Краснуха тератогенное действие вирусов краснухи

Вирус относится к роду Rubivirus семейства Togavi-ridae и является возбудителем острого инфекционного заболевания, сопровождающегося лихорадкой и сыпью. Особенностью вируса краснухи является его способность передаваться трансплацентарно при инфекции у беременных женщин и вызывать врожденные уродства и гибель плода.

Морфология. Вирусные частицы имеют сферическую форму с диаметром 60—70 нм, нуклеокапсид с икосаэд-ральной симметрией с диаметром 30 нм. Вирус содержит липопротеидную оболочку, на поверхности которой находятся шипики длиной 8 нм с утолщением на концах.

Химический состав и физико-химические свойства. Вирус содержит однонитчатую РНК, белки, липиды (до 25% сухой массы), углеводы в составе гликопротеидов. Коэффициент седиментации вирионов 350 S, плавучая плотность в сахарозе 1,19 г/см3.

Геном. Геном представлен однонитчатой «плюс-нитевой» РНК с молекулярной массой около 3-Ю6 и коэффициентом седиментации 40 S. Порядок генов в геноме NH2-C-E2-E1-COOH.

Белки и антигены. Известны три структурных белка:

белок нуклеокапсида С с молекулярной массой 33 000 и два гликопротеида Е1 (молекулярная масса 58 • 103) и Е2 (молекулярная масса 42 000—47 000). Структурные белки транслируются с субгеномной иРНК с коэффициентом седиментации 24 S, соответствующей одной трети геномной (коэффициент седиментации 40S)РНК с З’-конца. Гликопротеиды являются протективны-ми антигенами, один из них является гемагглютинином, агглютинируя эритроциты 1—3-дневных цыплят и голубей. Имеется один антигенный тип вируса.

Устойчивость к физическим и химическим антигенам.Вирус чувствителен к эфиру, детергентам, инактивируется при температуре 5б°С в течение 1 ч, нестабилен при низких значениях рН. В замороженном состоянии сохраняет инфекционную активность годами.

Репродукция не изучена. Вирус размножается в первичной культуре клеток амниона человека, перевиваемых культурах клеток почек кролика (RK 13), Vero, BHK-21

и др. с ЦПД, которое проявляется в круглоклеточной дегенерации и появлении гигантских многоядерных клеток. В ряде культур вирус размножается без ЦПД и выявляется по феномену интерференции при заражении культур другими цитопатогенными вирусами (полиомиелита, ECHO 11, везикулярного стоматита, ныокаслской болезни и др.). В зараженных клетках образуются цитоплазматические ацидофильные включения. Вирус патогенен для обезьян макак, а некоторые штаммы — и для кроликов.

Патогенез, клиника. Вирус передается воздушно-капельным путем. Первичное размножение его происходит в шейных лимфатических узлах, откуда вирус примерно через неделю после заражения попадает в кровь. Через 2 нед появляется сыпь. За 7—9 дней до появления сыпи вирус можно обнаружить в отделяемом носоглотки, за неделю и в течение недели после появлении сыпи — в крови, при появлении сыпи — в моче и кале. Краснуха протекает как сравнительно легкое инфекционное заболевание. Болеют преимущественно дети младшего возраста, но могут болеть и взрослые. При заболевании беременных женщин вирус во время вирусемии проходит через плаценту и проникает в ткани плода, приводя к его гибели или тяжелым уродствам. Наибольший риск развития уродств при заражении матери в первом триместре беременности, в период формирования эмбриона, когда уродства возникют в 60% случаев. Поэтому краснуха в этом периоде является показанием для прерывания беременности. При перенесении заболевания во втором и третьем триместрах процент врожденных уродств снижается (примерно 25 и 8% соответственно). Уродства могут проявиться и в отдаленном среднем школьном возрасте.

Тератогенное действие вируса характеризуется триадой симптомов: 1) пороки сердца; 2) поражение органов зрения (двусторонняя катаракта, глаукома, близорукость и др.); 3) поражение органов слуха (глухота является наиболее частым пороком развития). Дети отстают в росте, массе тела, физическом и умственном развитии. Тератогенное действие обусловлено подавлением мито-тической активности клеток плода, цитодеструктивным действием вируса, поражением сосудов плаценты.

