Кандидоз лечение клинические рекомендации

Схемы лечения

Неосложненный (острый) ВВК

Примечание. * — Препараты выбора ** — Альтернативные препараты

Общие замечания по фармакотерапии
Эффективность однократной дозы флуконазола 150 мг и местного (интравагинального) лечения сопоставимы.

Полное купирование симптомов в большинстве случаев происходит через 2–3 дня, эрадикация возбудителей – через 4–7 дней.
При тяжелых симптомах вульвовагинита следует увеличить длительность терапии, что позволяет улучшить клинический ответ (см. тяже-
лый ВВК).

Терапия топическими азолами может вызывать раздражение вульвы и влагалища, о чем следует помнить при ухудшении или персистенции симптомов на фоне терапии.
Следует учитывать, что кремы и суппозитории могут производиться на масляной основе и нарушать прочность латексных презервативов и диафрагм.

Осложненный ВВК
В случае тяжелого (выраженного) вульвовагинита (выраженная эритема вульвы, отек, изъязвления, образование трещин слизистой вульвы и влагалища) следует увеличить длительность терапии, что позволяет улучшить клинический ответ, но не влияет на частоту рецидивов заболевания.

В случае рецидивирующего ВВК (≥4 симптомных эпизода ВВК в год), вызванного Candida spp., чувствительными к азоловым антимикотикам, рекомендована двухэтапная тактика лечения: вначале следует купировать симптомы обострения и добиться микологической эрадикации, затем продолжить курс терапии, предотвращающий избыточный рост Candida spp. с целью профилактики рецидивов ВВК в течение 6 мес.

Общие замечания по фармакотерапии

Диагноз РВВК устанавливают при частоте заболевания ≥4 симптомных эпизодов ВВК в год, меньшее число рецидивов за 12 мес. следует расценивать и лечить как отдельный эпизод ВВК (без курса профилактики рецидивов).

При рецидивирующем течении ВВК следует исключить и минимизировать воздействие факторов риска (максимальная коррекция фоновой экстрагенитальной и генитальной патологии, оптимизация медикаментозного лечения).

Наличие РВВК в подавляющем большинстве случаев не связано с резистентностью к антимикотическим препаратам. При РВВК целесообразно бактериологическое исследование для определения вида возбудителя (C. albicans или C. non-albicans) и чувствительности к антимикотикам для выбора тактики лечения. При обнаружении С. non-albicans (10% случаев) целесообразно местное лечение полиеновыми антимикотическими средствами (см. лечение С. non-albicans ВВК).

Профилактика рецидивов позволяет снизить их частоту, но не гарантирует полного отсутствия эпизодов ВВК в будущем. Это связано с отсутствием полного представления о патогенетических механизмах рецидивирования ВВК. Если не проводить поддерживающую терапию при РВВК, рецидив возникает у каждой второй женщины в течение первых 3 мес.

Длительность поддерживающей терапии для профилактики рецидивов при РВВК, по мнению большинства экспертов, на настоящий момент составляет 6 мес, оптимальная продолжительность не известна. Если после отмены поддерживающей терапии имело/и место обострение(я) заболевания, но менее 4 раз в течение 12 мес, то лечение рецидива проводится как лечение отдельного эпизода, если обострение случилось более 4 раз за 12 мес, следует возобновить курс поддерживающей терапии.

Дерматит/экзема наружных половых органов часто является либо сопутствующим состоянием РВВК, либо требует дифференциальной диагностики как самостоятельного заболевания.

При сухости необходимо использовать увлажняющие средства для наружных половых органов и применять заменители мыла.
С. albicans, tropicalis, parapsilosis при ВВК всегда чувствительны к азоловым антимикотикам, штаммы C. krusei резистентны к азолам,
С. glabrata отличается дозозависимой чувствительностью, 30% штаммов резистентны к флуконазолу.
В случае С. non-albicans ВВК (наиболее частые возбудители – С. glabrata, С. krusei) оптимальное лечение на настоящий момент не уточнено. Учитывая относительно низкую чувствительностьили резистентность к азоловым антимикотикам этих видов, следует применять интравагинальные полиеновые препараты.

Лечение non-albicans ВВК (купирование рецидива в случае non-albicans РВВК):

Натамицин, 100 мг, вагинальные суппозитории, 1 р/сут, 6 и более дней или
Нистатин, 100 000 Ед, вагинальные суппозитории, 1 р/сут, 21 день  или
Борная кислота, 600 мг, интравагинальные капсулы*, 1 р/сут, 14 и более дней. В России не зарегистрированы интравагинальные капсулы борной кислоты. Применяют 20% раствор тетрабората натрия в глицерине.

