Псевдомембранозный колит лечение метронидазолом

Патогенез псевдомембраного колита

Доказано, что Clostridium difficile может обнаруживаться в стуле здоровых людей. Одновременноо, имеются убедительные данные, указывающие на то, что эти микроорганизмы не способны к длительному существованию в неизмененной нормальной микроэкосистеме кишечника.

Для осуществления патогенных свойств этого микроорганизма необходимы условия, способствующие его избыточному росту, которые возникают в результате применения антибиотиков, то есть проведения антибиотикотерапии.

К основным антибактериальным препаратам, связанным с развитием псевдомембранозного колита, относят цефалоспорины (особенно 2 и 3 поколений), ампициллин, амоксциллин и клиндамицин. Менее причинно-значимыми антибиотиками являются макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) и другие пенициллины. Однако следует учитывать, что практически любой антибактериальный препарат может привести к возникновению псевдомембранозного колита.

Длительное применение антибиотиков или же одновременное применение 2-х и более антибактериальных препаратов ещё более повышает риск развития псевдомембраного колита.

Заболевание развивается при развитии резистентности Clostridium difficile к антибиотикам, подавляющим жизнедеятельность прочей кишечной микрофлоры. Таким образом, возникновение псевдомембранозного колита является результатом развития своеобразного «клостридиального» дисбактериоза у больных под влиянием различных предрасполагающих факторов.

Патогенные штаммы C. difficile продуцируют токсин А и токсин В. Токсин А — мощный энтеротоксин с цитотоксической активностью, вызывающий нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника. Токсин B – цитотоксин, в 1000 раз более мощный цитотоксин, чем токсин А, его цитотоксический эффект обусловлен нарушением полимеризации внутриклеточных филаментов актина).

Токсины C.difficile воздействует на слизистую оболочку кишечника, вызывая в ней глубокие изменения, вплоть до перфорации. Некоторые антибиотики, особенно линкомицин, клиндамицин, ампициллин индуцируют продукцию цитотоксина, повышая его уровень в 16-128 раз без прироста биомассы микроорганизма; несколько меньше, но также повышается продукция энтеротоксина.

У C.difficile описаны плазмиды, которые участвуют в переносе устойчивости к антибиотикам.

Выявляемые в толстой кишке морфологические изменения слизистой обусловлены действием только токсинов, поскольку сами клостридии не обладают инвазивными свойствами и, как правило, в подслизистый слой не проникают. Протяженность и глубина морфологических изменений, выявляемых в толстой кишке, обусловливают тяжесть течения инфекционного процесса.

Предрасполагающие факторы развития псевдомембраного колита
Помимо антибиотикотерапии (основного предрасполагающего фактора) кдругим предрасполагающим факторам развития псевдомембраного колита относят:
- - Возраст старше 60 лет.
- Нахождение в стационаре (особенно в одной палате с инфекционным больным или в реанимационном отделении).
- Операции на органах брюшной полости.
- Применения цитостатических препаратов (особенно метотрексата).
- Гемолитико-уремический синдром.
- Злокачественные заболевания.
- Ишемия кишечника.
- Почечная недостаточность.
- Некротический энтероколит.
- Болезнь Гиршпрунга.
- Хронические воспалительные заболевания кишечника.
- Различные желудочно-кишечные нехирургические манипуляции (например, установка назогастрального зонда).

Источник

Введение

Врачи достаточно часто сталкиваются с диареей развивающейся у пациентов, на фоне или после применения антибиотиков. В России как больные, так и ряд врачей склонны связывать ее появление с «дисбактериозом». Зарубежные специалисты в этом случае говорят об «антибиотик-ассоциированной диарее». Clostridium difficile является возбудителем наиболее тяжелых форм данного осложнения, вплоть до развития фульминантного колита и токсической дилатации толстой кишки. По данным канадских исследователей уровень заболеваемости связанной с инфекцией данным возбудителем составляет от 30,8 до 40,3 случая на 100 тыс. больных (в больницах с более 200 коек) [1]. У 10 % пациентов получающих антибиотики развивается диарея, но только в 1 % случаев возникает псевдомембранозный колит.

