Корь взаимодействие с клеткой
1. Вирусы кори и паротита
Вирус эпидемического паротита и вирус кори относятся к семейству Paramixoviridae.
Вирионы имеют сферическую форму диаметром 150–200 нм. В центре вириона расположен нуклеокапсид со спиральным типом симметрии, окруженный внешней оболочкой с шиповидными отростками. Вирусная РНК представлена односпиральной минус-нитью. Нуклеокапсид покрыт матриксным белком, который состоит из двух липидных слоев и трех вирусных специфических белков.
Вирус эпидемического паротита относится к роду Paramyxovirus. Вирусная инфекция характеризуется преимущественным поражением околоушных слюнных желез и способностью вызывать эпидемические вспышки.
Антигенная структура:
1) внутренний NP-протеин;
2) поверхностные NH– и F-гликопротеины.
Первоначально возбудитель репродуцируется в эпителии носоглотки, затем проникает в кровоток и в период вирусемии проникает в различные органы: околоушные железы, яички, яичники, поджелудочную, щитовидную железы, головной и другие органы. Также возможна первичная репродукция в эпителии околоушных желез.
Основной путь передачи – воздушно-капельный.
Лабораторная диагностика: выделение вируса из спинномозговой жидкости, слюны и пунктатов желез и культивирование на куриных эмбрионах и культурах клеток фибробластов кур.
Средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика:
1) живая и убитая вакцина;
2) специфический иммуноглобулин.
Вирус кори относится к роду Morbillivirus.
Антигенная структура:
1) гемагглютинин (Н);
2) пептид F;
3) нуклеокапсидный белок (NP).
Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже контактный.
Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Активность иммунных механизмов, направленных на уничтожение инфицированных клеток, приводит к высвобождению вируса и развитию второй волны вирусемии. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них.
Лабораторная диагностика:
1) обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудителя (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носоглотки;
2) выделение вируса на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека;
3) выявление нарастания титров антигенов в период реконвалесценции.
Лечение: средства специфической терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика:
1) противокоревой иммуноглобулин человека;
2) живая аттенуированная вакцина.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Следующая глава >
Похожие главы из других книг:
Геометрия и вирусы
Такой строгой симметрией, какую мы видели в архитектонике частицы ВТМ, отличаются и все прочие вирусы. Косвенным доказательством этого является и строение кристаллических вирусов, обнаруженное при помощи особого рентгеновского аппарата, который
Рак и вирусы
В 1911 году американский биолог Ф. Раус обратил внимание на интересный факт. Клетки из опухолей курицы, перенесенные в организм здоровых птиц, вызывали типичные симптомы рака. Взяв вместо клеток экстракт из опухоли, Раус снова вызвал у зараженных им куриц
Вирусы атакуют
От вирусных инфекций не застрахованы и домашние животные, причем одни из них могут переноситься на человека, другие причиняют большой ущерб сельскому хозяйству.Самой опасной болезнью домашних животных являются различные формы ящура, очень заразные и
Клещи и вирусы
Вирусология выделилась в самостоятельную дисциплину только в середине XX в., когда в биологии и других сопредельных областях было накоплено достаточное количество знаний и опыта. Но как только механизм ее развития был приведен в действие, он стал
48. Вирусы кори и паротита
Вирус эпидемического паротита и вирус кори относятся к семейству Paramixoviridae.Вирионы имеют сферическую форму диаметром 150–200 нм. В центре вириона расположен нуклеокапсид со спиральным типом симметрии, окруженный внешней оболочкой с шиповидными
50. Вирус полиомиелита, ЕСНО-вирусы, вирусы Коксаки
Вирус полиомиелита. Относится к семейству Picornaviridae, роду энтеровирусов.Это относительно небольшие вирусы с икосаэдральной симметрией. Геном образует несегментированная молекула +РНК.Каждая вирусная частица состоит из
1. Вирусы гриппа
Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной
2. Парагрипп. РС-вирусы
Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramyxoviridae.Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен линейной
2. ЕСНО-вирусы. Вирусы Коксаки
Относятся к семейству Picornaviridae, роду энтеровирусов.Строение вириона такое же, как у вируса полиомиелита.ЕСНО вирусы выделены в особую группу кишечных вирусов вследствие полного отсутствия патогенного действия на лабораторных животных.
