Препараты иммуномодуляторы при колите

Кишечная палочка

Обнаружение специфических генетических изменений и иммунологических биомаркеров может помочь предсказать ответ на QBECO SSI у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Эти данные были получены в результате исследования фазы 2 при язвенном колите.

QBECO SSI был разработан компанией Qu Biologics на основе платформы иммунотерапии (SSI). QBECO SSI представляет собой терапию инактивированными компонентами кишечной палочки (E.coli), целью которой является восстановление врожденного иммунного ответ в желудочно-кишечном тракте.

По сравнению с имеющимися в настоящее время препаратами иммунотерапии, QBECO SSI не ингибирует, а восстанавливает нормальную иммунную функцию, избавляя тем самым организм от аутоиммунного заболевания.

Результаты исследования 2-й фазы QBECO SSI (NCT02426372) в отношении людей с умеренным и тяжелым язвенным колитом показали, что у 73% пациентов был зафиксирован значимый клинический ответ, а у 45% – улучшение по результатам эндоскопического осмотра. Длительность исследования составила 16 недель.

Для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, к которым относятся язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), полученные нами данные означают, что в ближайшем будущем может появиться препарат, который не подавляет, а, наоборот, восстанавливает иммунитет.

В отличие от нынешних способов лечения ВЗК, которые подавляют адаптивную иммунную систему, QBECO SSI нацелен на генетические и иммунологические пути, лежащие в основе заболевания.

Hal Gunn, генеральный директор Qu Biologics

Дополнительные генетический и биохимический анализы показали, что ответ участников эксперимента на лечение был связан с наличием специфических мутаций, характерных для язвенного колита.

Было обнаружено, что эти мутации влияют на гены, участвующие в активации врожденного иммунного ответа и в дезактивации бактериальных инфекций, которые являются механизмом, необходимым для работы QBECO SSI.

Анализ также показал, что пациенты, которые ответили на лечение QBECO SSI, имели более высокие уровни некоторых сигнальных белков (цитокинов), которые участвуют в нормальном иммунном ответе на бактериальную инфекцию.

Аналогичная связь между уровнями цитокинов и ответом на лечение наблюдалась в предыдущем исследовании QBECO SSI (NCT01809275) в отношении пациентов с болезнью Крона.

Полученные данные не только раскрывают новые иммунологические механизмы действия QBECO SSI, но также демонстрируют участие врожденного иммунитета в развитии ВЗК.

Благодаря этим двум исследованиям мы выяснили, что у НЯК и БК есть общие “точки соприкосновения”. Это и объясняет положительный ответ обоих групп пациентов на терапию QBECO SSI.

Результаты проведенной нами работы подчеркивают потенциал этого нового подхода к лечению язвенного колита путем восстановления, а не подавления иммунной функции.

Shirin Kalyan, директор научных инноваций в Qu Biologics

Qu Biologics планирует начать следующие изучения воздействия QBECO SSI на пациентов с болезнью Крона в течение первого квартала 2018 года. Исследование будет оценивать, сколько QBECO SSI потребуется времени на восстановление слизистой оболочки кишечника. Работа также определит прогностическую ценность идентифицированных генетических и биохимических биомаркеров и их корреляцию с реакцией на лечение.

Способность прогнозировать реакцию пациента с ВЗК на лечение будет важным поворотным моментом как для больных, так и для их лечащих врачей, которые в настоящее время вынуждены путем метода проб и ошибок находить ту схему терапии, которая подойдет каждому конкретному человеку с НЯК или БК.

Примеры

Родовое название Название торговой марки

• Имуран Имуран

• Метотрексат Трексал

• Мофетил микофенолата ЦелЦепт

• Такролимус Програф

• Талидомид Таломид

• Меркаптопурин Пуринетол

Принцип действия

Иммуномодуляторы – это медикаменты, которые подавляют иммунную систему.

Эти препараты используются для того, чтобы организм не отвергал трансплантированный орган, но они также являются эффективными в лечении воспалительных болезней кишечника (ВБК).

Почему применяют эти препараты

Иммуномодуляторы используются в лечении воспалительных болезней кишечника, которые:

• Не поддаются лечению другими медикаментами

• Контролируются только с помощью длительно применения кортикостероидов. В случае применения иммуномодуляторов, врач может уменьшить дозу кортикостероидов. Этот метод называется «стероидный резерв».

Эффективность действия препаратов

Иммуномодуляторы являются эффективными в лечении воспалительных болезней кишечника, они также провоцируют ремиссию болезни Крона. Эти препараты эффективны в лечении фистул, которые возникают во время болезни Крона.