Этиология и патогенез

Clostridium difficile это спорообразующий, анаэробный микроорганизм впервые описанный в 1935 году [7]. Однако роль токсинов Clostridium difficile в развитии псевдомембранозного колита была установлена только к 1978 году [6]. Микроорганизм далеко не всегда вызывает развитие заболевания (т.к. существуют штаммы, не продуцирующие токсины), а его тяжесть может варьировать от легкой диареи, без признаков колита, до угрожающих жизни состояний.

Патогенез заболевания включает следующие этапы

нарушение нормальной микрофлоры толстой кишки (в норме стул содержит более 500 различных бактерий в концентрации 10 в 12 степени в одном грамме);
колонизация толстой кишки продуцирующими токсин штаммами Clostridium difficile;
выработка токсинов (А и В);
воспаление и повреждение слизистой оболочки толстой кишки (до некроза эпителия и образования мембран в тяжелых случаях).

Чаще всего к развитию заболевания приводит применение клиндамицина, линкамицина, цефалоспоринов и защищенных пенициллинов [3]. Кроме недавнего (обычно не позднее 2 месяцев) применения антибиотиков риск развития инфекции повышен у лиц старше 60 лет, стационарных больных, пациентов с ослабленным иммунитетом, почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями и у лиц получающих антисекреторную терапию.

Клиника

К типичным симптомам данной патологии относятся диарея (стул водянистый, небольшого объема, от 4 до 20 раз в сутки, без примесей крови), схваткообразная боль в животе, а также слабость, анорексия и тошнота. Не специфическими, хотя и весьма характерными для инфекции Clostridium difficile признаками являются лейкоцитоз (до 15х109/л, а иногда и выше), гипоальбуминемия и лейкоциты в кале.

При заболевании легкой степени развивается водянистая диарея, не сопровождающаяся системными симптомами и явлениями колита при эндоскопическом обследовании.

При средней степени тяжести кроме диареи беспокоят сваткообразные боли в животе, вздутие живота, наблюдается умеренная дегидратация, тахикардия до 100 ударов в минуту, умеренный лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, умеренное снижение артериального давления. При эндоскопии можно часто наблюдать характерную для псевдомембранозного колита картину.

При тяжелом течении на первое место выходят системные проявления – спутанное сознание, лихорадка, тахикардия больше 100 ударов в минуту, падение давления ниже 100 мм рт. ст., вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз (до лейкемойдной реакции), развиваться токсическая делатация толстой кишки, ее перфорация, перитонит. У пациентов с таким вариантом заболевания диарея можем отсутствовать, в результате токсической дилатации толстой кишки [10].

При рентгенологическом исследовании или компьютерной томографии визуализируются «отпечатки большого пальца» свидетельствующие об отеке слизистой толстой кишки и/или дилатация толстой кишки. По данным Dallal et. al., [4] из 39 пациентов с колитом, он носил правосторонний характер у 11, левосторонний у 9 и тотальный у 19. Эндоскопическая картина может варьировать от нормы до диффузного или очагового колита с или без образования псевдомембран. Исследование не должно выполняться при подозрении на токсическую дилатацию в связи с риском перфорации толстой кишки.

Стандартом диагностики является определение токсинов Clostridium difficile в кале. Желательно проводить определение как токсина А, так и В т.к 1-2 % штаммов Clostridium difficile продуцируют только токсин В [9]. Методика, основанная на действии цитотоксина в культуре ткани обладает высокой чувствительностью (94-100 %) и специфичностью (99 %) [10,11]. Несмотря на то, что она позволяет выявить токсин в количестве 10 pg и рассматривается в качестве «золотого стандарта» диагностики, ее проводят в немногих лабораториях, а время до получения результата занимает 24-48 часов [3].

Существует иммуноферментный метод определения токсина А и/или В в стуле. Результат исследования становиться известным в течение нескольких часов, но его чувствительность (65-85 %) и специфичность (95-100 %) ниже [2, 16]. Данный тест требует присутствия большего количества токсина для получения положительного результата (100-1000 pg) [3]. Несмотря на это, данную методику рассматривают как диагностический тест выбора у лиц с частотой стула более 6 раз в день [8]. У 5-20 % больных необходимо не однократное исследование стула для выявления токсина [14].