Иммунитет. Иммунитет после перенесенной инфекции стоек. Антитела класса IgM появляются при появлении сыпи, достигают максимального уровня через 1—2 нед

и исчезают через 2—3 мес. Антитела класса IgG появляются в первые дни после сыпи и достигают максимального уровня через 2—3 нед. Особенностью иммунитета является относительно высокий титр IgM и относительно низкий — IgG. Обнаружено нарушение клеточного иммунного ответа.

Эпидемиология. Путь заражения возушно-капельный. Высокая заражаемость, отсутствие изоляции больных, большое количество инаппарантных форм инфекции способствуют быстрому распространению ее и созданию иммунной прослойки среди населения еще в детском возрасте.Тем не менее женщины детородного возраста в 7 до 30% случаев являются серонегативными, т. е. не содержат антител к вирусу краснухи.

Лабораторная диагностика. Быстрые методы диагностики отсутствуют. Диагностика основана на выделении вируса из клинического материала и обнаружении антител к вирусу. Вирус может быть выделен из отделяемого носоглотки и крови до появлении сыпи; из крови, мочи и кала — после появления сыпи. Вирус выделяют путем заражения культур клеток РК 13, Vero, SIRK (клетки роговицы кролика), первичной культуры клеток амниона человека. Идентификацию выделенного вируса проводят в РТГА, а также в РГ по тесту интерференции. Вирус может быть выделен из разных органов новорожденных, внутриутробно зараженных краснухой, путем сокультиви-рования с чувствительными культурами клеток. При врожденной инфекции вирус длительное время выделяется из кала и мочи больных детей.

Основным методом серодиагностики является определение антител класса IgM, обычно используется ИФ, ИФА или РИА. Для выявления антител IgM применяют анти-IgM антитела (к фрагменту мю), при использовании всех реакций удаляют ревматоидный фактор. Широко применяют определение антигемагглютинирующих антител в РТГА с использованием эритроцитов голубей. Предварительно из сывороток удаляют ингибиторы путем обработки 20% каолином и изогемагглютинины путем обработки 50% взвесью эритроцитов. Используют также ИФА, РРГ. Нарастание антител класса IgG определяют с помощью этих реакций при использовании парных сывороток, взятых через 1—3 дня после появления сыпи (1-я сыворотка) и через 1—2 нед после появления сыпи (2-я сыворотка).

Профилактика. Проводится система карантинных мер в детских учреждениях. Целесообразна выборочная иммунизация девочек 12—14 лет, у которых нет антител к вирусу краснухи. Существуют убитые и живые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов вируса, пассируемых при низкой температуре в культуре клеток почек зеленой мартышки и диплоидных клеток легких эмбриона человека.

Беременным женщинам не рекомендуется вводить иммуноглобулин, поскольку он не предупреждает вирусемию.

Дата добавления: 2015-05-10; просмотров: 3424; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Увлечёшься девушкой-вырастут хвосты, займёшься учебой-вырастут рога 10234 — | 7927 — или читать все…

Читайте также:

Источник

Таксономия.
Семейство
Togaviridae.
Род
Rubivirus.

Морфология.
Вирион
вируса сферической форму. Геном вируса
представлен однонитчатой плюс-нитевой
РНК, окруженной капсидом с кубическим
типом симметрии и внешней липидсодержащей
оболочкой, на поверхности которой
находятся шипы. В структуре вириона три
белка: С, Е1 и Е2. Е1 и Е2— гликопротеины,
или шипы, расположенные во внешней
оболочке вириона.

Резистентность.
Вирус
чувствителен к эфиру. Малоустойчив
к действию физических и химических
факторов, неустойчив в окружающей среде.
Разрушение происходит под действием
органических растворителей, УФ-лучей,
солнечного света.

Антигенная
структура. Вирус
представлен одним серотипом. Он имеет
внутренний нуклеокапсидный антиген С,
выявляемый в РСК, и внешние антигены:
Е2, выявляемый в РН, и Е1, или гемагглютинин,
выявляемый в РГА и РТГА. Е2 — это
протективный антиген вируса.