Болезнь Крона

Может пройти около четырех месяцев, пока иммуномодуляторы начнут контролировать симптомы. Эти медикаменты применяются для того, чтобы удерживать болезнь в ремиссии и позволить пациенту прекратить прием кортикостероидов. Основные иммуномодуляторы действуют достаточно эффективно, но иногда после прекращения их использования болезнь возобновляется. Метотрексат наиболее эффективно контролирует симптомы, но этот препарат не исследован до конца. Некоторые исследования показали, что метотроксат останавливает проявления симптомов болезни Крона и провоцирует ремиссю. Обычно этот медикамент применяют в том случае, если не действует имуран и меркаптопурин.

Такролимус используют в лечении болезни Крона в том случае, если не действуют кортикостероиды или развиваются фистулы. Этот препарат также может применятся локально при лечении болезни Крона, которая поражает рот и область промежности.

Применение мофетила микофенолата в лечении болезни Крона дает двойственный результат. Для того чтобы окончательно оценить его роль, нужны дополнительные исследования.

Талидомид оказался более эффективным в лечении болезни Крона, чем кортикостероиды. Он также применялся для лечения фистул. Но этот препарат может давать достаточно серьезные побочные эффекты.

Неспецифический язвенный колит

Имуран и меркаптопурин используются в лечении умеренного и острого неспецифического язвенного колита. Эти препараты контролируют проявления симптомов и обеспечивают ремиссию болезни.

Исследования показали, что иммуран способен удерживать болезнь в состоянии ремиссии в течение двух лет в 80-90% случаев. Он также позволяет прекратить прием кортикостероидов.

Оральный имуран используют параллельно с стероидами и циклоспоринами в лечении умеренного и острого колита. Применение имурана обеспечивает ремиссию и уменьшает шансы возобновления симптомов, а также потребность в колэктомии.

Побочные эффекты

Побочные эффекты иммуномодуляторов включают:

• Тошноту, рвоту, диарею и язву желудка

• Сыпь

• Недомогание

• Воспаление печени

Побочные эффекты, которые проявляются в редких случаях, включают:

• Уменьшение выработки клеток крови (подавление работы костного мозга), который повышает риск развития инфекции и серьезного кровотечения. Возобновление нормальной выработки клеток крови может начаться только через несколько недель после прекращения приема медикамента.

• Жар

• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

В очень редких случаях применение имурана может вызвать заболевание на рак. Прием мофетила микофенолата повышает риск развития рака лимфатической системы и других видов этого заболевания.

О чем следует помнить

Для того чтобы контролировать действие этих препаратов на костный мозг, печень и почки, потребуются регулярные анализы крови.

По сравнению с кортикостероидами, иммуномодуляторы в меньшей степени задерживают развитие у детей.

Поскольку эти препараты подавляют работу иммунной системы, они повышают риск инфицирования.

Применять иммуномодуляторы во время беременности можно только после консультации врача. Некоторые из них можно применять в таком случае, но только если результат превышает риск нанесения вреда плоду. Метотрексат, мофетил микофенолат и талидомид нельзя принимать во время беременности, поскольку эти препараты могут стать причиной врожденных дефектов и прерывания беременности.

Главная страница » ХИРУРГИЯ » Язвенный колит » Терапевтическое лечение язвенного колита

Терапевтическое лечение язвенного колита

ХИРУРГИЯ — EURODOCTOR.RU — 2007

В лечении язвенного колита применяется как консервативное лечение, так и оперативное. Консервативное лечение проводится преимущественно при неосложненном течении заболевания. Никакое медикаментозное лечение не способно излечить язвенный колит. Оно лишь способствует стиханию обострения заболевания и переходу к периоду ремиссии.

Медикаментозное лечение язвенного колита

Целью медикаментозного лечения является:

1. переход от острого периода к периоду ремиссии.
2. поддержание ремиссии.
3. минимизация побочных эффектов лечения.
4. улучшение качества жизни.

Медикаментозное лечение включает:

1. противовоспалительные препараты, такие как сульфасалазин (содержащие аминосалициловую кислоту) и кортикостероиды;
2. препараты, регулирующие иммунную систему (иммуномодуляторы).

Противовоспалительные препараты, как и стероиды, могут применяться системно путем перорального приема, либо местно в виде лечебных клизм.

Иммуномодуляторы – это препараты, которые подавляют иммунную систему. К ним относятся, например, меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин.

