Лечение кандидоза мочевыводящих путей

Грибковые инфекции мочевыводящих путей наиболее часто вызываются представителями рода Candida, а также могут быть обусловлены Cryptococcus neoformans, Aspergillus и возбудителями эндемичных микозов. В настоящее время грибы рода Candida, а точнее Candida albicans (кандидурия) выявляют в 80 — 95 % случаев фунгурии. Источник фунгурии может находиться на любом уровне урогенитального тракта, но аиболее частой локализацией грибкового процесса являются нижние мочевые пути. Важно отметить, что кандидурия (выявление в моче Candida spp. в титре > 103 КОЕ/мл в двух последовательных образцах мочи с интервалом не менее 24 часов [«spp.» — от латинского «speciales» (виды), имеются в виду несколько разных видов рода]) не всегда сопровождается клиническими проявлениями, поскольку в норме грибы рода Candida можно обнаружить на поверхности половых органов, коже промежности без клинических и лабораторных проявлений. Кандидурия, а в ряде случаев и кандидоз (кандидурия + симптомы поражения мочевыводящих путей) возникают лишь при наличии предрасполагающих факторов:

 антибактериальная терапия, которая большинстве случаев предшествует возникновению кандидурии; несмотря на то, что возникновение кандидурии возможно при использовании любого антибактериального препарата, терапия препаратами широкого спектра действия ассоциируется с наиболее высоким риском возникновения данного осложнения, особенно при длительном курсе лечения;
 постоянные мочевые катетеры;
 сахарный диабет (вследствие снижения фагоцитарной и фунгицидной способности нейтрофилов при дефиците инсулина);
 инструментальные вмешательства;
 анатомические и функциональные аномалии мочевыводящих путей;
 применение кортикостероидов, иммуносупрессоров или цитостатиков;
 грибковая инфекция другой локализации;
 гемобластозы с нейтропенией;
 пожилой возраст.

Таким образом, сама по себе кандидурия не является признаком поражения мочевыводящих путей. В большинстве случаев кандидурия не сопровождается какими-либо симптомами и связана с восходящей колонизацией мочевых путей по дренажу (уретральные катетеры, цисто-стомические дренажи, стенты, нефростомические дренажи) или  у женщин из контаминированной вульвовагинальной области. Данное состояние не требует применения системных противогрибковых препаратов. Однако в ряде случаев кандидурия может быть первым клиническим проявлением системного кандидоза с поражением мочевых путей (в т.ч. и почек), которая нуждается в обязательном применении противогрибковых препаратов.

Клинические проявления, вызванные инфекцией Candida, зависят от ее локализации. У больных с кандидозным верхних и нижних мочевых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) симптомы заболевания не отличаются от таковых при бактериальной инфекции. Пациенты с кандидозным циститом могут иметь учащенное или затрудненное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурию и пиурию (необходимо отметить, что такие состояния возникают достаточно редко). Цистоскопическая картина кандидозного цистита может соответствовать как очаговому, так и распространенному поражению в виде мягких, белесоватых, приподнятых над поверхностью участков на фоне воспалительно-измененной слизистой оболочки. Кандидемия редко является следствием кандидурии и, как правило, развивается вследствие обструкции мочевыводящих путей. При этом основными клиническими проявлениями кандидемии и острого диссеминированного кандидоза являются: резистентность к антимикробным препаратам широкого спектра действия, повышение температуры тела более 38°С, боли в пояснице, быстро прогрессирующее нарушение функции почек, септический шок, а также острая дыхательная или почечная недостаточность являются. Таким образом, в большинстве случаев при выявлении кандидурии необходима комплексная диагностика, направленная на исключение кандидоза мочевых путей и обязательной ее составляющей должно быть выявление факторов риска развития острого диссеминированного кандидоза.

