Неспецифический язвенный колит индекс мейо

Неспецифический язвенный колит является (НЯК) хроническим заболеванием, которое проявляется воспалением слизистой оболочки толстой кишки, причина которого точно неизвестна.

Классическим симптомом НЯК является кровавый понос, однако симптомы варьируются в зависимости от степени и тяжести воспаления. Ремиссия заболевания может длиться несколько месяцев или даже лет. Примерно 90% всех случаев заболевания относятся к легкой или умеренной степени тяжести.

Для формулирования диагноза и определения тактики терапии многие зарубежные руководства рекомендуют применять индекс активности НЯК (индекс Мейо; DAI), как правило, применяемый в клинических испытаниях. Исходя из данного индекса, выделяют легкую, среднюю и тяжелую формы НЯК.

Индекс Мейо определяется как сумма баллов по определенным показателям, таким как частота стула, наличие ректальных кровотечений, данные эндоскопического исследования, общее заключение врача. Так, оценивая частоту стула, 0 баллов соответствует нормальной для данного пациента частоте стула, 1 балл – частота стула превышает обычную на 1-2 в сутки, 2 балла – частота стула превышает обычную на 3-4 в сутки, 3 балла – частота стула превышает обычную на 5 и более в сутки. По ректальному кровотечению 0 баллов начисляется, если в кале нет видимой крови, 1 балл – следы крови в менее чем половине дефекаций, 2 балла – видимая кровь в стуле в большинстве дефекаций, 3 балла – преимущественное выделение крови. При оценке эндоскопической картины 0 баллов выставляется при нормальной слизистой оболочке кишечника (ремиссия), 1 балл – легкая степень (гиперемия, смазанный сосудистый рисунок, зернистость слизистой оболочки), 2 балла – средняя степень (выраженная гиперемия, отсутствие сосудистого рисунка, эрозии слизистой оболочки), 3 балла – тяжелая степень (изъязвления, спонтанная кровоточивость). Общая клиническая характеристика базируется на заключении врача по трем критериям: ежедневные сообщения пациента об ощущениях в области живота, общее самочувствие пациента и характеристика объективного статуса больного. Так 0 баллов начисляется, если идет ремиссия заболевания и пациент не предъявляет жалоб, 1 балл при легкой, 2 – средней, 3 – тяжелой форме заболевания (по мнению врача).

Если в сумме индекс Мейо равен 0-2 балла, что это расценивается как ремиссия или минимальная активность заболевания, если 3-5 баллов – легкая форма НЯК, 6-10 баллов средняя, а 11-12 баллов – тяжелая форма заболевания.

Терапия рецидивов НЯК обычно включает применение НПВС или кортикостероидов перорально или ректально; при тяжелой форме заболевания можно использовать кортикостероиды внутривенно.

Людям, которые нуждаются в 2 или более курсах терапии кортикостероидами в год, некоторые руководства советуют начинать прием иммунодепрессантов, таких как азатиоприн или меркаптопурин. Однако меркптопурин пока не лицензирован для терапии НЯК, а азатиоприн лицензирован только для терапии средней и тяжелой формы НЯК у людей, которые не переносят кортикостероиды или у которых не получен ответ на терапию кортикостероидами.

Для лечения средней и тяжелой форм язвенного колита у взрослых, которые не отреагировали на предыдущие этапы терапии, включающие терапию кортикостероидами, меркаптопурином или азатиоприном (или если данные средства противопоказаны пациентам), в апреле 2012 года был лицензирован лекарственный препарат адалимумаб.

Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНОα и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНОα. ФНОα — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа.

Проведено несколько крупных двойных слепых, рандомизированных, контролируемых исследований (ULTRA 1 и ULTRA 2) применения адалимумаба у людей со средней и тяжелой формой НЯК. В обоих исследованиях адалимумаб сравнивался с плацебо.

В двух исследованиях участвовали амбулаторные пациенты, у которых индекс Мейо составлял 6-12 баллов (т.е. со средней и тяжелой формой заболевания), причем по эндоскопической картине у всех пациентов исследований было 2-3 балла. Все пациенты получали лечение кортикостероидами, азатиоприном или меркаптопурином. В данных исследованиях применение адалимумаба впервые было широко изучено у людей, поступивших в больницу с тяжелой формой язвенного колита, которые не реагировали на внутривенное введение кортикостероидов.