Культивирование.
В
первичных культурах клеток вирус можно
обнаружить по феномену интерференции,
в качестве индуктора для суперинфекции
используют вирус ECHO-11
и вирус везикулярного стоматита. Вирус
краснухи вызывает развитие ЦПД и
образование бляшек под агаровым покрытием
лишь в некоторых перевиваемых культурах
клеток: ВНК-21, Vero,
RK-21,
SIRC,
а также в первичных культурах клеток
из тканей человеческого плода. Наилучшей
культурой для репродукции и выявления
ЦПД являются клетки ВНК-21. Вирус
размножается в цитоплазме клеток,
вызывая очаговую деструкцию клеточного
монослоя и образование цитоплазматических
эозинофильных включений.
Обладает
нейраминидазной активностью.

Эпидемиология.
Факультативный
возбудитель медленных вирусных
инфекций. Антропоноз.

Источник
— человек, опасный со 2 половины
инкубационного периода и в течение 7
дней с момента появления сыпи. Выделение
вируса из организма происходит с
носоглоточным
секретом, а также с мочой и испражнениями.

Пути
передачи:воздушно-капельный
и трансплацентарный.

Вирус,
персистирующий в организме больного с
врожденной краснухой, обладает повышенной
вирулентностью.

Патогенез и
проявления.
Две формы болезни: приобретенная и
врожденная.

Приобретённая
краснуха. Входными
воротами инфекции — слизистые оболочки
верхних дыхательных путей → вирус
в регионарные лимфатические узлы →
размножается → поступает в кровь →
разносится по органам → оседает в
лимфатических узлах и эпителиальных
клетках кожи → развивается иммунная
воспалительная реакция, сопровождающаяся
появлением пятнисто-папулезной сыпи.

Инкубационный
период
— от 11 до 24 дней

Проявления:
незначительное повышение температуры
и легкие катаральные симптомы →
конъюнктивит → увеличение затылочных
лимфатических узлов → пятнисто-папулезная
сыпь, расположенная по всему телу.

Вирус
выделяется из организма больных с
секретом слизистых оболочек верхних
дыхательных путей, а также с мочой и
фекалиями. Он исчезает из крови через
твое суток после появления сыпи, но
сохраняется в секрете слизистых оболочек
верхних дыхательных путей в течение 2
недель.

Иммунитет.
Стойкий, напряженный. В ходе заболевания
развивается вторичный иммунодефицит
клеточного типа.

Врожденная
краснуха —
это медленная вирусная инфекция,
развивающаяся в результате внутриутробного
трансплацентарного.

Проявления
развитие катаракты, глухоты и пороков
сердца. Внутриутробные пороки. Особая
опасность — заражение в 1 триместре
беременности. Тератогенное действие
обусловлено торможением митотической
активности клеток, ишемией плода,
цитопатогенным действием вируса на
клетки плода.

Иммунитет
менее стоек, так как формирование его
происходит в условиях незрелой иммунной
системы плода.

Прогрессирующий
краснушный панэнцефалит —
медленная вирусная инфекция,
характеризующаяся комплексом
прогрессирующих нарушений двигательной
и умственной функции ЦНС, и завершающаяся
летальным исходом.

Микробиологическая
диагностика. Выделение
вируса из смывов со слизистой оболочки
носа и зева, крови, мочи, реже — испражнений,
а также внутренних органов погибших
детей и на обнаружении антител в парных
сыворотках и цереброспинальной жидкости
при врожденной краснухе и прогрессирующем
краснушном панэнцефалите.

Выделение
вируса
путем заражения чувствительных клеток.
Индикацию вируса осуществляют на
основании интерференции с цитопатогенными
вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА.
Идентификацию
вируса
осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА.
(Серодиагностика)

Для
обнаружения антител
применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Диагностическое
значение имеет четырехкратное и
более увеличение титров антител в
динамике заболевания, а также определение
специфических IgM.
Обнаружение антител у беременных. Если
через 10—12 дней после общения беременной
с источником инфекции у женщины
регистрируется нарастание титров
антигемагглютининов в парных сыворотках,
а после 20-го дня определяются IgM,
то это подтверждает первичное инфицирование
и необходимость решения вопроса о
прерывании беременности. Обнаружение
у новорожденных специфических IgM
свидетельствует о перенесенной
внутриутробной инфекции.

Специфическое
лечение и профилактика. Лечение
симптоматическое.Специфического
лечения нет.