Загадочные вирусы
Итак, туберкулез и ревмокардит можно победить полностью, лишь изменив образ жизни неимущих классов. Дело тут не только в новых лекарствах, хотя и они очень важны. Предупреждение такого рода заболеваний — задача в той же степени социальная и
Вирус кори тоже укрощен
О том, что корь является вирусной инфекцией, стало известно в 1911 г., но выделить вирус удалось лишь в 1954 г. Десятки лет продолжалось изучение методов культивирования коревого вируса. Трудность изучения объяснялась особыми свойствами вируса. Вне
Вакцина против кори — новейшее достижение иммунологии
Ученым долго не удавалось получить живую противокоревую вакцину. Надо было преодолеть большие трудности, научиться хотя бы культивировать вирус кори и сохранять его в условиях лаборатории. Чтобы хоть немного
Пути и методы ослабления вируса кори
Попадая в организм человека через носоглотку и верхние дыхательные пути, вирус кори проникает в кровь, распространяется по организму и вызывает общее — инфекционное заболевание и интоксикацию (отравление).Вирулентность коревого
Странные вирусы
Было время, когда слова «опухолеродные вирусы» вызывали к себе скептическое отношение со стороны многих ученых.Так было с опытами датчан Элермана и Ф. Банга, которые в 1908 г. доказывали, что вирусы могут вызывать злокачественные опухоли. Так было с
5. Вирусы
Наши знания об ультравирусах значительно продвинулись вперёд особенно за последние десятилетия.Ультравирусы — мельчайшие возбудители многочисленных заболеваний человека, животных и растений. Потери людей от вирусных заболеваний (грипп, корь, полиомиелит,
Источник
1.
ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ
ИНФЕКЦИИ
2. Корь Measles
Сем. Paramyxoviridae
Род Morbillivirus
Вид вирус кори
3. Корь –острая вирусная инфекция
Английское название болезни measles происходит от латинского
слова misellus, что означает «несчастный». Иногда это заболевание
называют rubeola (от латинского rubeolus — красноватый) или morbilli (от
латинского morbus — болезнь).
Отличительные черты:
высокая контагиозность,
восприимчивость разных возрастных
групп,
возможные тяжелые осложнения
продолжительная иммуносупрессия у
переболевших
4. Морфология вируса кори
• Вирион имеет сферическую форму
• Диаметр 100-200 нм
• Наружная липидная оболочка имеет
гликопротеидные шипики: гемагглютинин, F
(fusion) белок слияния
• Под липидной оболочкой матриксный М1 белок –
выполняет структурную функцию и организует
сборку вируса в клетке хозяина
5. Геном вируса кори
Геном –
однонитевая
«минус» РНК
Гены
расположены
линейно
Каждый ген, кроме гена Р, имеет одну открытую
рамку считывания
РНК образует с белками капсида РНП спирального
типа симметрии
РНК зависимая РНК- полимераза
6.
• Известен 1 серотип вируса кори
• Но имеются 23 генетических варианта (генотипы)
• Генетические различия не являются биологически
значимыми
• Вирус имеет общие антигенные детерминанты
с вирусом чумы собак и рогатого скота. У людей,
переболевших корью, появляются антитела
к указанным вирусам.
• Основные антигены вируса кори —
гемагглютинин, белок F и нуклеокапсидный белок
NP. AT к гемагглютинину и F-протеину проявляют
цитотоксическое действие, направленное против
инфицированных клеток.
7.
Структурные белки
1. Гемагглютинин(H)
Локализация
H и F – поверхностные
трансмембранные
гликопротеины.
2. Белок слияния(F)
Функции
Отвечают за инициацию
инфекции.
H белок: связывается с
рецептором и участвует в
слиянии клеток
F белок: слияние клеток и
проникновение вируса
Формирует РНП
3. Нуклеопротеин (N)
Окружает РНК
4. Фосфопротеин (P)
P и L белки связаны с РНП
Комплекс РНП выполняет
функции РНК-полимеразы
и отвечает за репликацию и
транскрипцию
Прикреплен к
суперкапсиду изнутри
Участвует в сборке
вирусных частиц и их
отпочковывании
5. Большой белокполимераза(L)
6. Матриксный белок (M)
8.
