Корь и ослабленный иммунитет
Корь стирает иммунную «память» о других заболеваниях
Результаты исследований у невакцинированных детей и обезьян показывают, что заболеваемость корью растет во всем мире.
По данным двух исследований, инфекция вирусом кори у детей может стереть память иммунной системы о других болезнях, таких как грипп. Это может сделать детей, которые выздоравливают от кори, беззащитными перед другими болезнетворными микроорганизмами, от которых они могли быть защищены до заболевания корью.
Результаты, опубликованные 31 октября 2019 года в журнале Science and Science Immunology, были получены в то время, когда случаев заболевания корью во всем мире становится все больше. По данным Всемирной организации здравоохранения, в первые шесть месяцев 2019 года в мире было зарегистрировано больше случаев заболевания корью, чем в любой другой год после 2006 г.
Исследования подчеркивают важность вакцинации против кори, говорит Майкл Мина (Michael Mina), иммунолог и специалист по инфекционным заболеваниям в Гарвардском институте общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана в Бостоне, штат Массачусетс, и соавтор статьи в журнале Science.
Вирус кори очень заразен и может привести к осложнениям, включая пневмонию. И предыдущие исследования дали основания полагать, что вирус вызывает своего рода «забывчивость» в иммунной системе, говорит Дуэйн Везманн (Duane Wesemann), иммунолог из Объединенного бостонского медицинского центра. Когда люди заболевают инфекцией, их иммунная система создает антитела для борьбы с ней. Как только организм избавляется от возбудителя, специальные иммунные клетки запоминают этот микроорганизм и помогают быстрее создавать защиту, если человек снова встречается с этим вирусом или бактерией.
По словам Мина, исследование в журнале Science впервые доказывает, что корь может разрушить эту иммунную память.
Индукция амнезии
Мина и его соавторы проанализировали образцы крови 77 непривитых детей из 3 школ в Нидерландах, взятые до и после вспышки кори в 2013 году. Исследовательская группа также взяла образцы крови у 33 детей до и после первой вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR). Исследователи проанализировали антитела у детей, используя тест, который измеряет количество и силу антител против тысяч вирусных и бактериальных веществ.
Через два месяца после того, как невакцинированные дети выздоровели от кори, исследовательская группа обнаружила, что вирус «стер» 11–73% их антител против других бактерий и вирусов. Причины высокой вариабельности снижения уровня антител неясны, но полученные данные показывают, что вирус повреждает ранее накопленную иммунную память, говорит Мина. У детей, которые получили вакцину MMR, не было обнаружено снижения уровня этих антител.
Мина и его группа также заражали макак корью и в течение пяти месяцев отслеживали у животных антитела против других возбудителей. По словам Мина, обезьяны утратили 40–60% своих антител против ранее встречавшихся им микроорганизмов; это позволяет предположить, что вирус кори уничтожает обычно долго живущие плазматические клетки в костном мозге, которые могут синтезировать специфичные для болезнетворных возбудителей антитела в течение десятилетий.
По словам отдельной независимой группы, опубликовавшей исследование в журнале Science Immunology, корь также уничтожает иммунные клетки, которые «помнят» встречи с определенными бактериями и вирусами. Когда ученые проанализировали образцы крови из той же группы непривитых детей из исследования в журнале Science, исследователи обнаружили, что у детей, заразившихся корью, эти «клетки памяти» исчезли.
Неожиданная защита
Полученные данные подчеркивают, что вакцина MMR защищает не только от кори, говорит Велислава Петрова (Velislava Petrova), иммунолог из Института Сэнгера в Хинкстоне, Великобритания, которая возглавляла исследование, опубликованное в журнале Science Immunology. Эта вакцина также предотвращает долговременное повреждение иммунной системы, которое может привести к возвращению уже перенесенных заболеваний, говорит она.
По словам Стивена Элледжа (Stephen Elledge), генетика Гарвардского медицинского института в Бостоне и соавтора исследования в журнале Science, набор антител против определенных бактерий и вирусов можно восстановить, снова подвергая человека воздействию этих возбудителей. Но у некоторых детей могут развиваться опасные для жизни заболевания. «Каждый раз, когда вы заражаетесь вирусом, вы испытываете судьбу», — говорит он.
По словам Акико Ивасаки (Akiko Iwasaki), вирусолога из Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, поскольку в некоторых странах охват вакцинацией падает из-за антипрививочного движения и проблем с инфраструктурой, результаты этих двух исследований могут помочь органам здравоохранения разработать более эффективную политику вакцинации. «Для меня это значило бы обязательную вакцинацию детей в государственных школах», — говорит она.
Клиницисты также могли бы рассмотреть вопрос о ревакцинации людей, перенесших с корь, вакцинами, которые они ранее получили против других заболеваний, особенно в регионах, где распространены вспышки кори, например, в странах Африки к югу от Сахары, говорит Мина.
