Полиеновый антибиотик для лечения кандидоза
Основные симптомы молочницы у женщин – выделения из влагалища и зуд, который не исчезает даже после гигиенических процедур. Диагностировать болезнь можно только после гинекологического осмотра и проведения бактериального посева. Лечение кандидоза, как правило, местное. Антибиотики при кандидозе врач может назначить при неэффективности обычной терапии.
Какие антибиотики помогают при молочнице
В случае с кандидозом нельзя заниматься самолечением. Назначать какие-либо препараты, в том числе антибиотики, может только лечащий врач, знающий историю болезни пациента.
Леворин
Вылечить кандидоз помогает Леворин. Антибиотик эффективен против дрожжеподобных грибков Candida и Trichomonasvaginalis. Преимуществом Леворина является отсутствие аккумулятивных свойств, поэтому он не на накапливается в организме. Антибиотик назначают как при молочнице ЖКТ, слизистой и влагалища, а также при кожном кандидозе. Леворин можно принимать для профилактики кандидоза при носительстве грибка. В этом случае грибок не вызывает симптомы заболевания, но есть высокий риск развития кандидоза.
Дозировку препарата врач назначает индивидуально в каждом случае. Очень важно учитывать чувствительность микрофлоры к препарату, степень развития и локализацию молочницы.
Таблетки и мази чаще всего назначают при кандидозе у мужчин и подростков. Курс лечения обычно составляет 14 дней.
Противопоказания:
- болезни печени;
- острые патологии желудочно-кишечного тракта;
- язвенные поражения;
- маточные кровотечения.
Леворин с осторожностью назначают при наличии аллергических реакций в анамнезе. При лечении антибиотиком возможно повышение температуры и появление кашля.
Иногда при молочнице назначают леворина натриевую кислоту. Этот антибиотик имеет форму раствора и применяется для спринцевания и полоскания. Вылечить кандидоз в ротовой полости помогут полоскания с леворина натриевой кислотой. Раствор добавляют в дистиллированную воду при ингаляции. Для получения результата нужно осуществлять по 2-3 ингаляции в день по 15-20 минут.
Микогептин
При кандидозе могут назначить Микогептин. Для лечения молочницы подходит мазь, содержащая 1-15 г антибиотика. Препарат наносят на пораженные участки дважды в день в течение двух недель. Мазь помогает быстро устранить симптомы кандидоза с головки пениса у мужчин. Лечение молочницы мазью нельзя сочетать с приемом таблеток Микогептина.
При лечении кандидоза Микогептином могут возникнуть расстройства почек и желудочно-кишечного тракта. Если анализы показывают повышение уровня азота в крови или белка в моче, следует прекратить прием антибиотика. Обычно эти осложнения сопровождаются расстройствами пищеварения.
Противопоказания:
- дисфункция почек и печени;
- острые заболевания ЖКТ;
- индивидуальная непереносимость.
В случае возникновения аллергии требуется прием антигистаминных препаратов. При тошноте и боли в животе следует вводить раствор новокаина. Если при возобновлении лечения осложнения повторяются, нужно заменить Микогептин.
Нистатин
Нистатин при кандидозе назначают в тех случаях, когда грибок поражает слизистые оболочки, органы и кожу. Иногда антибиотик назначают для профилактики заболевания при длительном лечении антибиотиками тетрациклинового ряда. Нистатин подходит для защиты истощенного и ослабленного организма.
Антибиотик всасывается плохо, а потому выводится из организма с калом. Успешность лечения кандидоза Нистатином во многом зависит от дозировки.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к компонентам;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Препарат является малотоксичным, поэтому отличается небольшим количеством побочных действий. Обычно пациенты хорошо переносят лечение, в отдельных случаях может возникать тошнота, рвота, диарея, озноб и повышение температуры тела. При возникновении этих симптомов нужно уменьшить дозировку.
Пимафуцин
При кандидозе врач может назначить Пимафуцин. Этот препарат оказывает противогрибковое воздействие благодаря содержанию натамицина – антибиотика полиенового ряда. Пимафуцин блокирует стеролы клеточной мембраны грибков, провоцируя их разрушение и гибель.
Способы применения и дозировка будут отличаться при лечении мужчин, женщин и подростков. Также необходимо учитывать локализацию поражения. Пимафуцин выпускают в форме таблеток, свечей и специального крема.
При лечении кандидоза Пимафуцином возможно появление тошноты и диареи в самом начале терапии. Обычно неприятные симптомы исчезают самостоятельно через несколько дней. Местное лечение препаратами с натамицином может вызывать чувство жжения и слабое раздражение тканей.
Противопоказанием к Пимафуцину выступает индивидуальная чувствительность к компонентам средства. Беременность противопоказанием не является.
Тербизил
При кандидозе также назначают Тербизил. Эффективность препарата в борьбе с кандидами обусловлена активностью тербинафина. В зависимости от типа грибка средство может оказывать фунгицидное и фунгистатическое действие. Лечение препаратом допустимо у пациентов старше 12 лет. Тербизил принимают внутрь один раз в день. Курс лечения может занимать 14-30 дней.