Диагностика. При выявлении кандидурии показано проведение диагностических мероприятий для дифференциальной диагностики колонизации Candida spp. нижних отделов мочевыводяцих путей, инфекции мочевых путей и острого диссеминированного кандидоза с поражением почек. Важными диагностическими процедурами являются повторные микроскопии и посевы на специальные питательные среды  правильно собранной мочи для исключения контаминации исследуемого биосубстрата. У больного с факторами риска (см. выше) инвазивного кандидоза и соответствующими клиническими признаками рекомендуется проведение полного обследования с целью исключения острого диссеминированного кандидоза: компьютерная томография или УЗИ почек, цистоскопия, повторные посевы крови и других биосубстратов, определение специфических антител и антигена в сыворотке крови и пр. Кроме того, постоянная бессимптомная кандидурия у больных с нейтропенией в отсутствие лихорадки требует дальнейшего обследования и исключения клинически бессимптомного гематогенного почечного кандидоза. Для определения вида возбудителя и его чувствительности к антимикотикам необходимы соответствующая квалификация работников диагностической лаборатории, современное оборудование и расходные материалы. С практической точки зрения определение вида возбудителя кандидурии и его чувствительности к антимикотикам показано при рецидивирующем течении кандидоза мочевыводящих путей и/или резистентности к стандартной антимикотической терапии, а также при высоком риске инвазивного кандидоза почек.

Лечение кандидурии и кандидоза мочевых путей. Назначение противогрибковых препаратов при выявлении кандидурии показано не во всех случаях. Так, при бессимптомной кандидурии у катетеризированных больных нет необходимости в лечении антимикотиками. Проведение противогрибковой терапии обязательно у пациентов с бессимптомной кандидурией, входящих в группу риска развития диссеминированного кандидоза: после трансплантации почек и хирургических вмешательств на органах брюшной полости, у перенесших распространенные глубокие ожоги или тяжелые травмы, до и после урологических операций, при наличии сопутствующей нейтропении, у новорожденных с низкой массой тела.

В случае диагностики кандидоза мочевых путей в настоящее время рекомендуется применение таких препаратов, как флуконазол, амфотерицин B или флуцитозин. Флуконазол является основным препаратом для лечения кандидоза мочевыводящих путей (использование других азольных антимикотиков -кетоконазола, итраконазола, — для лечения кандидоза мочевыводящих путей нецелесообразно, поскольку они нерастворимы в воде и концентрация активного препарата в моче недостаточна для подавления роста Candida spp.). Курс противогрибковой терапии при лечении кандидурии и кандидоза мочевых путей должен продолжаться 7 — 14 дней, при этом флуконазол назначается в дозе 3 мг/кг/сут (200 мг/сут). Обычно используется пероральная форма флуконазола, препарат для внутривенного введения следует использовать у пациентов с затруднением перорального приема. Критерии завершения лечения – исчезновение клинических признаков и эрадикация возбудителя.

В отсутствие эффекта от применения флуконазола при лечении кандидоза нижних мочевых путей оправданно использование амфотерицина В. Однако, несмотря на высокую активность данного препарата в отношении большинства представителей рода Candida, его концентрация в моче невысока. Кроме того, концентрация данного препарата в моче снижается при нарушении функции почек. Поэтому применение амфотерицина В показано только при тяжелых инфекциях, вызванных резистентными к флуконазолу возбудителями, например C. krusei, у больных без почечной недостаточности. Амфотерицин B в дозе от 0,3 до 1,0 мг/кг/сут применяют в течение 1 — 7 дней в виде внутривенных инфузий. Липосомальные формы амфотерицина В используются при тяжелых инфекциях, обусловленных резистентными к флуконазолу возбудителями, и наличии противопоказаний к применению обычного амфотерицина В (почечная недостаточность, инфузионные реакции и др.). При кандидозе мочевых путей также эффективно пероральное применение флуцитозина в дозе 25 мг/кг 4 раза в сутки, особенно если кандидоз вызван видами кандид, отличными от Candida albicans. Однако его назначение может привести к формированию резистентности патогенных штаммов Candida. Кроме того, применение данного препарата противопоказано у больных со сниженной функцией почек.