Получение культуры Clostridium difficile в анаэробных условиях для диагностики используется редко, во первых потому, что это занимает несколько дней, а во вторых не позволяет различить патогенные и не патогенные штаммы. Получение культуры с оценкой ее токсигенности позволяет избежать этой проблемы, но методика весьма трудоемка и занимает несколько суток.

Другие диагностические тесты включают реакцию латексной аглютенации (на клостридиальный белок глутамат дегидрогеназу, но она имеет относительно низкую чувствительность и специфичность) и определение токсинов путем полимеразной цепной реакции (находиться в процессе стандартизации).

Лечение

Одним из важнейших этапов лечения является отмена антибиотика вызвавшего заболевание (если это возможно). При легкой степени инфекции этого бывает достаточно для выздоровления [5]. При необходимости продолжения антибиотикотерапии лучше использовать препараты реже вызывающие развитие клостридиальной инфекции: аминогликозиды, сульфаниламиды, макролиды, тетрациклин и фторхинолоны.

В случае более тяжелого течения данной патологии необходимо назначение препаратов направленных на подавления Clostridium difficile. В качестве лечения выбора рассматривается Метронидазол 250 мг 4 раза в сутки или 500 мг 3 раза [15]. Ванкомицин (125 мг 4 раза в сутки) применяется при непереносимости метронидазола или его неэффективности [13]. Эффективность обеих препаратов сходна [17,18]. В обоих случаях длительность терапии 10-14 дней (улучшение состояние должно наступить в течение 72 часов). Если пациент продолжает лечение другими антибиотиками то метронидазол (ванкомицин) должен применяться весь период лечения и неделю после его прекращения [13]. Ванкомицин практически не всасывается и, следовательно, дает меньше побочных эффектов, но значительно дороже метронидазола.

Антиперистальтические агенты категорически противопоказаны. В качестве адсорбента рекомендуется холестирамин [12], но т.к. в России он отсутствует, мы с успехом вместо него используем смекту (в стандартных дозах). У пациентов с тяжелым колитом, которые не могут принимать препараты перорально, применяется метронидазол внутривенно, он выделяется в желчь и достигает достаточно высокой концентрации в просвете ЖКТ, но не ванкомицин т.к. при парентеральном введении последний в просвет ЖКТ практически не экскретируется. Впрочем, можно вводить ванкомицин (парентеральная форма) через назогастральный зонд или непосредственно в толстую кишку [13]. Не следует забывать о полноценной регидратации (пероральной или инфузионной) и коррекции электролитных нарушений.

В 10-20 % случаев при прекращении лечения возникает рецидив заболевания [19]. Он проявляется повторным возникновением симптомов через 3-21 день после прекращения применения метронидазола или ванкомицина. В таких случаях показана повторная терапия метронидазолом или ванкомицином, разумным является добавления лактобактерий и пробиотиков (хотя их эффективность не доказана).

У 0.4 %- 3,6 % пациентов требуется хирургическое лечение [13]. Наиболее частыми показаниями к операции является перитонит и токсическая дилатация толстой кишки с высоким риском перфорации. Операцией выбора является субтотальная колэктомия, но уровень летальности при ее выполнении достигает 57 % [4].

В заключение приведем схему лечения применяемую нами:

Отмена антибиотиков (если возможно) или замена их на относительно безопасные (аминогликозиды, макролиды, фторхинолоны).
Отмена всех антиперистальтических агентов и опиойдных анальгетиков.
Смекта (стандартная дозировка).
Линекс или хилак-форте (стандартная дозировка).
Метронидазол 250 мг 4 раза в день (при системных проявлениях, частоте стула более 4 в сутки или необходимости продолжать антибиотикотерапию).
Ванкомицин 125 мг 4 раза в сутки (при непереносимости, неэффективности метронидазола или при тяжелой инфекции).
Метронидазол внутривенно (ванкомицин через назогастральный зонд) при невозможности самостоятельного приема препаратов.
Коррекция водно-электролитных нарушений.