В редких случаях препарат вызывает обострение инфекции. Возможно также раздражение глаз, кожные реакции (зуд, шелушение, нарушение пигментации), повышение температуры. Антибиотик не назначают беременным и кормящим.
Далацин
Женщинам при молочнице назначают Далацин. Антибиотик выпускают в форме вагинальных свечей. Препарат содержит клиндамицин (100 мг в каждой свече). Интравагинальное лечение кандидоза Далацином создает устойчивость к антибиотику. Свечи абсорбируют активные вещества во влагалище, то есть непосредственно в очаге развития грибков.
Системное применение Далацина может вызывать диарею и колит. Для введения свечей можно использовать специальный аппликатор. Перед каждой процедурой его нужно тщательно мыть с мылом.
Свечи Далацина лучше вводить во влагалище на ночь. Курс лечения при кандидозе составляет три дня. При возникновении побочных эффектов нужно обратиться к врачу и заменить препарат аналогом. Средство может уменьшать прочность презервативов и снижать эффективность противозачаточных.
Противопоказания:
- гиперчувствительность к компонентам;
- колит, связанный с применением антибиотиков.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит). Терапия Далацином требует проведения лабораторных анализов на выявление возбудителей инфекций. Во время и после лечения нужно контролировать состояние пациента, чтобы вовремя распознать симптомы псевдомембранозного колита.
Комплексное лечение кандидоза
Комплексную терапию кандидоза должен назначать врач. При возникновении симптомов кандидоза у обоих партнеров следует проводить парное лечение. Если устранить заболевание только у одного партнера, во время полового контакта произойдет вторичное заражение грибками. Нередко женщины не могут избавиться от молочницы по той причине, что их партнеры страдают от латентного кандидоза.
Флуконазол
Этот противогрибковый препарат назначают мужчинам, женщинам и детям от 6 лет. Действующим веществом выступает флуконазол. Принимать по таблетке (150 мг) единожды.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность;
- сочетание с Терфенадином и Цизапридом;
- беременность и кормление грудью.
Среди побочных эффектов можно выделить головные боли, диарею, тошноту, сыпь, зуд, головокружения. В случае передозировки требуется срочное промывание желудка. Флуконазол не сочетают с антикоагулянтами, Бензодиазепином, Цизапридом, Фенитоином, Такролимусом.
Интраконазол (Микотрокс)
Противогрибковый препарат назначают при лечении инфекционных поражений, кожи, слизистых оболочек и ногтей. Активным веществом выступает интраконазол. Это синтетическое соединение из группы триазолов.
Длительность лечения зависит от дозировки. Можно проводить экспресс-терапию: 200 мг дважды в один день. При трехдневном лечении кандидоза нужно принимать по 200 мг по разу в день.
Противопоказания:
- беременность и кормление грудью;
- гиперчувствительность к компонентам;
- терапия Мидазоламом, Нисолдипином, Триазоламом и Элетриптаном;
- хроническая сердечная недостаточность;
- непереносимость фруктозы;
- нехватка сахарозы;
- возраст до 3 лет.
Во время терапии Интраконазолом может отмечаться головокружение, тошнота, диарея, аллергические реакции. Пациенты с ВИЧ и трансплантацией в анамнезе нуждаются в индивидуальной коррекции дозы.
Эффективность препарата снижается при сочетании с Рифампицином, Рифабутином, Фенитоином. У некоторых женщин происходят сбои в менструальном цикле, а у мужчин снижается потенция.
Кетоконазол
Противогрибковый препарат на основе кетоконазола. Назначается при грибковых поражениях кожи, ротовой полости, вагинальном кандидозе и системных грибковых инфекциях. Препарат позволяет вылечить заболевание за 5 дней. Необходимо пить по 200 мг два раза в сутки. В процессе лечения возможно появление болей в животе, тошноты, диареи, головных болей.
Противопоказания:
- гиперчувствительность;
- нарушение функциональности печени и почек;
- кормление грудью;
- возраст до 12 лет.
Кетоконазол нельзя сочетать с препаратами, которые снижают кислотность желудка. Средство с осторожностью назначают пациентам старше 50 лет, а также людям с болезнями печени и аллергией. Кетоконазол может повышать концентрацию Ритонавира, Циклоспорина, Метилпреднизолона и антикоагулянтов. Терфенадин и Бусульфан могут усиливать побочные эффекты. Кетоконазол не назначают в комплексе с Астемизолом.
Антибиотики при кандидозе у мужчин
Терапия состояний, вызванных грибками, у мужчин осуществляется при помощи Пимафуцина, Тридерма, Флюкоста, Медофлюкона. Обычно мужчинам требуется повышенная дозировка препаратов.
Тридерм
Препарат на основе кортикостероида бетаметазона и антибиотика гентамицина. Оказывает противовоспалительное и антимикотическое действие.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность;
- беременность;
- лактация;
- туберкулез кожи;
- сифилис;
- кожные язвы;
- угри;
- псориаз;
- варикозное расширение вен.