Профилактика:
защита женщин детородного возраста от
внутриутробного инфицирования плода,
вакцинация против краснухи в возрасте
12 месяцев, ревакцинации детей в 6 лет
и иммунизация девочек в 13 лет. Применяют
живые и убитые вакцины. Живая
вакцина, изготовленная
на основе аттенуированныых штаммов
вируса. Для проведения вакцинации
используют как ассоциированные
вакцины (паротитно-коревая-краснушная
вакцина, паротитно-краснушная вакцина),
так и моновакцины.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Краснуха

Краснуха (Rubella) – широко распространенное острое инфекционное вирусное заболевание, поражающее преимущественно детей, симптомами которого является лихорадка, увеличение лимфоузлов, катаральное воспаление респираторного тракта, иногда артралгии, кратковременная эритематозная сыпь, напоминающая коревую. В 50% случаев инфекция протекает стерто. Исход — выздоровление. Краснуха у беременных женщин может привести к уродствам и гибели плода. Вирус впервые выделен в 1961г.

Краснуха. Таксономия.

РНК-содержащий вирус относится к семейству Togaviridae (от лат. tоgа — плащ), роду Rubivirus.

Краснуха. Морфология и антигенная структура.

Вирионы имеют сферическую форму диаметром 50 – 70 нм и сложноорганизованную структуру. Геном представляет собой одну линейную молекулу однонитчатой РНК с молекулярной массой около 3 млн дальтон. Имеется 4 структурных белка, а также нейраминидаза и гемагглютинин. К вирусу чувствительны мелкие лабораторные животные, приматы, у которых наблюдается неопределенно длительная персистенция. В культуре ткани вирус накапливается, не вызывая гибель клеток.

Вирус содержит комплекс внутренних и наружных антигенов, не имеет антигенных вариантов, обладает гемагглютинирующей активностью.

Краснуха. Культивирование.

Вирус размножается в первичных и перевиваемых клеточных культурах с образованием цитоплазматических включений, иногда цитопатического эффекта.

Краснуха. Резистентность.

Вирус неустойчив в окружающей среде, легко разрушается под действием УФ-лучей, жирорастворителей и многих химических веществ.

Краснуха. Восприимчивость животных.

Экспериментально инфекцию удается воспроизвести на обезьянах»

Краснуха. Эпидемиология.

Краснуха — высококонтагиозная инфекция, распространена повсеместно, поражает преимущественно детей в возрасте 3—6 лет. Могут болеть и взрослые. Заболевание регистрируется в виде эпидемических вспышек, возникающих чаще в организованных детских коллективах. Подъем заболеваемости отмечается в зимне-весенний период. Источником инфекции является больной с клинически выраженной или бессимптомной формой инфекции. Вирусы выделяются со слизью из верхних дыхательных путей, с фекалиями и мочой. Механизм передачи возбудителя — аэрогенный. Вирус краснухи способен проходить через плацентарный барьер и заражать плод.

Ребенок с врожденной краснухой представляет большую опасность для окружающих: 84% таких детей выделяют вирус в течении 1 месяца жизни; 62% – в течении 4 месяцев; 37% – 5-8 месяцев. Спустя 20 месяцев после рождения 3% заразившихся внутриутробно выделяют вирус. Поскольку дети, родившиеся с различными эмбриопатиями, становятся пациентами хирургических, офтальмологических и других отделений больниц, они могут стать опасным источником инфекции для других пациентов и персонала. В этих случаях желателен перевод на другую работу женщин с планируемой беременностью.

Краснуха. Патогенез и клиническая картина.

Механизм передачи – воздушно-капельный. Входными воротами для возбудителей является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Первоначально вирусная репродукция происходит в лимфоузлах. После размножения в шейных лимфатических узлах вирусы попадают в кровоток и разносятся по организму.

Продолжительность инкубационного периода составляет 11 – 22 дня. Характерные симптомы болезни — повышение температуры тела, мелкопятнистая сыпь на теле, припухание заднешейных лимфатических узлов. Заболевание протекает сравнительно легко, осложнения редки. Краснуха опасна для беременных женщин, поскольку может произойти заражение плода, что нередко приводит к прерыванию беременности, гибели или тяжелым уродствам плода — глухоте, поражению органов зрения, психической неполноценности, недоразвитию отдельных органов. Установлено, что в первые три месяца беременности риск поражения плода наибольший. Поэтому заболевание женщины краснухой в этот период служит прямым показанием к прерыванию беременности.

