Псевдомембранозный колит метронидазол доза

  • Патогенез псевдомембраного колита

    Доказано, что Clostridium difficile может обнаруживаться в стуле здоровых людей. Одновременноо, имеются убедительные данные, указывающие на то, что эти микроорганизмы не способны к длительному существованию в неизмененной нормальной микроэкосистеме кишечника.

    Для осуществления патогенных свойств этого микроорганизма необходимы условия, способствующие его избыточному росту, которые возникают в результате применения антибиотиков, то есть проведения антибиотикотерапии.

    К основным антибактериальным препаратам, связанным с развитием псевдомембранозного колита, относят цефалоспорины (особенно 2 и 3 поколений), ампициллин, амоксциллин и клиндамицин. Менее причинно-значимыми антибиотиками являются макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) и другие пенициллины. Однако следует учитывать, что практически любой антибактериальный препарат может привести к возникновению псевдомембранозного колита.

    Длительное применение антибиотиков или же одновременное применение 2-х и более антибактериальных препаратов ещё более повышает риск развития псевдомембраного колита.

    Заболевание развивается при развитии резистентности Clostridium difficile к антибиотикам, подавляющим жизнедеятельность прочей кишечной микрофлоры. Таким образом, возникновение псевдомембранозного колита является результатом развития своеобразного «клостридиального» дисбактериоза у больных под влиянием различных предрасполагающих факторов.

    Патогенные штаммы C. difficile продуцируют токсин А и токсин В. Токсин А — мощный энтеротоксин с цитотоксической активностью, вызывающий нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника. Токсин B – цитотоксин, в 1000 раз более мощный цитотоксин, чем токсин А, его цитотоксический эффект обусловлен нарушением полимеризации внутриклеточных филаментов актина).

    Токсины C.difficile воздействует на слизистую оболочку кишечника, вызывая в ней глубокие изменения, вплоть до перфорации. Некоторые антибиотики, особенно линкомицин, клиндамицин, ампициллин индуцируют продукцию цитотоксина, повышая его уровень в 16-128 раз без прироста биомассы микроорганизма; несколько меньше, но также повышается продукция энтеротоксина.

    У C.difficile описаны плазмиды, которые участвуют в переносе устойчивости к антибиотикам.

    Выявляемые в толстой кишке морфологические изменения слизистой обусловлены действием только токсинов, поскольку сами клостридии не обладают инвазивными свойствами и, как правило, в подслизистый слой не проникают. Протяженность и глубина морфологических изменений, выявляемых в толстой кишке, обусловливают тяжесть течения инфекционного процесса.

    • Предрасполагающие факторы развития псевдомембраного колита

      Помимо антибиотикотерапии (основного предрасполагающего фактора) кдругим предрасполагающим факторам развития псевдомембраного колита относят:

        • Возраст старше 60 лет.
      • Нахождение в стационаре (особенно в одной палате с инфекционным больным или в реанимационном отделении).
      • Операции на органах брюшной полости.
      • Применения цитостатических препаратов (особенно метотрексата).
      • Гемолитико-уремический синдром.
      • Злокачественные заболевания.
      • Ишемия кишечника.
      • Почечная недостаточность.
      • Некротический энтероколит.
      • Болезнь Гиршпрунга.
      • Хронические воспалительные заболевания кишечника.
      • Различные желудочно-кишечные нехирургические манипуляции (например, установка назогастрального зонда).

       

     

  • Источник

    Таблетки1 таб.
    метронидазол250 мг

    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/бум) (2) — пачки картонные.
    10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
    20 шт. — банки (1) — пачки картонные.

    Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

    Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroidcs spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacleroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

    К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

    Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

    Абсорбция — высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Vd у взрослых — примерно 0.55 л/кг, у новорожденных — 0.54-0.81 л/кг. Cmax препарата в крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения Cmax — 1-3 ч. Связывание с белками плазмы — 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при норматьной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени -18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных родившихся при сроке беременности 28-30 недель — примерно 75 ч, 32-35 нед — 35 ч, 36-40 нед — 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс — 10.2 мл/мин.