Несмотря на то, что правительства разных стран предпочитают уделять основное внимание вакцинации, важно, чтобы страны предотвращали вспышки кори, поддерживая высокий охват вакцинацией против этого вируса, говорит Мина. «Мы должны сделать все возможное, чтобы стремиться ликвидировать корь».
Источник
Правообладатель иллюстрации
SPL
Вирус кори может стирать память иммунной системы человека, делая его уязвимым даже к заболеваниям, к которым у него уже был иммунитет. К такому выводу пришли независимые группы исследователей.
Корь может вернуть иммунную систему в «детское» состояние, ослабляя способность организма бороться с другими заболеваниями.
Результаты работ опубликованы в журнале Science.
Эксперты говорят, что выводы ученых подчеркивают важность своевременной вакцинации.
Что такое корь?
Первичные симптомы заболевания — насморк, чихание и высокая температура.
Через несколько дней у больного появляется сыпь — сначала на лице, а потом и по всему телу.
В большинстве случаев больные выздоравливают, но иногда корь вызывает серьезные осложнения, которые могут проявляться на протяжении всей жизни. Возможен и смертельный исход, особенно на фоне таких осложнений как пневмония или энцефалит.
По некоторым оценкам, ежегодно во всем мире от кори умирает 110 тысяч человек.
Правообладатель иллюстрации
Getty Images
Image caption
Сыпь по всему телу — самый заметный симптом кори
Кто проводил исследования?
Исследования основывались на результатах проб крови, взятых в 2013 году у не привитых детей из протестантской общины в Нидерландах.
Образцы крови брались дважды с промежутком в два месяца: до и после эпидемии кори.
Образцы независимо друг от друга исследовали три группы ученых. Команда профессора Стивена Эллиджа и доктора Майкла Мина из Гарварда изучила 77 образцов с помощью технологии VirScan, которая по крови определяет, какими вирусами переболел человек.
Второе исследование проводила команда ученых из Амстердама под руководством доктора Колина Расселла. Они изучили 26 образцов крови детей, заболевших корью.
Третье проводилось в британском Институте Сенгера.
Особое внимание ученые уделили антителам — белковым соединениям, которые атакуют чужеродные вредоносные вещества и микроорганизмы, — и лейкоцитам, которые вырабатывают эти антитела.
Как корь влияет на иммунную систему?
Иммунная система помнит, с какими вирусами ей доводилось бороться.
Часть этой информации хранится в B-клетках памяти. Эти долгоживущие клетки запоминают антигены, с которыми боролся организм, и в случае появления того же вируса быстро обеспечивают иммунный ответ.
Как выяснилось, вирус кори способен заражать и уничтожать именно клетки памяти, вызывая иммунную амнезию.
Гарвардской команде при помощи инструмента VirScan удалось создать детализированную картину иммунной системы детей до и после заражения корью.
Правообладатель иллюстрации
Getty Images
Image caption
Антитела представляют собой Y-образные белковые соединения, которые прикрепляются к бактерии или вирусу, а затем убивают или обезвреживают их
Оказалось, что после заражения корью набор антител в организме детей уменьшился примерно на 20%, а у одного ребенка с серьезным заболеванием — на 73%.
«За несколько недель корь наносит иммунной системе ущерб, сопоставимый с первыми десятью годами нелеченой ВИЧ-инфекции. Таков ущерб имунной памяти», — сказал в разговоре с Би-би-си доктор Майкл Мина.
Насколько это серьезно?
Антитела имеют разные свойства. Одни из них вносят незначительный вклад в борьбу с антигеном и эффективны только в большом количестве.
Другие же способны полностью нейтрализовать нежелательного пришельца. «Если вы лишились вот этих антител, то у вас большие неприятности», — говорит профессор Эллидж.
По сути это дело случая, но чем больше антител пропадает, тем выше шанс остаться без жизненно важных.
Ученые установили это на примере одного важного антитела, нейтрализующего респираторно-синцитиальный вирус, которое после кори исчезло у некоторых детей.
Корь оказалась опаснее, чем считали ранее, говорит профессор Эллидж: «Число летальных исходов, косвенно связанных с корью из-за иммунной амнезии, может быть в пять или более раз выше, чем от самой кори».
По мнению ученых, наибольшую опасность заболевание корью представляет в регионах Африки к югу от Сахары, где из-за постоянного недоедания иммунная система у детей особенно уязвима.
Ученые не установили максимальную долю антител в иммунной системе, которая может исчезнуть из-за кори. Гарвардская команда полагает, что в Африке эта доля может превышать 90%.
«Это самые опасные случаи», — говорит доктор Мина.
