неинвазивных формах кандидоза кишечника используют противогрибковые препараты нерезорбтивного действия – они плохо всасываются слизистой оболочкой кишки и оказывают сильное местное действие. Нерезорбтивные полиеновые антимикотики имеют ряд преимуществ – у них практически нет побочных действий, они не угнетают нормальную микрофлору кишечника, не вызывают привыкания. К полиеновым препаратам относят натамицин, нистатин. Так как в патогенезе неинвазивного кандидоза имеют значение состояние дисбиоза и смешанная флора, обязательно назначают противомикробные препараты, эубиотики. В качестве симптоматического лечения применяют пищеварительные ферменты, сорбенты, спазмолитики и анальгетики.
Прогноз и профилактика кандидоза кишечника
При диффузной инвазивной форме кандидоза кишечника прогноз серьезный, так как она может приводить к генерализации процесса. Прогноз при инвазивном кандидозе кишечника значительно отягощается наличием тяжелых фоновых заболеваний. При остальных вариантах заболевания прогноз благоприятный при своевременном начале лечения.
Профилактика кандидоза кишечника заключается в устранении предрасполагающих к этой патологии факторов; лечении заболеваний пищеварительного тракта, приводящих к дисбиозу. Для поддержания нормальной микрофлоры кишечника следует разнообразно питаться, ограничивая содержание простых углеводов, употреблять достаточное количество клетчатки. Пациенты, входящие в группу риска по развитию кандидоза кишечника (ВИЧ, тяжелая эндокринная патология, полихимиотерапия, лечение кортикостероидными гормонами и пр.), требуют пристального внимания и регулярного обследования.
Источник
/75/1.jpg)
В последние десятилетия отмечается значительный рост оппортунистических инфекций, что связано с увеличением интенсивности воздействия на организм человека внешних факторов, вызывающих развитие иммуносупрессивных состояний [1, 2]. Микозы органов пищеварения могут быть вызваны различными грибами. Однако первое место по частоте поражений желудочно-кишечного тракта занимает кандидоз. По данным различных авторов [1–4], у 10–25 % лиц Candida выявляются на слизистых оболочках полости рта, у 20 % — в желудке, разные виды Candida выделяют из желчи — до 50 %, у 65–80 % — в кишечнике. В кале Candida albicans можно обнаружить у 70 % населения, у 50 % здоровых людей — в тощей кишке, у 70 % и более — в ободочной и прямой.
Микромицеты рода Candida — это одноклеточные микроорганизмы размерами 6–10 мкм, широко распространенные в окружающей среде — в почве, питьевой воде, пищевых продуктах, на коже и слизистых оболочках человека и животных. В большинстве случаев механизмы антифунгальной резистентности обеспечивают деконтаминацию макроорганизма, и такой контакт формирует транзиторное кандидоносительство. В то же время у лиц с нарушениями в системе антифунгальной резистентности контакт формирует как персистирующее носительство, так и кандидоз [5].
Возбудителями кандидоза кишечника являются разнообразные виды рода Candida, среди которых основное значение имеют: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei.
Кандидоз кишечника представляет собой прогрессирующий рост Candida albicans, демонстрирует пример оппортунистической инфекции, развивающейся в условиях сниженной иммунной толерантности организма.
Заболевание кандидозом кишечника опосредуется факторами патогенности Candida. Клетки гриба могут прикрепляться к эпителиоцитам (адгезия), а затем через трансформацию в нитевидную форму (псевдомицелий) внедряться в тканевые пространства и вызывать некроз тканей макроорганизма за счет секреции аспартилпротеиназ и фосфолипаз [5, 6]. Защитную роль выполняют: целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта и мукополисахариды слизи; нормальная микрофлора, заселяющая просвет ЖКТ — с выраженными антагонистическими свойствами; активность пищеварительных ферментов, фунгистатическое действие неспецифических гуморальных факторов (лизоцим, комплемент, IgA, трансферрин); функция клеток фагоцитарного ряда — полиморфноядерных лейкоцитов, мононуклеарных фагоцитов и естественных киллеров. Бета-клетки синтезируют специфические противокандидозные антитела классов IgA, IgM, IgG и обеспечивают гуморальный ответ. А СD4- и CD8-лимфоциты и активность цитотоксических клеток обеспечивают адекватный специфический клеточный иммунный ответ [7].
При нарушении в системе антифунгальной резистентности возникают факторы риска развития кандидоза. К ним относятся:
— физиологические иммунодефициты (ранний детский возраст, старческий возраст, беременность);
— врожденные иммунодефициты (генетически детерминированные);
— СПИД;
— онкологические заболевания;
— аллергические и аутоиммунные болезни на фоне лечения глюкокортикостероидами;
— заболевания эндокринной системы;
— антибиотикотерапия;
— нарушение нутритивного статуса (дефицит в рационе белков, витаминов);
— трансплантация органов.
