Серонегативный к вирусу кори
В статье представлены результаты исследования, посвященного анализу напряженности популяционного иммунитета к вирусу кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы у взрослых.
Введение
Антропонозные вирусные инфекции с аэрозольным механизмом передачи составляют большую группу заболеваний в инфекционной патологии. К ним относят такие инфекции, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Издавна они считаются детскими инфекциями и инфекциями организованных коллективов. В настоящее время отмечается их «повзросление», они все чаще встречаются среди взрослого населения. Этими инфекциями болеют повсеместно на всей территории Российской Федерации и дети, и взрослые.
Начиная с 1994 г. наблюдалось снижение заболеваемости корью. В 2005–2012 гг. уровень заболеваемости корью на территории России не превышал 1 случай на 100 тыс. населения. Однако в 2012 г. отмечен подъем заболеваемости кори как в Европейском регионе, так и на территории Российской Федерации. Подъем заболеваемости достиг пика в 2014 г. (3,23 на 100 тыс. населения). К 2016 г. показатели заболеваемости снизились и составили 0,12 на 100 тыс. населения. В 2017 г. на территории Российской Федерации зарегистрировано 725 случаев кори. Заболеваемость совокупного населения корью в России в 2017 г. составила 0,50 на 100 тыс. населения. Заболеваемость детского населения до 17 лет составила 1,63 на 100 тыс. населения (в 2016 г. — 0,35 на 100 тыс.). Заболеваемость корью на территории России в 2018 г. возросла в 4,5 раза по сравнению с аналогичным периодом предыдущего года. Наиболее высокая заболеваемость отмечалась среди детей раннего возраста, в возрастной группе 1–2 года — 4,9 на 100 тыс. детей данного возраста (189 случаев) [1].
Ситуация по кори в мире и в странах Европы остается неблагополучной. В 2017 г. отмечен многократный рост заболеваемости в Европейском регионе. Так, в январе 2017 г. в европейских странах (Германия, Италия, Польша, Румыния, Франция, Швейцария) зарегистрировано 474 случая кори. Кроме того, крупные вспышки кори зарегистрированы в Италии и Румынии [1, 2]. Учитывая усилия, предпринимающиеся по ликвидации кори согласно программе ВОЗ, ситуацию нельзя считать благополучной. Одним из основных мероприятий по профилактике кори является вакцинация с применением живой коревой вакцины (первая вакцинация в возрасте 12 мес., ревакцинация в 6–7 лет). Подлежат вакцинации дети от 1 года до 18 лет (включительно) и взрослые до 35 лет (включительно), неболевшие, непривитые, привитые однократно, а также не имеющие сведений о прививках против кори. Лица, которые относятся к группам риска, подлежат вакцинации до 55 лет. По рекомендациям ВОЗ охват прививками населения должен составлять более 95% от вакциноуправляемых инфекций [3, 4].
Ветряная оспа — самая распространенная детская инфекция и по количеству случаев уступает лишь острым респираторным инфекциям. Ветряная оспа вызывается вирусом Varicella zoster (VZV), который относится к типу 3 вирусов герпеса и вызывает два заболевания: ветряную оспу и опоясывающий герпес. После перенесенной в детстве инфекции в ганглиях задних корешков спинного мозга формируется пожизненное носительство вируса в дремлющем состоянии. В момент ослабления клеточного звена иммунной системы под влиянием факторов внешней среды, психоэмоциональной перегрузки происходит реактивация вируса, которая клинически проявляется в виде опоясывающего герпеса. Кроме того, ветряная оспа может представлять опасность для лиц, составляющих группу риска (беременные, недоношенные и маловесные дети со стойкими иммунологическими дефектами, а также лица с ВИЧ-инфекцией). Дети с онкологическими заболеваниями наиболее предрасположены к заболеванию ветряной оспой [5, 6]. Показатель заболеваемости ветряной оспой на территории России в 2017 г. составил 585,21 на 100 тыс. населения (в 2016 г. — 544,59 на 100 тыс. населения). Среди детского населения в 2017 г. зарегистрировано 2831,61 случая на 100 тыс. населения (в 2016 г. — 2673,31 на 100 тыс.). Показатель заболеваемости ветряной оспой среди взрослого и детского населения в 2017 г. на территории России увеличился на 7,7% и 5,9% соответственно. За 2017 г. было зарегистрировано 4 случая смерти от ветряной оспы, из них 3 случая — дети [7].