Как корь осложняет борьбу с новыми инфекциями?
Кроме B-клеток памяти, существуют собственно B-клетки, которые также называют наивными B-лимфоцитами. Именно на них мы полагаемся в борьбе с болезнями, которыми заразились впервые.
«Они как дополнительный слой брони», — объясняет доктор Велислава Петрова из Института Сенгера.
В ходе своего исследования, опубликованного в журнале Immunology, Петрова проанализировала образцы крови 26 детей и тоже пришла к выводу, что корь стирает память о прошлых заболеваниях.
Но ее исследование показало, что вирус влияет и на наивные B-лимфоциты.
У этих клеток от природы перестроена ДНК — этот процесс называется соматической рекомбинацией. Это помогает иммунной системе производить большой ассортимент антител и увеличивает шансы на победу над впервые встреченной болезнью.
Правообладатель иллюстрации
Getty Images
У детей ассортимент антител очень невелик, с возрастом он увеличивается.
Корь словно обнуляет иммунную систему, оставляя организму только небольшой набор антител.
«Вирус кори устраняет клетки памяти, которые организм создает в ответ на столкновение с патогенами. Кроме того, он возвращает иммунную систему в младенческое состояние, когда возможности борьбы с новыми патогенами ограничены», — говорит доктор Петрова.
Сколько длится эффект?
Ученые из Гарварда и Института Сенгера в своих работах фокусировались на последствиях заражения корью, возникающих сразу после болезни.
Некоторые ответы на вопрос, что происходит в долгосрочной перспективе, можно найти в другой публикации журнала Science от 2015 года.
Авторы исследования изучили статистику летальных случаев в богатых странах и выяснили, что дети особенно подвержены смертельным заболеваниям в течение двух-трех лет после заражения корью.
Это говорит о том, что для полного восстановления иммунной системы может потребоваться много времени.
В бедных странах, где болезни распространяются легче, сроки восстановления могут быть еще более длительными, полагают ученые.
Как бороться с корью?
Есть два ответа на этот вопрос, и оба — вакцинация.
Прививка — например, комплексной вакциной против кори, краснухи и паротита (MMR) — почти полностью исключает риск заражения корью.
Но если иммунная система уже разрушена корью, то, как считают исследователи, переболевшим желательно снова сделать детские прививки от различных болезней.
Правообладатель иллюстрации
Getty Images
Image caption
MMR — комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи
Существуют ли другие формы иммунной памяти?
Да. В исследованиях Гарварда и Института Сенгера рассматривались только антитела и В-клетки, которые их продуцируют, но есть также не менее важные Т-клетки памяти.
Корь может заразить и Т-клетки, но исследования о том, что с ними происходит, еще не проводились.
«У нас есть интересные, но неподтвержденные данные, что на Т-клетки корь действует очень похожим образом», — сказал доктор Мина.
Что говорят эксперты?
Президент Британского общества иммунологов профессор Арне Акбар назвал исследования высококлассными и доскональными.
Он особо подчеркивает значимость вывода о том, что вакцина MMR, которая содержит ослабленный вирус кори, не вызывает иммунную амнезию.
«Очень важно убедиться, что вы и ваши дети привиты от кори», — говорит Арне Акбар.
Представитель британского отделения ЮНИСЕФ Лиам Соллис с этим полностью согласен.
«Уровень вакцинации в Британии падает, недавно мы потеряли статус страны, свободной от кори, так что эта болезнь становится миной замедленного действия. Вакцинирование — это самая безопасная и эффективная профилактическая мера против опасных инфекционных заболеваний», — говорит он.
Источник
Из-за кори иммунная система забывает бактерии и вирусы, с которыми она сталкивалась в прошлом.
Один из характерных симптомов кори – сильная сыпь по всему телу. (Фото: rfphoto / Depositphotos)
Вирус кори под электронным микроскопом. (Фото: Wikipedia)
‹
›
До того, как в 60-х годах прошлого века начали массово прививать против кори, она убивала около 2,6 млн человек ежегодно: очень высокая температура, воспаление слизистых рта и горла, сыпь и общая интоксикация при кори часто оборачивалась смертельными осложнениями. Передающаяся воздушно-капельным путём, она считается одной из самых заразных инфекционных заболеваний – каждый больной заражает 9 из 10 человек, с которыми он вступал в контакт; и раньше трудно было найти ребёнка, который не переболел бы корью.
Но когда прививка от кори появилась, то оказалось, что она каким-то образом защищает не только от кори, но и от ряда других заболеваний. Там, где начинали прививать от кори, детская смертность снижалась настолько, что это невозможно было объяснить одной только победой над корью. Возникло две гипотезы: либо прививка сама по себе помогала иммунной системе бороться с другими болезнями, либо корь каким-то образом подавляла иммунную систему, так что человек, переболевший корью, становился более чувствителен к другим инфекциям. В таком случае, защищая организм от кори с помощью прививки, мы тем самым помогаем иммунной системе сохранять бдительность в отношении других патогенов.