Препараты аминосалициловой кислоты в лечении язвенного колита

Химически данные препараты схожи с аспирином. Однако сам аспирин неэффективен при язвенном колите. Препараты аминосалициловой кислоты эффективны при непосредственном контакте с пораженными тканями, поэтому зачастую они назначаются в клизмах. Однако препарат, введенный посредством клизмы не может достичь более отдаленных отделов кишечника. Поэтому кроме клизм, в большинстве случаев назначаются эти препараты и перорально. Препараты аминосалициловой кислоты не всасываются в желудке и тонкой кишке, что позволяет им достичь пораженных участков толстого кишечника. Не следует применять препараты аминосалициловой кислоты при аллергии к аспирину. Кроме того, данная группа препаратов может иногда вызывать воспаление почек, поэтому перед их назначением необходимо проверить функцию почек.

Системные кортикостероиды в лечении язвенного колита

Кортикостероиды давно применяются в лечении язвенного колита. Это гормональные препараты. В отличие от препаратов аминосалициловой кислоты, при их применении не требуется непосредственный контакт с пораженными участками кишечника. Пероральные кортикостероиды являются мощными противовоспалительными средствами. К кортикостероидам относятся преднизолон, гидрокортизон и другие. При тяжелых состояниях кортикостероиды назначаются внутривенно. Действие препаратов данной группы наступает заметно быстрее. Больные отмечают улучшение симптоматики в течение нескольких дней. Однако, применение кортикостероидов в качестве поддерживающей терапии нецелесообразно ввиду их побочных эффектов.

Побочные эффекты кортикостероидов

Побочные эффекты кортикостероидов зависят как от применяемой дозы, так и от длительности их применения. Короткие курсы кортикостероидов относительно легко переносятся. Длительное же применение этих препаратов чревато серьезными последствиями:

• лунообразное лицо
• увеличение волосяного покрова
• сахарный диабет
• повышение массы тела (ввиду задержки воды в организме)
• повышение кровяного давления
• катаракта
• глаукома
• повышенная восприимчивость к инфекциям (ввиду ослабления иммунитета)
• мышечная слабость (ввиду «вымывания» калия из организма)
• остеопороз (ввиду «вымывания» кальция из организма)

Наиболее серьезное осложнение длительного применения кортикостероидов – асептический некроз тазобедренного сустава – омертвение хряща головки бедренной кости. Причина появления такого осложнения пока что еще не выяснена. Частота такого осложнения составляет 3 – 4 %.

Длительный прием кортикостероидов приводит к тому, что надпочечники неспособны продуцировать собственный коритизон – натуральный гормон, на основе которого и производятся кортикостероиды. При внезапном прекращении кортикостероидов может возникнуть такое состояние, как надпочечниковая недостаточность.

Иммуномодуляторы в лечении язвенного колита

Иммуномодуляторы – вещества, подавляющие иммунную систему. К ним относятся азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин. Дело в том, что при язвенном колите отмечается активация иммунной системы в отношении собственных тканей организма. В данном случае в организме образуются антитела к клеткам слизистой оболочки толстого кишечника. Антитела продуцируются клетками иммунной системы. Иммуномодуляторы, подавляя клетки иммунной системы, уменьшают образование антител в организме, что сказывается на течении заболевания.

Однако, ввиду побочных эффектов иммуномодуляторов, они применяются при следующих состояниях:

• при тяжелом течении язвенного колита, невосприимчивом к лечению кортикостероидами
• при непереносимости кортикостероидов
• при длительном применении кортикостероидов

Побочные эффекты иммуномодуляторов

Они включают в себя повышенную восприимчивость к инфекции, воспаление печени и поджелудочной железы, а также токсичность в отношении костного мозга.

Цель применения иммуномодуляторов – ослабление иммунной системы, чтобы уменьшить интенсивность воспаления. Однако, вместе с тем понижается и способность организма бороться с инфекцией.

Ввиду токсичности иммуномодуляторов в отношение костного мозга, необходимо каждые 3 месяца проводить анализ крови для контроля состояние кроветворной функции костного мозга.

ОФОРМЛЕНИЕ заявки на ЛЕЧЕНИЕ

ОБСЛЕДОВАНИЕ и ЛЕЧЕНИЕ в ГЕРМАНИИ – институт «DIAGNOSTIX»

+7 (495) 51-722-51 ЛЕЧЕНИЕ в ИЗРАИЛЕ без ПОСРЕДНИКОВ — МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ИХИЛОВ в ТЕЛЬ-АВИВЕ

ПОМОЩЬ в ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ — 8 (495) 66 44 315

Симптомы язвенного колита
Диагностика язвенного колита
Осложнения язвенного колита
Терапевтическое лечение язвенного колита
Хирургическое лечение язвенного колита

+7 (925) 66-44-315 — бесплатная консультация по лечению в Москве и за рубежом

ОФОРМИТЬ ЗАЯВКУ на ЛЕЧЕНИЕ