Литература

Alfa M. J., Dul T., Beda G. Sulrvey of incidence of Clostridiulm difficile infection in Canadian hospitals and diagnostic approaches// J. Clin. Microbiol. 1998. V. 36. P. 2076-2080.
Barbut F., Kajzer C., Planas N., Petit J.C. Comparison of three enzyme immunoassays, a cytotoxicity assay, and toxigenic culture for diagnosis of Clostridium difficile-associated diarrhea. J Clin Microbiol 1993;31:963-7.
Bartlett J. G. ANTIBIOTIC-ASSOCIATED DIARRHEA N Engl J Med, Vol. 346, No 56: 334-339.
Dallal M.R. Fulminant Clostridium difficile: An Underappreciated and Increasing Cause of Death and Complications. Ann Surg. 2002 March; 235(3): 363–372.
Fekety R. Guidelines for the diagnosis and management of Clostridium
difficile-associated diarrhea and colitis. Am J Gastroenterol 1997;92:739-50.
George R.H., Symonds J.M., Dimock F., et al. Identification of Clostridium difficile as a cause of pseudomembranous colitis. BMJ 1978;1:695.
Hall I.C., O’Toole E. Intestinal flora in newborn infants with a description of a new pathogenic anaerobe, Bacillus difficilis. Am J Dis Child 1935; 49:390-402.
Jacobs J., Rudensky B., Dresner J., et al. Comparison of four laboratory tests for diagnosis of Clostridium difficile–associated diarrhea. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996;15: 561-6.
Johnson S., Kent S.A., O’Leary K.J., et al. Fatal pseudomembranous colitis associated with a variant Clostridium difficile strain not detected by toxin A immunoassay. Ann Intern Med 2001;135:434-8
Kelly C.P., Pothoulakis C., LaMont J.T. Clostridium difficile colitis. N Engl J Med 1994;330:257-62
Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile infection. Annu Rev /Med 1998;49:375-90.
Kreutzer E.W., Milligan F.D. Treatment of antibiotic-associated pseudomembranous colitis with cholestyramine resin. Johns Hopkins Med J 1978;143:67-72.
Malnick S., Zimhony O. Treatment of Clostridium difficile–Associated Diarrhea. Ann Pharmacother 2002;36:1767-75.
Manabe Y.C., Vinetz J.M., Moore R.D., Merz C., Carache P., Bartlett J.G. Clostridium difficile colitis: an efficient clinical approach to diagnosis. Ann Intern Med 1995;123:835- 40.
Mylonakis E., Ryan E.T., Calderwood S.B. Clostridium difficile–associated diarrhea. A review. Arch Intern Med 2001;161:525-33.
Staneck J.L., Weckbach L.S., Allen S.D., et al. Multicenter evaluation of four methods for Clostridium difficile detection: immunoCard C. difficile, cytotoxin assay, culture, and latex agglutination. J Clin Microbiol 1996;34:2718-21.
Teasley D.G., Gerding D.N., Olson M.M., et al. Prospective randomised trial of metronidazole versus vancomycin for Clostridium-difficile-associated diarrhoea and colitis. Lancet 1983;2:1043-1046.
Wenisch C., Parschalk B., Hasenhundl M., Hirschl A.M., Graninger W. Comparison of vancomycin, teicoplanin, metronidazole, and fusidic acid for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea. Clin Infect Dis 1996;22:813-8.
Young G., McDonald M. Antibiotic-associated colitis: why do patients relapse? Gastroenterology 1986;90:1098-1099.

Источник

Псевдомембранозный колит — воспаление толстой кишки после антибиотиков

Псевдомембранозный колит Псевдомембранозным колитом называется заболевание толстого кишечника, носящее воспалительный характер. В некоторых случаях причиной воспаления бывают антибиотики. В основной массе случаев болезнь связана с распространением в кишечнике болезнетворных бактерий, но его могут вызывать и иные микроорганизмы.

Псевдомембранозный колит может стать причиной опасных, болезненных симптомов, кроме того привести к летальному исходу. Однако это заболевание можно эффективно лечить.

Симптомы псевдомембранозного колита

Симптоматика заболевания чаще всего проявляется спустя трое суток после приёма курса антибиотиков, однако они могут проявляться и спустя несколько десятков дней после прекращения этого лечения. Во всяком случае, на течение процесса оказывают влияние множество факторов. К симптомам псевдомембранозного колита можно отнести следующие состояния:

понос, который может иметь водянистый вид, а может протекать с кровяными примесями;
внезапные болевые ощущения в животе, которые могут иметь характер спазматических сокращений мышц;
внезапные температурные скачки;
выделения слизи и гноя при стуле;
неожиданные ощущения тошноты;
чувство обезвоживания организма;
упадок сил.