Выделяют два механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный [4, 5].
Инвазивный кандидоз обусловлен внедрением нитчатой формы гриба Candida в ткани. Первым этапом кандидоза как инфекционного процесса служит адгезия к эпителиоцитам, затем происходит инвазия в эпителиальный слой, проникновение за пределы базальной мембраны. Абсолютизация факта инвазии и связанной с ней трансформации гриба рода Candida в нитчатую форму (псевдомицелий) приводит к ошибочному мнению, что инвазия — это кандидоз, а все остальное только контаминация (кандидоносительство).
При прогрессирующей инвазии возможно развитие лимфогематогенной диссеминации грибов (системный кандидоз с поражением слизистых оболочек других органов; генерализованный кандидоз с поражением висцеральных органов) [8].
Неинвазивный кандидоз не сопровождается превращением гриба в нитчатую форму; наблюдается избыточный рост его колоний в просвете кишечника. Важное патогенетическое значение при этом имеет нарушение полостного и пристеночного пищеварения, проникновение в системный кровоток микробных компонентов и метаболитов, развитие в той или иной степени выраженной системной иммуновоспалительной реакции [9].
Кандидоз внекишечной локализации — это проявление системного кандидоза, берущего свое начало из кишечника [1, 10].
Обследование при кандидозе органов пищеварения включает изучение анамнеза и клинической картины, оценку рутинных клинических тестов, эндоскопические исследования, микологические (культуральные, морфологические, серологические) и иммунологические тесты.
Клиническая картина кандидоза кишечника разнообразна в зависимости от уровня поражения. Специфические клинические проявления кандидоза отсутствуют, что осложняет диагностику данной патологии. В течении кандидоза выделяют три периода:
1. Скрытый, без клинических призна ков.
2. Длительный неясный лихорадочный синдром с многообразными проявлениями по общеинфекционному типу.
3. Висцерализации с признаками известных заболеваний.
При неинвазивном кандидозе кишечника больные предъявляют жалобы на неоформленный стул, метеоризм, чувство распирания, спастическую боль в животе, иногда присоединяются признаки умеренной интоксикации, зуд в области заднего прохода. Симптомы не исчезают при соблюдении диет, отмене антибиотиков. Отмечается положительная клинико-лабораторная динамика при лечении антимикотическими препаратами [11].
Клиника при инвазивном фокальном кандидозе кишечника напоминает течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или язвенный колит.
При диффузном инвазивном кандидозе кишечника больные предъявляют жалобы на боль в животе, метеоризм, диарею с примесями крови и слизи в кале. Выражена лихорадка.
При эндоскопическом исследовании выявляют фиброзно-язвенные поражения. При морфологическом исследовании слизистых оболочек — нитчатые формы Candida [12].
Как осложнения кандидоза кишечника могут развиться грибковый сепсис, кишечная перфорация, пенетрация язв в окружающие органы, кровотечения.
Диагностика кандидоза кишечника в ряде случаев сопряжена с определенными трудностями из-за отсутствия четких клинических, эндоскопических и гистологических критериев. Диагноз ставят методом исключения.
По мнению многих авторов, перспективным направлением диагностического поиска является комплексное клинико-лабораторное обследование пациентов: выявление факторов риска, обнаружение Candida albicans > 10 000 КОЕ/г при микробиологическом исследовании кала.
Для исключения органической патологии толстой кишки необходимо проводить эндоскопическое и цитологическое исследование ее слизистой оболочки. Эндоскопические признаки кандидоза кишечника — гиперемия и контактная ранимость слизистой оболочки, иногда с образованием белесоватого паутинообразного налета на слизистой оболочке. С целью выявления псевдомицелия используются следующие методики: цитологические — с окраской по Романовскому — Гимзе, Грамму и Циль — Нильсену; гистологические — с окраской биоптатов при помощи ШИК-реакции или по Гридли.
Обнаружение бластомицетов свидетельствует о кандидоносительстве, а наличие псевдомицелия позволяет поставить диагноз кандидоза [6].
Широко применяются методы быстрой идентификации C.albicans. Этот вид Candida способен образовывать ростковые трубки и короткие нити псевдомицелия в течение 2–4 ч при +37 °С на сыворотке крови, яичном белке и других питательных средах. Для C.albicans этот феномен характерен в 90 % случаев.
Известен также культуральный метод исследования — посев биоптата слизистой оболочки на питательной среде Сабуро. Этот метод позволяет идентифицировать грибы Candida, но не дифференцирует кандидоносительство и кандидоз [4].
Обнаружение Candida в крови позволяет поставить диагноз генерализованного кандидоза только в сочетании с соответствующей клинической симптоматикой (особенно информативно повторное обнаружение Candida в крови). Следует помнить о том, что у 70–80 % больных, реально страдающих генерализованным кандидозом, выявить грибы при посеве крови не удается.