Неструктурные C и V белки функционируют как
факторы вирулентности при коревой инфекции ЦНС.
С белок способен подавлять вирусную транскрипцию и
увеличивать сборку частиц
Эти белки ингибируют продукцию интерферона
9. Свойства вируса кори
Вирус обладает гемагглютинирующей, гемолитической и
симпластообразующей активностью; агглютинирует
эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты кур,
морских свинок и других видов животных.
В культуре клеток почек человека и обезьян вирус
проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием
гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых
включений в цитоплазме и ядре
10.
Механизм ЦПД
11.
цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAMобразование гигантских многоядерных клеток симпластов, включающих до 100 ядер, с
последующей деструкцией и формированием
крупных полостей типа «мыльных пузырей
12. Свойства вируса кори
Вирус чувствителен к эфиру и детергентам,
дезинфектантам
быстро инактивируется при рН 2,0—4,0, УФ
при температуре 56° С инактивируется в течение 30 мин.
В высохших каплях слизи при температуре 12—15° С он
может сохраняться несколько дней.
Устойчив к лиофилизации
13. Взаимодействие вируса с клеткой
Адгезия с участием гемагглютинина
В качестве рецепторов вирус кори
использует сигнальную молекулу
активации лимфоцитов (Signaling
lymphocyte activation molecule –
SLAM/CD150) и рецептор эпителиальных
клеток – нектин4
Вакцинный штамм использует другой
рецептор — CD46, представленный на всех
ядерных клетках человека
14. Взаимодействие вируса с клеткой
Адгезия инициирует
проникновение путем
слияния суперкапсида с
ЦПМ при помощи F
белка
Образование мРНК для
синтеза вирусных беков
и прегеномной +РНК с
помощью вирусной РНК
полимеразы
Формирование
вирионов и выход из
клетки путем
отпочковывания
15. Эпидемиология
• Корь является эндемичной инфекцией.
• Определяющим фактором, обусловливающим
распространение инфекции, является состояние
коллективного иммунитета населения.
Вспышки кори возникают при появлении прослойки
восприимчивых детей.
Источник инфекции – больной человек, выделяющий вирус
кори с последних 2-х дней инкубационного периода до 4го дня после высыпания
Путь передачи – воздушно-капельный
В основном вспышки кори регистрируются в конце зимы и
весной.
16. Статистика по миру
Европа: По состоянию на 20 сентября 2011 года корь зарегистрирована в 40 из
53 государств-членов. За период с января по июль 2011 года подтверждены 26
025 случаев кори. Наибольшее число случаев было зарегистрировано во
Франции — за первые шесть месяцев года — 14 025 случаев кори. Также много
заболевших корью зарегистрировано в Германии, Италии, Испании, Румынии,
Бельгии, Швейцарии, Соединенном Королевстве, Узбекистане
Из всех случаев заболевания в Европейском регионе 11 случаев закончились
смертельным исходом (6 во Франции и по одному в бывшей югославской
Республике Македонии, Германии, Кыргызстане, Румынии и Соединенном
Королевстве Великобритании и Северной Ирландии). Последняя вспышка кори с
12 случаями заболевания была зарегистрирована в сентябре в Израиле.
Африка: Региональное бюро сообщает, что по состоянию на сентябрь 2011 года
крупные вспышки кори регистрируются в Демократической Республике Конго (103
000 случаев), Нигерии (17 428 случаев), Замбии (5 397 случаев) и Эфиопии (2 902
случая). В Демократической Республике Конго зарегистрировано более чем 1 100
летальных исходов, связанной с корью, которые произошли в стране в течение
2011 года.
17.
Америка: Последний случай эндемической кори был зарегистрирован в регионе
в 2002 году. В 2011 году в регионе зарегистрировано несколько вспышек кори,
связанных с ввозом вируса кори из других регионов. Самая крупная вспышка кори
произошла в Квебеке, Канада, там было зарегистрировано 742 случая
заболевания, в 89 случаях потребовалась госпитализация, но случаев смерти,
связанной с корью, не было. Другие вспышки болезни зарегистрированы в
Соединенных Штатах Америки (213 случаев), Эквадоре (41 случай), Бразилии (18
случаев), Колумбии (7 случаев), Мексике (3 случая) и Чили (6 случаев).