    У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование мстронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

    Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

    • протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;
    • инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgalus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
    • инфекции, вызываемые видами Bactеroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostrеptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;
    • инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis и видами Clostridium: сепсис;
    • псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
    • гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
    • алкоголизм;
    • профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции);
    • лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

    Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.

    При трихомониазе — по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать Метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости, можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру. Детям 2-5 лет — 250 мг/сут; 5-10 лет — 250-375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

    При лямблиозе — по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней. Детям до 1 года — по 125 мг/сут, 2-4 лет — но 250 мг/сут, 5-8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения — 5 дней.

    При гиардиазисе — по 15мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.

    Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза — 1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза/сут) в течение 5-7 дней.

    При хроническом амебиазе суточная доза — 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней.

    При острой амебной дизентерии — 2.25 г в 3 приема до прекращения симптомов.

    При абсцессе печени — максимальная суточная доза — 2.5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и другими методами терапии. Детям 1-3 лет — 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет — 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет — 1/2 дозы взрослого.

    При балантидиазе — 750 мг 3 раза/сут в течение 5-6 дней.

    При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза/сут в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.

    При псевдомембранозном колите — по 500 мг 3-4 раза/сут.

    Для эрадикации Helicobacter pylory — по 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут).

    При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза -1.5-2 г.

    При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут на период до 6 (не более) мес.

    Для профилактики инфекционных осложнений — по 750-1500 мг/cyт в 3 приема за 3-4 дня до операции, или однократно 1 г в 1-е сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) — по 750 мг/сут в течение 7 дней.

    При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.

    Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

    Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.

    Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

    Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

    Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

    • лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
    • органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
    • печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
    • беременность (I триместр);
    • период лактации;
    • повышенная чувствительность.

    С осторожностью — беременность (II, III триместры), почечная/печеночная недостаточность.

    Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации. С осторожностью применять во II и III триместрах беременности.

    Противопоказан при печеночной недостаточности (в случае назначения больших доз).

    С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, печеночной недостаточности.

    С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

    При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.

    Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.

    При трихомониазе детям 2-5 лет — 250 мг/сут; 5-10 лет — 250-375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

    При лямблиозедетям до 1 года — по 125 мг/сут, 2-4 лет — но 250 мг/сут, 5-8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения — 5 дней.

    При абсцессе печенидетям 1-3 лет — 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет — 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет — 1/2 дозы взрослого.

    При язвенном стоматите детям препарат не показан.

    В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

    В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

    При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

    При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

    Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

    Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

    Окрашивает мочу в темный цвет.

    При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

    После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

    Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

    Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.

    Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 недель).

    Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

    Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

    При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

    Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

    Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

    Список Б. Препарат хранят в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года. Рекомендуется использовать до срока, указанного на упаковке.

    Препарат отпускается по рецепту.

    Источник

    Лечение псевдомембранозного колита в лёгком и средне-тяжелом течении

    Обычно назначают метронидазол в дозе 250 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 сут. Стоимость ванкомицина для приема внутрь существенно выше, кроме того, эта форму никогда не ввозили в РФ. Поэтому рекомендован прием внутрь раствора препарата, предназначенного для внутривенного введения в той же дозировке, как и внутрь. Широкое использование препарата внутрь может привести к возрастанию резистентности энтерококков к ванкомицину. Именно поэтому при нетяжелом течении предпочтение отдают метронидазолу.

    Лечение псевдомембранозного колита в тяжёлом течении

    В случае очень тяжелого или жизнеугрожающего течения инфекции многие специалисты рекомендуют применять ванкомицин в дозе 125 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 сут. Существует общее мнение о необходимости сокращения потребления ванкомицина из-за высокой вероятности нарастания резистентности энтерококков.