Препарат снижает эффективность латексных контрацептивов. Беспрерывное лечение Тридермом в течение 14-20 дней не рекомендуется. Крем наносят на пораженные участки дважды в сутки. На первом этапе лечения могут отмечаться некоторые побочные эффекты: раздражение кожи, зуд, сухость.
Флюкостат
Противогрибковое средство на основе флуконазола. При кандидозе назначают 400 мг в первый день лечения, затем по 200-400 мг. Оральный кандидоз лечат 50 мг в сутки на протяжении 14 суток. При кандидозе слизистой назначают 50-100 мг в сутки на 14-20 дней. Терапия вагинального кандидоза осуществляется путем однократного приема 150 мг препарата. Профилактика грибковых заболеваний: по 150 мг раз в месяц на протяжении года. Детям при кандидозе назначают 6 мг на кг в первые сутки, а затем по 3 мг на кг.
Противопоказания:
- гиперчувствительность;
- беременность;
- сочетание с Цизапридом, Терфенадином и Астемизолом.
При лечении кандидоза Флюкостатом может отмечаться тошнота, диарея, головные боли, сыпь. В случае передозировки требуется промывание желудка.
Медофлюкон
Противогрибковое средство, эффективность которого обусловлена наличием флуконазола в составе. Медофлюкон назначают при неэффективности местной терапии острого вагинального кандидоза.
Противопоказания:
- гиперчувствительность;
- прием Терфенадина, Цизаприда, Астемизола, Пимозида, Хинидина, Эритромицина, Амиодарона.
С осторожностью Медофлюкон сочетают с Галофантрином, Рифампицином, Гидрохлоротиазидом, Альфентанилом, Амфотерицином, антикоагулянтами. Препарат можно принимать в первом триместре вынашивания ребенка.
Взрослым для лечения кандидоза назначают по 150 мг однократно. Подросткам 12-17 лет обычную дозу Медофлюкона прописывают в случае острой необходимости. При передозировке необходимо срочно промывание желудка.
Побочные эффекты:
- головная боль;
- тошнота;
- диарея;
- сыпь;
- изменения состава крови;
- анемия;
- снижение аппетита;
- бессонница;
- метеоризм.
В сочетании с антибиотиками разрешается использовать местные препараты (гели, мази и крема). Это Клотримазол, Батрафен, Анмарин, Дермазол, Кандид, Залаин.
При лечении кандидоза антибиотики назначают лишь при неэффективности препаратов местного применения. В этом случае велика вероятность, что заболевание вызвано инфекцией или сочетается с другой патологией.
Любые антибиотики должен назначать только врач, учитывая результаты обследования, особенности течения кандидоза и сопутствующие заболевания. Очень важно опираться на результаты анализов при назначении лечения, поскольку активность кандид похожа на симптоматику опасных заболеваний, передающихся половым путем.
Какие гормональные препараты вы принимали для стимуляции овуляции?
Источник
д.м.н., проф. Лобанова Е.Г., к.м.н. Чекалина Н.Д.
В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.
В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.
Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.
Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).
Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.
В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:
1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
— антибиотики (амфотерицин В, микогептин);
— производные имидазола (миконазол, кетоконазол);
— производные триазола (итраконазол, флуконазол).
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):
— антибиотики (гризеофульвин);
— производные N-метилнафталина (тербинафин);
— производные нитрофенола (хлорнитрофенол);
— препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):
— антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);
— производные имидазола (миконазол, клотримазол);
— бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).
В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:
1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.
2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.
3. Препараты для лечения кандидозов.
Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.
Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.
В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин).
Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).
Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.
Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.
Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.
Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.
В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.
Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.
Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.
В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.
Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.
Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.
Эта группа включает:
— азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);
— азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).
Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.
Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.
Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.
Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.
Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.
Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.
Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).
Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.
Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).
Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).
Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).
Эхинокандины. Каспофунгин — препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались около 15 лет назад. В настоящее время в России зарегистрировано только одно ЛС этой группы — каспофунгин, два других (микафунгин и анидулафунгин) находятся в стадии клинических испытаний. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза бета-(1,3)-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазолу, итраконазолу) и амфотерицину В, и фунгистатической активностью в отношении Aspergillus spp. Активен также в отношении вегетативных форм Pneumocystis carinii.
Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.
Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).
Поскольку в клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.
ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).
Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.
Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).
Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.
В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.
Литература
Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.
Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.
Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.
Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.
Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.
Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.
Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.
Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.
Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. — С.6-14.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.
Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).
Рациональная антимикробная фармакотерапия: Рук. для практикующих врачей/ В.П. Яковлев, С.В. Яковлев, И.А. Алеквандрова и др.; под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева.- М.: Литтерра, 2003.- С. 188-194. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 2).
Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).
Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).
Регистр лекарственных средств России Пациент/ Под ред. Г.Л. Вышковского.- М.: РЛС-2006, 2005.- С. 218-221.
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.
Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Источник