Исследование ULTRA 1 (Reinischetal. 2011) проводилось в 94 центрах. В исследовании приняли участие 260 человек, 130 человек принимало адалимумаб и 130 человек принимало плацебо. У всех пациентов была зарегистрирована средняя или тяжелая форма НЯК, несмотря на проводимую терапию кортикостероидами, азатиоприном или меркаптопурином (кроме тех пациентов, у которых была непереносимость данных препаратов). Все пациенты продолжили принимать поддерживающую терапию (кроме тех, у кого была непереносимость) без изменения дозировок во время исследования. Критерием исключения из исследования являлся факт, применения ингибиторов ФНО ранее. Исследование длилось 8 недель. Пациенты получили по 160 мг адалимумаба или плацебо в 0 неделю исследования, во 2 неделю пациенты получили по 80 мг препарата, а в 4 и 6 неделю – по 40 мг препарата. Некоторые пациенты получали по 80 мг в 0 неделю и по 40 мг препаратов в 2, 4 и 6 недели исследования. Ремиссии к 8 неделе удалось достичь 18,5% пациентов из группы адалимумаба и только 9,2% группы плацебо. Значимый клинический ответ на терапию не был статистически различным в группе адалимумаба (54,6%) и группе плацебо (44,6%). Также не было статистически значимого различия в общем количестве любых побочных эффектов (50,2% в группе адалимумаба и 48,4% в группе плацебо) и побочных эффектов, из-за которых пациентам пришлось выйти из исследования (по 5,4% в обеих группах).

Исследование ULTRA 2 (Sandbornetal. 2012) проводилось в 103 центрах. В исследовании приняли участие 494 человек, 248 человек принимало адалимумаб и 246 человек принимало плацебо. У всех пациентов была зарегистрирована средняя или тяжелая форма НЯК, несмотря на проводимую терапию кортикостероидами, азатиоприном или меркаптопурином (кроме тех пациентов, у которых была непереносимость данных препаратов).

Факт, применения ингибиторов ФНО ранее не являлся критерием исключения в данном исследовании, но только в том случае, если пациенты закончили принимать данные препараты более чем за 8 недель до начала исследования из-за непереносимости или недостаточного ответа на лечение (около 40% участников исследования). Однако, если люди ранее принимали адалимумаб или инфликсимаб, они исключались из исследования.

Исследование длилось 52 недели. Пациентам не меняли дозы сопутствующей терапии в ходе исследования, за исключением кортикостероидов, которые уменьшили в дозировке или отменили на 8-й неделе у участников, у которых был получен хороший ответ на проводимую терапию.

Пациенты получили по 160 мг адалимумаба или плацебо в 0 неделю исследования, во 2 неделю пациенты получили по 80 мг препарата, а начиная с 4 недели – по 40 мг препарата каждые 2 недели. Некоторые пациенты, состояние которых не улучшалось, переходили в открытое исследование адалимумаба по 40 мг каждые 2 недели, начиная с 12 недели, причем у части данных пациентов приходилось увеличивать дозировку до 40 мг еженедельно. Данные участники продолжали принимать участие в исследовании, однако учитывались, как пациенты, не отвечающие на лечение (на начальные схемы).

Ремиссии к 8 неделе удалось достичь 16,5% пациентов из группы адалимумаба и только 9,3% группы плацебо. К 52 же неделе ремиссии удалось достичь у 17,3% пациентов из группы адалимумаба и 8,5% группы плацебо. Стойкой ремиссии как на 8-й неделе, так и на 52 неделе, удалось достичь у 8,5% пациентов из группы адалимумаба и 4,1% группы плацебо. Значимый клинический ответ на терапию на 8 неделе в группе адалимумаба составил 50,4%, а в группе плацебо только 34,6%; на 52 неделе – 30,2% и 18,3% соответственно. Устойчивый ответ как на 8-й, так и на 52 неделе, удалось достичь у 23,8% пациентов из группы адалимумаба и 12,2% группы плацебо. Не было статистически значимого различия в общем количестве любых побочных эффектов (82,9% в группе адалимумаба и 83,8% в группе плацебо) и побочных эффектов, из-за которых пациентам пришлось выйти из исследования (по 8,9% в группе адалимумаба и 13,1% в группе плацебо). Какие-либо гематологические побочные эффекты были зарегистрированы только в группе адалимумаба – 1,9%.

При подготовке статьи использовалась информация со следующих источников:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibd.20520/abstract

https://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/21201/SPC/Humira+Pre-filled+Pen%2c+Pre-filled+Syringe+and+Vial/

https://gut.bmj.com/content/60/6/780.abstract

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2811%2901506-X/abstract

Источник: https://www.ivrach.com/