    Бацитрацин

    Применяют в дозе 25 000 ед или 500 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 сут вместо метронидазола и ванкомицина. Клиническая эффективность существенно ниже. Кроме того, в форме для приема внутрь препарата в РФ нет.

    При невозможности приема препарата внутрь оптимальный режим терапии неизвестен. Предварительные данные указывают на преимущества внутривенного введения метронидазола (500 мг через 6 ч) по сравнению с ванкомицином, что актуально у пациентов с кишечной непроходимостью. Дополнительно назначают внутрь ванкомицин через зонд, илеостому, колостому или в клизме в более высокой, чем обычно, дозе (500 мг через 6 ч). Обычно рекомендуют определять уровень ванкомицина в плазме крови, чтобы избежать его передозировки.

    Колестирамин

    Применяют при средне-тяжелом течении заболевания Он способен связывать токсин В и, возможно, токсин А, снижая таким образом их биологическую активность. Из-за его способности связывать ванкомицин не реко-мендовано их совместное применение.

    trusted-source[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

    Лактобактерии ацидофильные

    Роль лактобацилл в качестве заместительной терапии неясна, поэтому их не рекомендуют.

    Опиаты и препараты с антиперистальтигеским действием

    Препараты этих групп противопоказаны, особую опасность представляют у детей, так как могут способствовать утяжелению состояния. Это связано с секвестрацией жидкости в просвете кишечника, усилением всасывания токсинов в толстой кишке. При этом отмечают более значительные поражения толстой кишки.

    Лечение псевдомембранозного колита у детей

    Если это возможно, то антибактериальная терапия, послужившая причиной заболевания, должна быть прекращена.

    Ванкомицин

    У детей с тяжёлым токсикозом или диареей основной препарат — ванкомицин в дозе 10 мг/кг через 6 ч внутрь в течение 10 сут.

    Метронидазол

    Назначают внутрь или внутривенно 10 мг/кг через 6 ч внутрь или внутривенно. Режим обладает сходной эффективностью с ванкомицином, но существенно дешевле. Безопасность этого режима у детей не установлена, поэтому в некоторых странах его не применяют.

    Колестирамин

    Не исследован по этому показанию у детей, поэтому не рекомендуется.

    Лечение рецидива инфекции, возникшего после курса антибактериальной терапии. У 10-20% пациентов диарея возникает вновь после проведения лечения ванкомицином или метронидазолом. В некоторых случаях это может быть не рецидив инфекции, а новое инфицирование другим штаммом С. difficile, что было обнаружено у пациентов с психическими нарушениями. В этих случаях оптимальная тактика лечения не определена. Обычно применяют 7-14-суточные курсы метронидазола или ванкомицина внутрь. Более продолжительное применение антибиотиков не приводит к эрадикации С. difficile и не предотвращает рецидива заболевания. Короткие курсы антибактериальной терапии позволяют более быстро восстановить нормальную флору кишечника, которая обычно подавляет рост С. difficile.

    Около 3% клинически значимых штаммов С. difficile могут быть резистентными к метронидазолу, резистентность к ванкомицину не обнаружена. Для лечения лёгких и среднетяжёлых форм заболевания обычно назначают повторный курс метронидазола. При тяжелом течении предпочтительно назначение ванкомицина внутрь. Тактика лечения пациентов с жизнеугрожающим рефрактерным течением инфекции не определена.

    Роль колонизации толстой кишки с помощью приема внутрь живых лактобацилл не установлена. Есть отдельные сообщения о попытке лечения взрослых пациентов с помощью капсул (1-2 капсулы 3 раза в сутки), содержащих около 500 000 лактобацилл в каждой.

    Другой непатогенный биотерапевтический препарат — живые Saccharomyces boulardii, которые используют с 50-х годов для лечения диареи в Европе. Более поздние данные из США указывают на их эффективность в лечении диареи, однако необходим больший клинический опыт, особенно в отношении диареи, вызванной С. difficile.

    Источник

    Читайте также:  Аппендицит колит живот вздутие