Большинство из этих вспышек кори связано со случаями ввоза вируса из Европы,
за исключением вспышек болезни в Соединенных Штатах Америки и Чили,
связанных со случаями в Малайзии, и вспышки в Эквадоре, связанной с завозом
из Кении.
Российская Федерация: за 7 месяцев 2011 года в Российской Федерации
зарегистрировано 167 случаев кори в 18 субъектах страны. Еще 3 случая
заболевания корью выявлены среди служащих различных ведомств. Наибольшее
число случаев кори зарегистрировано в г. Москве (59случаев), Астраханской
области (26 случаев), Красноярском крае (20 случаев), Томской области (14
случаев) и Ставропольском крае (17случаев).
18. Патогенез
После заражения вирус кори внедряется в клетки
респираторного эпителия носоглотки и попадает в
региональные лимфатические узлы
Первичная репродукция в клетках эпителия и лимфоидных
клетках слизистой оболочки, носоглотки, трахеи и бронхов
(2-3 дня).
Первичная виремия, обеспечивающая распространение
инфекции на ретикуло-эндотелиальную систему.
Дальнейшее размножение вируса приводит к вторичной
виремии, которая возникает на 5-7-й день после
инфицирования (конец инкубационного периода) и
сохраняется 4-7 дней.
19. Патогенез
В этот период возможно внедрение и последующее
размножение вируса в коже, конъюнктиве, дыхательных
путях и других органах, включая селезенку, тимус, легкие,
печень и почки.
Виремия достигает пика на 11-14 день после
инфицирования, а затем быстро снижается в течение
нескольких дней.
Инфицирование респираторного тракта характеризуется
нарастанием кашля и насморка, а также такими более
редкими осложнениями как круп, бронхит, пневмония.
20. Патогенез
Возбудитель обладает выраженной эпителиотропностью и
поражает кожные покровы, коньюктивы, слизистые
оболочки респираторного тракта и ротовой полости (пятна
Бельского-Филатова-Коплика).
Вирус можно обнаружить также в слизистой оболочке
трахеи, бронхов, иногда в моче.
Иммуноопосредованное повреждение эндотелия кожных
капилляров — причина коревой сыпи
Генерализованное поражение дыхательных путей приводит
к потере ресничек эпителия, что создает условия для
развития вторичных бактериальных инфекций, таких как
средний отит и пневмония.
Происходит генерализованная гиперплазия лимфоидной
ткани, в лимфатических узлах, миндалинах, аденоидах,
селезенке обнаруживаются многоядерные гигантские
клетки.
21.
Insert figure 25.5
Effects of paramyxoviruses
22. Механизм иммуносупрессии в ходе коревой инфекции
Вирус кори может связаться с Toll-like рецептором (TLR) 2 на
моноцитах, а связывание со SLAM может индуцировать
апоптоз неинфицированных CD4+ и CD8+ T лимфоцитов
23.
Клиника
• 1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение
вируса в эпителиальных клетках вдп и
региональных лифоузлах, проникновение из крови
(виремия) в лимфоидную ткань
• 2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение
слизистой вдп и полости рта (участки
некротизированного эпителия, например пятна
Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС
24. Пятна Коплика – Филатова (белесоватые, слегка выступающие пятна на слизистой оболочке)
25.
Клиника
• 3.Период высыпания (около 5дней) — пятнисто-папуллезная
сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления
капилляров
• 4.Период пигментации – появление бурого оттенка на
месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное
шелушение
26.
Корь имеет сходство с такими заболеваними,
как
Краснуха
Лихорадка Денге
Инфекции, вызванные вирусами Коксаки, ЕСНО,
парвовирусом В19, вирусом герпеса 6 типа
Некоторые бактериальные инфекции,
риккетсиозы
Сходные проявления имеют: болезнь Кавасаки,
токсический шок, лекарственные аллергии
27. ФОРМЫ ИНФЕКЦИИ
• Типичная(манифестная) и атипичная
• Легкая, средней тяжести, тяжелая
• Митигированная (встречается у привитых людей)
• Как правило, дети умирают не непосредственно от
кори, а от ее осложнений, таких как пневмония и
диарея, возникающих на фоне иммуносупрессии,
сопровождающей коревую инфекцию.