Сразу две статьи, только что вышедшие в Science и Science Immunology, говорят в пользу второй гипотезы – что корь действительно ослабляет иммунитет. В первой из них исследователи из Медицинского института Говарда Хьюза и Гарварда рассказывают, как они сравнивали состояние иммунитета у разных детей. Несколько десятков из них не были привиты от кори, и у них пробы крови брали до и после болезни; ещё нескольким детям, участвовавшим в исследовании, повезло – они, хотя и не были привиты, сумели не заразиться корью вообще. (Непривитых детей нашли в некой религиозной общине.) Также для анализа взяли кровь у нескольких десятков детей с прививкой.
Авторов работы интересовало разнообразие антител в крови детей. Мы знаем, что иммунитет старается помнить всё подозрительное, с чем он когда-либо сталкивался. На этом основано действие прививок: мы показываем иммунной системе ослабленный вирус или бактерию (или какие-то характерные молекулы, свойственные вирусу или бактерии), и иммунные клетки запоминают их молекулярный «портрет». Это значит, что иммунные клетки теперь могут сразу синтезировать антитела, которые сядут на вирус или бактерию, когда они появятся в организме в виде настоящей инфекции. После того, как антитела с ними провзаимодействуют, иммунные клетки быстро уничтожат вторгшихся чужаков – настолько быстро, что болезнь не успеет развернуться в полную силу. Если прививки не было, у иммунитета уйдёт какое-то время на то, чтобы сконструировать нужные антитела и запомнить их на будущее, и болезнь тут уже успеет доставить серьёзные неприятности.
Иммунная система собирает информацию о бактериях и вирусах постоянно: в нас ежемгновенно попадают самые разные микробы, некоторые из них достаточно опасны, но по разным причинам они не всегда успевают укорениться в наших клетках. Столкнувшись с неизвестным патогеном, иммунитет успевает запомнить его, даже если никакой серьёзной болезни не случилось. Если потом патоген мутирует и вернётся в более опасной форме, иммунные клетки его узнают и истребят, потому что помнят его по прошлому визиту.
Память иммунитета можно оценить с помощью специальных молекулярных методов, позволяющих оценить разнообразие антител в крови. Против каждого вируса или бактерии, с которыми сталкивался наш организм, иммунная система может синтезировать антитела, и даже если мы не болеем, какое-то их количество – пусть очень и очень небольшое – всё равно можно обнаружить. В крови детей исследователи нашли антитела против более 400 разных вирусов и бактерий. Но самое главное оказалось в том, что у детей, переболевших корью, набор антител становился беднее (напомним, что у таких детей кровь для анализа брали до болезни и после). У кого-то разнообразие антител уменьшалось на 11%, у кого-то – на целых 73%, но уменьшение это в той или иной степени было у всех, кто перенёс корь. А вот у тех, кто корью не болел, то есть у привитых детей и у тех из непривитых, кому повезло не заразиться, разнообразие антител оставалось высоким – как у переболевших до болезни. Похожие результаты получились и в экспериментах с невакцинированными макаками, которых заражали вирусом кори.
Исследователи из Института Сенгера, Амстердамского университета и других научных центров, опубликовавшие статью в Science Immunology, говорят о том же самом, но с другой стороны. Они оценивали разнообразие рецепторов на В-лимфоцитах. Эти рецепторы, по сути, те же антитела, только сидящие в клеточной мембране и помогающие лимфоцитам вовремя узнавать опасных чужаков; антитела-рецепторы должны быть столь же разнообразны, как и свободные антитела. Оказалось, что после кори у детей уменьшалось количество В-лимфоцитов, которые помнили прежние встречи с разными патогенами. Здесь тоже поставили эксперимент, но не с обезьянами, а с хорьками: животных сначала вакцинировали против гриппа, потом заражали – или не заражали – корью, а после кори заражали гриппом. Хорьки, переболевшие корью, легче поддавались гриппу, несмотря на прививку против него.
Можно сказать, что корь вызывает иммунную амнезию – заставляет иммунитет забывать, с чем ему приходилось сталкиваться в прошлом. Причём иммунная система может забыть даже прививку против какой-то болезни, как это случилось с хорьками. Забывчивость у иммунитета вызывает именно болезнь, если же корь удалось миновать благодаря прививке, то иммунная память остаётся неповреждённой. По статистике, случаев кори в последние годы регистрируется по всему миру всё больше, не в последнюю очередь из-за отказов от прививок. Вывод о том, делать ли прививку от кори или нет, предоставим читателю.
Источник