К врачу следует обращаться в случае развития указанных симптомов, если приём антибиотиков был проведен недавно. Вероятнее всего речь идёт о колите псевдомембранозного типа. В этом случае необходимо проведение комплексного лечения, поэтому к врачу надо обращаться до того, как станет хуже.

Причины псевдомембранозного колита

Заболевание проявляется в том случае, когда происходит выделение токсинов болезнетворными бактериями в толстом кишечнике. Начинается раздражение кишечника токсинами, вследствие чего наблюдается возникновение обильного поноса и прочих проявлений псевдомембранозного колита. При нормальном положении вещей происходит сдерживание патогенных микроорганизмов естественной кишечной микрофлорой, однако она имеет тенденцию погибать под воздействием приёма антибиотиков. Именно этот факт и объясняет присутствие в кишечнике патологических микроорганизмов.

Главной причиной возникновения описываемой разновидности колита является приём антибиотиков. В принципе абсолютно любой антибиотик способен подавить кишечную микрофлору и стать причиной начала болезни.

Чаще всего описываемое заболевание развивается из-за следующих медикаментозных средств:

фторхинолонов, таких, как офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин;
пенициллинов, к ним можно отнести амоксициллин и ампициллин;
цефалоспоринов, таких, как цефтриаксон, цефиксим, цефотаксим;
клиндамиксин.

Кроме того, причиной развития болезни может стать приём токсичных лекарственных средств, например, применяемых при лечении рака в целях проведения химиотерапии. Временами происходит разрушение стенок и микрофлоры кишечника при приёме этих средств и возникают те же неприятности.

Также возможно проявления заболевания у людей с симптомами воспаления кишечника, к которым можно отнести нетипичную форму язвенного колита.

Псевдомембранозный колит лечение

Для того, чтобы лечить эту болезнь, следует, прежде всего, прекратить приём антибиотиков и препаратов, назначенных для борьбы с болезнетворными бактериями. При крайне редких обстоятельствах потребуется оперативное вмешательство. Прежде чем прекращать приём антибиотиков, требуется получить разрешение на это со стороны лечащего врача, который прописал препараты. Если человек серьёзно заболел и нуждается в приёме лекарственных средств, только врач в состоянии определить, насколько ему необходимо их принимать. В некоторых случаях для остановки развития псевдомембранозной формы колита требуется прекращение приёма антибиотиков, во всяком случае, состояние больного может существенно облегчиться.

Если же у больного налицо все признаки заболевания, врачом могут быть назначены для приёма иные антибиотические средства, в целях угнетения болезнетворных микроорганизмов или иных возбудителей колита. Возможно со стороны это выглядит нелогично, когда врачом прописываются антибиотики для лечения заболевания, которое они же и вызвали, но это в порядке вещей. К тому же, для восстановления полноценного функционирования кишечной микрофлоры могут быть показаны к приёму такие препараты, как Бифиформ или Линекс.

После начала проведения лечебной процедуры, состояние пациента должно облегчиться спустя короткое время, однако для того чтобы нормальное функционирование кишечника полностью восстановилось, необходимо несколько недель.

Даже если лечение заболевания было проведено полностью и качественно, возможны её рецидивы спустя некоторое время, это могут быть месяцы или недели. В таких случаях возможно назначение хирургического вмешательства, как средства избавления от проблемы.

В редких случаях лечащий врач может настоять на оперативном вмешательстве. В том случае, если у больного отмечается прогрессирующая форма недостаточности внутренних органов, оперативное вмешательство может привести к разрыву кишечника и перитониту. При этом хирургом будут удалены части воспалившегося кишечника и устранены добавляющиеся проблемы.