• Кроме того, корь может приводить к стойкой
инвалидизации больного вследствие развития
тяжелых поражений мозга, слепоты и глухоты
28.
Иммунитет
• После перенесенного заболевания остается прочный
(пожизненный) иммунитет. Вирус кори подавляет
активность Т-лимфоцитов и вызывает ослабление
защитных реакций организма.
• У лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь
протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные,
онкология)
• Через 10-12 лет после перенесенного заболевания может
развиться ПСПЭ (подострый склерозирующий
панэнцефалит)
29. Иммунный ответ при острой коревой инфекции
30. Подострый склерозирующий панэнцефалит
Медленная вирусная инфекция со
смертельным исходом
Связана с персистированием вируса
кори в ЦНС
В клетках нейроглии накапливается
большое количество дефектных
вирусов(нуклеокапсидов)
Разрушение мозговых клеток,
гибель нейронов и
олигодендроцитов
Диагностика – обнаружение
противокоревых АТ в
спинномозговой жидкости и
сыворотке
31. Клинические стадии ПСПЭ
Стадия
Клинические проявления
I
Изменения личности
Отклонения в поведении
II
Судорожные припадки
Гиперкинезы
III
Децеребрационная ригидность
Прогрессирующая деменция
IV
Кома
Полная утрата психических
функций
32. Коревая сыпь
33.
34.
Профилактика и лечение
Специфической терапии нет
Нормальный донорский иммуноглобулин может
предотвратить развитие тяжелой клинической картины
заболевания
35. Профилактика и лечение
Для
специфической
профилактики применяется живая
аттенуированная коревая вакцина
( в РФ из штамма Л16), а также
комплексная вакцина MMR
(против кори, эпидемического
паротита и краснухи)
36. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКА
• Для раннего выявления АГ(метод иммунофлюоресценции,
материал – пораженные эпит.кл. из отделяемого
носоглотки или соскобов элементов сыпи)
• внутриклеточных вирусных включений(носоглоточное
отделяемое или мазки-отпечатки, окрашенные по
Романовскому-Гимзе- симпласты, содержащие включения
темно-розового цвета на фоне сиреневой цитоплазмы)
37. Серологическая диагностика
С помощью высокочувствительного
иммуноферментного анализа (ИФА) IgM
антитела выявляются в 90% случаев кори
спустя три дня после появления сыпи.
Уровень IgM антител достигает пика через 710 дней, а затем быстро снижается, и
позднее 6-8 недель IgM антитела
выявляются крайне редко.
Уровень IgG антител нарастает в течение 4
недель и сохраняется длительное время
после инфекции (4х кратное повышение
титра).
Кроме того, вырабатываются сывороточные
и секреторные IgA антител
38. Молекулярно-генетические методы
При лабораторном подтверждении случаев с клиническим
диагнозом «корь» на территории республики Беларусь
диагноз подтверждался по серологическим показателям
только у 6 пациентов из 14. В то же время генодиагностика
кори подтверждала клинический диагноз у всех пациентов
(14 из 14).
Большинство случаев кори на территории с высоким показателем
применения профилактических прививок представляют собой
случаи нетипично протекающей «вакцинно модифицированной»
кори, для правильной диагностики которых необходимо
применение как серологических, так и молекулярновирусологических методов анализа клинических образцов в
комплексе.
39. Вирусологические исследования
• Основаны на выделении вируса из крови и носоглоточного
смыва больного в культурах клеток
Характерное ЦПД – образование гигантских многоядерных
клеток с цитоплазматическими включениями, через
неделю после заражения – внутриядерные включения.
Окраска по Романовскому-Гимзе
реакции гемадсорбции с эритроцитами обезьян
Реакция задержки гемадсорбции с сывороткой
иммунизированных животных
Реакция нейтрализации ЦПД, РТГА и ИФ
Источник