Поддерживающая терапия non-albicans РВВК (профилактика рецидивов) в течение 6 мес
Полиеновые антимикотики, интравагинально, 1 р/сут, 3–6 мес  или
Борная кислота, 600 мг, интравагинальные капсулы*, 1 р/сут.

В период беременности

Не следует использовать пероральные препараты. До 12 нед беременности и в период лактации при грудном вскармливании используется натамицин по 1 суппозиторию в течение 6 дней. После 12 нед беременности с осторожностью возможно интравагинальное применение итраконазола, кетоконазола, клотримазола, сертаконазола,
тиоконазола, циклопирокса, эконазола.

У ВИЧ-инфицированных

У ВИЧпозитивных пациенток чаще наблюдается осложненный, в том числе рецидивирующий ВВК. Тактика лечения ВВК для ВИЧинфицированных пациентов не
отличается от лечения серонегативных пациентов. Проведение скрининга, а также лечение партнера(ов) мужского пола в отсутствие симптомов не требуется. При наличии баланита/баланопостита: применение партнером местных азоловых средств в виде крема или флуконазола 150 мг внутрь однократно.

Применение препаратов, содержащих лактобактерии. В РФ накоплен опыт по использованию препаратов, содержащих лактобактерии. Вместе с тем в связи с отсутствием хорошо спланированных и противоречивых результатов имеющихся в настоящее время исследований, не доказавших убедительную эффективность использования этих препаратов для снижения частоты рецидивов ВВК, пероральное или интравагинальное применение препаратов, содержащих лактобактерии, с целью профилактики ВВК, не рекомендовано.

Альтернативные способы профилактики рецидивов ВВК – мероприятия по санации кишечного резервуара грибов Candida spp. для предотвращения рецидивов ВВК являются до сих пор недоказанными и, следовательно, малообоснованными мерами профилактики рецидивов ВВК. Санация целесообразна в случае избыточного роста грибов и клинических проявлений дисбиоза в кишечнике.