Лечение псевдомембранозного колита ванкомицином

Псевдомембранозный колит является достаточно редким, но при этом, опасным заболеванием, которое вызывает микроб Clostridium difficile. Эта разновидность микроорганизмов проявляет повышенную чувствительность к различным антибиотикам. Что касается ванкомицина, то его стандартная дозировка для лечения заболевания измеряется в объёме 500мг, однако согласно данным исследований, дозировка в 125 мг четырежды в сутки вполне достаточна для того, чтобы купировать воспалительный процесс. Лечение вышеописанного заболевания ванкомицином рекомендуется проводить при особенно тяжёлых формах течения заболевания. Рекомендованный курс лечения продолжается десять дней. Особо тяжёлые стадии описываемой болезни предполагают смешанное применение ванкомицина и метронидазола, при этом вводится средство внутривенно. Не следует, однако забывать о том, что внутривенное введение препаратов не столь эффективно.

Лечение псевдомембранозного колита метронидазолом

При лечении псевдомембранозного колита Метронидазол следует назначать к приёму вовнутрь либо же вводить внутривенно по 10 миллиграммов в расчёте на килограмм живого веса пациента с перерывом в шесть часов. Препарат значительно дешевле, чем ванкомицин, при этом порядок приёма антибиотиков весьма схож и, как было описано выше, допускается совместное их применение. До сих пор не известна степень воздействия препарата да растущий детский организм, поэтому применять его для лечения детей не рекомендуется. Существет определённая категория стран, в которых препарат вообще запрещён к применению, когда речь заходит о необходимости лечения детей.

Диета

Режим питания при заболевании данного рода предполагает употребление в пищу белка в повышенном содержании и сниженную концентрацию объёма потребляемых жиров. Лечение псевдомембранозной разновидности колита предполагает отказ от приёма в пищу таких блюд, как колбасы всевозможных сортов, продукты на солевой основе и копчёности всех видов, пшёнка и другие виды круп, все соки фруктовых деревьев. Диета допускает только употребление варёных овощей. Необходимо запекание слив и груш. Супы следует есть только лишь в виде пюре и кремов, при этом хлеб надо есть лишь вчерашний или просушенный, при этом размачивая его. Не следует употреблять в пищу холодные десерты или блюда с пылу с жару. Соки из фруктов надо разбавлять водой, при этом груши и яблоки очищать от семян и шкурки. Нельзя есть копчёного, жареного, жирного.

Диагностика

Для того чтобы правильно провести диагностику определённой разновидности колита колита необходимо выполнение ряда обязательных мероприятий:

проведение анализа кала. Должны быть проведены лабораторные исследования на предмет обнаружения возбудителей заболевания, а также прочих микробов;
проведение анализа крови. Этот анализ необходим для определения уровня содержания лейкоцитов в крови. Псевдомембранозный колит предполагает повышенную концентрацию их в крови;
проведение осмотра толстого кишечника. Оно подразумевает проведение колоноскопии, предполагающей введение в область кишечника пациента трубки, которая содержит на своём окончании миниатюрную камеру. Для развития псевдомембранозной разновидности колита характерно обнаружение признаков воспаления кишечной полости;
проведение рентгена и компьютерной томографии. Проявление серьёзных симптомов заболевания требует назначения врачом проведения стандартного рентгена или информативной компьютерной томографии, для обнаружения разрыва кишечных стенок или мегаколона.

Осложнения

Псевдомембранозный колит опасен тем, что к моменту постановки диагноза, если ранее не применялись никакие меры лечения заболевания, уже можно застать человека тяжело больным.

В том случае, если никаких мер к лечению заболевания не предпринимается, возможно начало серьёзных осложнений развития заболевания. К числу таковых можно отнести:

гипокалемию, болезнь, характеризующуюся ненормально низким уровнем содержания калия в крови пациента. Такое бывает возможным после избыточного устранения калия из организма в результате поноса;
обезвоживание организма, происходящее по причине потери большого объёма жидкости. Это может способствовать снижению давления и другим неприятностям;
болезни почек. Наиболее опасное проявление снижения уровня давления и недостаточности почек;
кишечная перфорация, отмечающаяся перитонитом, инфекционным поражением полости брюшины;
проявление токсического мегаколона. Заболевание кишечника достаточно редкое и опасное, может закончиться прекращением способности кишечника проталкивать газы и массы кала. Может произойти разрыв стенок кишечника.

В основной массе случаев своевременно проведенное лечение устраняет заболевание и благотворно влияет на здоровье пациента. Если же человека не лечить, ситуация может закончиться плачевно для него. Именно этим объясняется необходимость обращения к врачу при первых симптомах заболевания, не тратя времени на самолечение.