Вирус обнаруживается в смывах носоглотки, в моче с последней недели инкубационного периода, максимум – с появлением сыпи. Продолжительность выделения вируса – не менее 2 недель. Периодически регистрируются вспышки болезни, иногда – эпидемии.

Краснуха. Иммунитет.

После перенесенной инфекции иммунитет стойкий пожизненный.

Краснуха. Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал — отделяемое носоглотки, кровь, моча, фекалии, кусочки органов погибшего плода. Вирус выделяют в культурах клеток. Идентифицируют выделенный вирус с помощью РТГА. Для серодиагностики используют РИФ, ИФА, РИА, РТГА.

Диагноз врожденной краснухи достаточно сложен и основывается на следующих данных:

– Обнаружение IgM в крови плода или в околоплодной жидкости – пренатальное исследование;

– Определение специфических IgM у новорожденного;

– Выделение вируса в культуре ткани или обнаружение вирусного генома (PCR).

К работе с вирусом краснухи не следует допускать молодых женщин, планирующих беременность.

Краснуха. Специфическая профилактика и лечение.

Основная цель вакцинопрофилактики при краснухе состоит в защите беременных женщин и как следствие — в предупреждении инфицирования плода и рождения детей с синдромом врожденной краснухи.

Вакцинацию проводят во многих странах. В России прививка против краснухи не включена в календарь, так как отечественная вакцина не производится. Существуют зарубежные краснушные живые аттенуированные вакцины, выпускаемые в виде моно-, а также ди- и тривакцины (паротит — корь — краснуха). В большинстве стран проводят двукратную иммунизацию детей младшего и школьного возраста (18 мес и 12—14 лет).

Лечение симптоматическое.

Краснуха врожденная. Ее впервые описал австралийский офтальмолог Parmen Gregg в 1941 г., обративший внимание на связь врожденной катаракты младенца с перенесенной их матерями краснухой в первые месяцы беременности. Данные Грегга нашли подтверждение в 1964 г. во время пандэпидемии краснухи. В том же году, в США, было 30000 мертворождений и около 20000 родившихся с теми или иными врожденными аномалиями. В большинстве случаев матери этих детей переболели краснухой в первые 3 месяца беременности.

Краснуха врожденная. Патогенез. В основе патогенеза лежит внутриутробное заражение развивающегося плода вирусом и формирование вирусной персистенции во многих органах и тканях. Вирус проникает в плод через кровеносные сосуды плаценты в период вирусемии, который наступает с 7-9 дня после инфицирования, в период после появления сыпи и длится еще несколько дней.

Плод либо погибает и абортируется, либо рождается со специфическими поражениями. У погибшего плода вирус содержиться практически во всех тканях и жидких средах. У родившегося живым инфицированного младенца вирус легко выделяется из крови, кала, мочи, носоглотки, ликвора, конъюнктивы глаза.

Максимальное число аномалий обнаруживается у заразившихся в первые два месяца внутриутробного развития, когда происходит интенсивная закладка органов и тканей человеческого эмбриона. Так, на 4-7 неделе происходит закладка тканей глаза и сердца, 3-11 неделе – мозга, 7-12 неделе – орган слуха, 11-12 неделе – неба. Соответственно, вид поражения определяется тем сроком эмбриогенеза, в который плод оказался зараженным. Наиболее частыми дефектами является поражение глаз, органа слуха и сердца. Так называемая «триада врожденной краснухи» включает в себя врожденную катаракту, врожденную глухоту и врожденные пороки сердца.

Механизм тератогенного действия сложен. В основе лежат персистенция вируса в тканях плода, прямое деструктивное действие вируса на ткани, избирательное нарушение процессов митоза. Кроме того, вирус может поражать сосуды плаценты, вызывать тем самым ишемию плода, нарушать нормальное развитие иммунокомпетентных органов с последующим развитием стойкой иммунодепрессии.

Персистирующий вирус может длительно присутствовать в организме внутриутробно инфицированного ребенка (месяцы и годы), одновременно в организме новорожденного могут присутствовать вирус, специфические антитела, полученные от матери (IgG), и собственные IgM к вирусу краснухи. Это явление получило название «иммунологический парадокс».

Источник