А.М. САВИЧЕВА, д.м.н., профессор, Е.В. ШИПИЦЫНА, д.б.н., Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Санкт-Петербург
Кандидозный вульвовагинит является самым распространеннным проявлением урогенитального кандидоза. Заболевание широко распространено среди женщин репродуктивного возраста. В 5-10% случаев заболевание имеет рецидивирующую форму. В статье обсуждаются вопросы диагностики и терапии урогенитального кандидоза, особое внимание уделено проблемам рецидивирующего кандидозного вульвовагинита.
Урогенитальный кандидоз — широко распространённое заболевание, которое может возникать у лиц обоего пола, но наиболее часто поражает женщин репродуктивного возраста. Согласно международной классификации Х пересмотра (2007) выделяют:
— В37.3 Кандидоз вульвы и вагины.
— В37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций.
Эксперты предлагают следующую клиническую классификацию:
— спорадический урогенитальный кандидоз (наблюдается у пациентов с нормальными показателями иммунитета и характеризуется клиническим течением средней тяжести),
— рецидивирующий урогенитальный кандидоз (характеризуется наличием 4 и более эпизодов урогенитального кандидоза в течение 1 года).
Кандидозное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища — кандидозный вульвовагинит (КВВ) — самая распространенная форма урогенитального кандидоза. Частота регистрации КВВ за последние 10 лет почти удвоилась и в настоящее время составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70-75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод КВВ, при этом в 5-10% случаев заболевание становится рецидивирующим. КВВ редко встречается у девочек до наступления менархе, однако к 25 годам уже около 50% женщин, а к началу периода менопаузы — около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Также известно, что КВВ почти не встречается в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию [1-3].
Наряду с клинически выраженным заболеванием существует бессимптомная колонизация влагалища дрожжеподобными грибами. Следует подчеркнуть, что около 20% здоровых женщин являются носителями дрожжеподобных грибов во влагалище, что не требует лечения. Возможно также кандидозное поражение органов мочевыделительной системы (уретрит, цистит, пиелонефрит). Согласно современным классификациям, урогенитальный кандидоз не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, что, однако, не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин — половых партнёров женщин с КВВ [1-3].
Этиология
Дрожжеподобные грибы рода Candida широко распространены в природе. У людей они часто контаминируют кожные покровы и слизистые оболочки. Факторами риска, способствующими развитию кандидозного воспалительного процесса, являются гормональный дисбаланс, нарушения системного и местного иммунитета, изменения нормального микробиоценоза полостей вследствие нерационального применения антибактериальных препаратов и пр. Грибы рода Candida преимущественно колонизируют органы желудочно-кишечного тракта, в разных отделах которого в 50—60% наблюдений обнаруживаются несколько видов дрожжеподобных грибов. Кандиды обнаруживают в полости рта у 30% взрослых женщин. Считается, что орогенитальные половые контакты способствуют колонизации половых органов мужчин грибами рода Candida [2, 3].
При исследовании вагинального отделяемого больных кандидозным вульвовагинитом наиболее часто обнаруживают вид Candida albicans (около 70—90%). Другие виды рода Candida — C. tropicalis, C. parapsilosis, C. kefir, C. krusei, C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. glabrata, C. lambica выделяются в 10—30% наблюдений. В последние годы C. glabrata описан как возбудитель нозокомиальных инфекций. Грибы C. glabrata, характеризующиеся отсутствием способности образовывать псевдомицелий, также могут быть комменсалами слизистых оболочек человека. Доля выделения C. glabrata среди других видов Candida spp. из полости рта, влагалища, кишечника и фекалий достигает 9% наблюдений. Кандидозная инфекции, ассоциированная с C. glabrata, имеет преимущественно эндогенный характер, однако возможно и экзогенное инфицирование из внешней среды: почва, вода, экскременты, некоторые пищевые продукты и др. [2, 3].
Клиническая картина
КВВ характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке вульвы и влагалища беловатого налета. Появляются характерные крошковатые «творожистые» белые выделения. Больных беспокоит мучительный зуд и жжение. Возможно жжение вульвы при мочеиспускании и болезненность при половом контакте. Поражение вульвы и влагалища дрожжеподобными грибами отличается большим упорством и склонностью к рецидивам. При рецидивирующем КВВ может наблюдаться сухость, атрофичность, лихенификация в области поражения, скудные беловатые вагинальные выделения.
К осложнениям урогенитального кандидоза у женщин относится развитие ВЗОМТ, возможно вовлечение в патологический процесс мочевыделительной системы (уретроцистит). На фоне урогенитального кандидоза возрастает частота развития осложнений течения беременности, а также увеличивается риск анте- или интранатального инфицирования плода. Кандидоз плода может привести к его внутриутробной гибели и преждевременным родам.
У новорожденных кандидоз может протекать в виде локализованной инфекции (конъюнктивит, омфалит, поражение ротовой полости, гортани, легких, кожи) и диссеминированного поражения, развившегося в результате кандидемии. В послеродовом периоде у женщин возможно развитие кандидозного эндометрита [1-3].
Диагностика
Для диагностики урогенитальной кандидозной инфекции применяют микроскопические и культуральные методы с выделением дрожжеподобных грибов, их видовой идентификацией, определением чувствительности грибов к антимикотическим препаратам, молекулярно-биологические методы (ПЦР) [3]. Необходимо помнить о возможности быстрого размножения гриба и начинать исследование как можно скорее после асептического взятия материала. Для взятия материала используется вагинальный тампон или инокуляционная петля 10 мкл. Забор материала производят из влагалищного свода и боковых стенок влагалища. Для микроскопического исследования материал помещается на два предметных стекла, для культуральной и молекулярно-биологической диагностики — в специальную транспортную среду.
Микроскопический метод предпочтителен для постановки диагноза урогенитального кандидоза, поскольку у 20% здоровых женщин во влагалище присутствуют кандиды, которые дадут рост при культуральном исследовании, что может привести к необоснованной постановке диагноза. Для микроскопии используют неокрашенные препараты, а также препараты, окрашенные по Граму, по Романовскому-Гимзе, метиленовым синим. В основе диагноза лежит обнаружение элементов гриба: единичных почкующихся клеток, псевдомицелия, других морфологических структур (бластоконидии, псевдогифы).
Культуральный метод необходим при хроническом рецидивирующем течении заболевания, для идентификации дрожжеподобных грибов (особенно для выявления видов, не относящихся к C. albicans), при изучении действия лекарственных антимикотических препаратов, при атипичном течении заболевания, когда исключена этиологическая роль других возможных возбудителей. Необходимость видовой идентификации возбудителя в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам. Для подтверждения диагноза рецидивирующего КВВ необходимо выделение микроорганизма в культуре с идентификацией редких видов, особенно C. glabrata. C. glabrata и другие виды Candidia, не относящиеся к виду C. albicans, выделяются у 10-20% пациентов с рецидивирующим КВВ, при этом C. glabrata не формирует псевдогифы или гифы и поэтому трудно визуализируется при использовании микроскопического метода. Традиционные схемы терапии не так эффективны в отношении этих видов по сравнению с C. albicans [3-4].
Молекулярно-биологические методы (ПЦР) направлены на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК и могут быть использованы для видовой идентификации грибов рода Candida. Необходимость видовой идентификации возбудителя в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам. Высокочувствительны и специфичны. Имеют ограничения из-за возможного присутствия дрожжеподобных грибов в норме.
Лечение
Для назначения рационального лечения необходимо учитывать клиническую форму кандидоза, его распространенность и выявленные предрасполагающие факторы (общие и местные). При наличии явных клинических проявлений этого заболевания лечение может быть назначено без дополнительного лабораторного обследования. В случае рецидивирования процесса необходимо проведение лабораторного исследования с определением чувствительности кандид к антимикотическим препаратам.
Принципы лечения урогенитального кандидоза должны быть следующие: эрадикация возбудителя, устранение факторов риска, устранение факторов аллергизации, укрепление неспецифической иммунологической реактивности организма. Схемы терапии урогенитального кандидоза представлены в таблице. При спорадическом КВВ противогрибковые производные азола (флуконазол, клотримазол и др.) и полиеновые антибиотики (натамицин) чаще применяют наружно в соответствующих формах: свечах, вагинальных шариках, вагинальных таблетках и креме со специальным аппликатором [1, 2, 4].