Значение серологических методов состоит в выявлении больных с вероятными инвазивными микозами. Ложноположительные результаты серологических проб возможны при миконосительстве и у здоровых людей, сенсибилизированных антигенами грибов; ложноотрицательные пробы могут наблюдаться при иммунодефиците.
В план ведения пациентов с кандидозом кишечника необходимо включить диагностику и коррекцию фоновых заболеваний, санацию других очагов кандидозной инфекции, рациональную антифунгальную терапию и иммунокоррекцию [5].
Лечение кандидоза кишечника основано на применении антифунгальных препаратов. Общий принцип их действия — угнетение биосинтеза эргостерина клеточной стенки микромицетов.
Антифунгальные препараты делятся на препараты с системным действием — амфотерицин В, флуконазол, интраконазол, кетоконазол, которые всасываются в верхних отделах кишечника, и неадсорбирующиеся антифунгальные препараты — натамицин (Пимафуцин), леворин, нистатин.
В лечении кандидоза кишечника назначают неадсорбирующиеся антимикотические препараты в течение 7–10 дней. Нистатин назначают по 250 000 ЕД 6–8 раз в сутки. Назначение леворина и нистатина часто вызывает диспептические, аллергические явления.
Препаратом выбора для лечения кандидоза кишечника является натамицин (Пимафуцин) в дозе 100 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки в течение 5–10 дней. Пимафуцин — полиеновый антимикотик, связывающий стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность и функции, что приводит к гибели микроорганизмов.
К натамицину чувствительны большинство дрожжевых грибов, особенно Candida albicans. Случаев резистентности к натамицину в клинической практике не встречалось; при многократном применении этого препарата минимальная подавляющая концентрация его в отношении C.albicans не изменяется.
Одно из преимуществ Пимафуцина: он действует только в просвете кишечника, практически не всасываясь из желудочно-кишечного тракта. Препарат не угнетает нормобиоту кишечника [13] и, главное, к нему не развивается резистентность грибов [14].
Главным критерием эффективности терапии является исчезновение основных проявлений болезни, нормализация количества грибов по данным микологического исследования. В качестве профилактики рецидивов может быть эффективен повторный курс лечения Пимафуцином.
В группах риска у пациентов с анамнестическим прецедентом кандидоза кишечника с антибактериальным средством одновременно следует назначать пимафуцин 400 мг в сутки ежедневно в течение 5–10 дней.
Список литературы
1. Златкина А.Р., Исаков В.А., Иваников И.О. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. —№ 6. — С. 33-38.
2. Бурова С.А., Курбатова И.В. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции // Клин. лаб. диагностика. — 2000. — № 8. — С. 41-43.
3. Степанов Ю.М., Власова О.М. Современные представления о кандидозе органов пищеварения // Гастроентерологія. — Дніпропетровськ, 2004. — Вип. 35. —С. 135-142.
4. Шульпекова Ю.О. Кандидоз кишечника // Рус. мед. журн. — 2002. —№ 3. — С. 1-8.
5. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта // Проблемы медицинской микологии. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 6-10.
6. Маянский А.И., Салина Е.В., Заславская М.И. Способ оценки прочности адгезии Candida albicans на эпителиоцитах // Клин. диагностика. — 2003. —№ 2. — С. 53-54.
7. Korthals Altes H., de Boer R., Boerlijst M. Role of avidity and breadth of the CD4 T cell response in progression to AIDS // Proc. Biol. Sci. — 2006. — Vol. 273. —P. 1697-1704.
8. Prescott R.J., Harris M., Banerjee S.S. Fungal infections of small and large intestine // J. Сlin. Path. — 1992. —Vol. 45. — P. 806-811.
9. Маев И.В., Бусарова Г.А. Кандидоз пищевода // Лечащий врач. — 2002. —№ 6. — С. 44-50.
10. Golab-Lipinska M., Kurnatowska A. Some aspects of fungi multifocal invasions connected with the genital organs in women // Wiad Parazytol. — 2000. —Vol. 47, Suppl. 1. — Р. 137-142.
11. Dromer F., Chevalier R., Sendid B. Synthetic analogues of beta-1,2 oligomannosides prevent intestinal colonization by the pathogenic yeast Candida albicans // Antimicrob. Agents. Chemother. — 2002 — № 46. — P. 3869-3876.
12. Freter R. Interaction between mechanisms controlling the intestinal microflora // Amer. J. Clinical Nutrition. — 1999. — Vol. 24, № 12. — P. 1409-1412.
13. Лыкова С.Г., Хрякин А.А., Петренко О.С. Выбор антимикотика: бренд или генерик? // Рос. журн. кожных и вен. болезней. — 2005. — № 2. — С. 39-42.
14. Макова Г.И., Курбатова И.В. Лечение больных висцеральным кандидозом // Терапевт. арх. — 2003. — № 8. —С. 76-78.
Источник