При рецидивирующем КВВ используется более длительный курс интенсивной терапии с применением флуконазола — местная терапия в течение 7-14 дней или 3 дозы по 150 мг перорально с интервалом в 3 дня [1, 2, 4]. Также при рецидивирующем кандидозном вульвовагините рекомендуется проведение поддерживающей терапии в течение 6 мес.: 150 мг флуконазола перорально каждую неделю. Эффективность данного подхода для профилактики рецидивирующего КВВ подтверждена в недавно проведенном метаанализе [5]. Если пероральный прием невозможен, назначают местную терапию перемежающимися курсами. Считается, что у 30-50% женщин возникают рецидивы при прекращении поддерживающей терапии [4].

Для лечения рецидивирующего КВВ, ассоциированного с дрожжеподобными грибами, не относящимися к виду C. albicans, предлагается терапия с использованием борной кислоты [4, 6]. Данные литературы подтверждают, что борная кислота является безопасным недорогим альтернативным препаратом для лечения рецидивирующего КВВ, вызванного кандидами, не относящимися к виду C. albicans [6].
Эффективность рутинного лечения половых партнеров является спорным вопросом. Научными исследованиями, проведенными на основании принципов доказательной медицины, установлено, что частота рецидивов урогенитального кандидоза у женщин не зависит от проведенного профилактического лечения половых партнеров. При развитии у полового партнера женщины явлений кандидозного баланопостита и уретрита целесообразно проведение обследования и при необходимости — лечения [1, 4].
Заключение
Рецидивирующая форма КВВ встречается в 5—10% случаев. Для подтверждения диагноза рецидивирующего КВВ необходимо выделение микроорганизма в культуре с идентификацией редких видов, особенно C. glabrata, т. к. традиционные схемы терапии не так эффективны в отношении этих видов. При лечении рецидивирующего КВВ требуется более длительный курс интенсивной терапии и проведение поддерживающей терапии.

Литература
1. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Москва: Деловой экспресс, 2012, 112 с.
2. Савичева А.М. Диагностика и лечение урогенитального кандидоза. Трудный пациент, 2006, 4(9): 28-32.
3. Савичева А.М., Кисина В.И., Соколовский Е.В. и др. Кандидозный вульвовагинит. Методические рекомендации для врачей. СПб: Изд-во Н-Л, 2009, 88 с.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. MMWR, 2010, 59 (RR-12).
5. Rosa MI, Silva BR, Pires PS, et al. Weekly fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2013, 167(2): 132-136.
6. Iavazzo C, Gkegkes ID, Zarkada IM, Falagas ME. Boric acid for recurren vulvovaginal candidiasis: the clinical evidence. J Womens Health (Larchmt), 2011, 20(8): 1245-1255.