Показатель заболеваемости эпидемическим паротитом в 2017 г. составил 3,03 на 100 тыс. населения. По сравнению с 2016 г. (0,76 на 100 тыс. населения) заболеваемость возросла в 4 раза. Среди детского населения (возраст до 17 лет) заболеваемость эпидемическим паротитом увеличилась в 3,3 раза. Эпидемический паротит распространен повсеместно. К данному заболеванию восприимчивы как дети, так и взрослые. Вирус поражает околоушные железы. По данным литературы, у 61,9% больных отмечается двустороннее поражение желез. Тяжелое течение заболевания может привести к таким осложнениям, как орхит, панкреатит и менингит. Кроме того, перенесенный в детстве паротит может вызвать развитие сахарного диабета [5, 8].
На данный период времени эпидемическая обстановка по краснухе благоприятная. В 2017 г. было зарегистрировано пять случаев краснухи среди совокупного населения России. Синдрома врожденной краснухи на территории России не зарегистрировано.
Единственным эффективным средством профилактики против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы является вакцинация как детей, так и взрослых. Вакцинация против кори, краснухи и эпидемического паротита внесена в национальный календарь профилактических прививок. В соответствии с приказом Минздрава России от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря прививок по эпидемическим показаниям» вакцинация против ветряной оспы проводится только по эпидемическим показаниям. В 2009 г. вакцинация против ветряной оспы внесена в региональный календарь прививок г. Москвы и Свердловской области.
Вирусные инфекции, особенно вовлекающие в патологический процесс кожу, могут послужить триггером для запуска или фактором обострения аллергопатологии, тогда как вовремя и правильно проведенная вакцинация живыми вирусными вакцинами практически не дает таких последствий [9].
Цель исследования: проанализировать напряженность популяционного иммунитета к вирусу кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на примере 93 здоровых взрослых в возрасте 18–30 лет.
Материал и методы
Материалом для исследования напряженности иммунитета против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы послужила сыворотка крови 93 случайно выбранных условно здоровых человек в возрасте 18–30 лет. Дополнительно у всех был собран прививочный анамнез.
Сведения о вакцинации получены из личных медицинских книжек. Так, у 61 человека не было сведений о прививках против кори, у 29 — такие сведения имелись, из них у 21 — прививка проводилась в возрасте 6–7 лет, у 4 — в возрасте 1 года. У 3 человек было лишь указано, что они привиты по возрасту от кори, но без указания даты вакцинации.
У 66 человек прививочный статус в отношении краснухи был неизвестен. У 27 человек такие сведения имелись, из них у 12 — о вакцинации в возрасте 11–12 лет, у 7 — о вакцинации по возрасту без указания даты.
У 65 обследованных прививочный статус относительно эпидемического паротита был неизвестен. У 28 человек такие сведения имелись, из них у 4 — сведения о первой прививке в возрасте 1 года, у 15 — в возрасте 6–7 лет и только у 7 — о прививках по возрасту без указания даты.
Относительно ветряной оспы у 83 человек прививочный статус был неизвестен. У 10 человек такие сведения имелись, из них у 5 — сведения о вакцинации в возрасте от 3 до 5 лет. Один человек привит в возрасте 14 лет, и 4 человека привиты по возрасту без указания даты вакцинации.
Забор крови осуществляли из локтевой вены в количестве 4 мл. Сыворотку крови, полученную для определения специфического иммунитета, разливали в пробирки типа «эппендорф», замораживали и хранили до использования при температуре -70 °С. Специфические иммуноглобулины класса G (IgG) к антигенам вирусов кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-систем (Россия) в соответствии с прилагаемой инструкцией производителя. Защитным уровнем IgG для кори считали показатель 0,2 МЕ/мл, для краснухи — 25 МЕ/мл [10]. Для оценки уровня специфических антител к вирусам эпидемического паротита и ветряной оспы рассчитывали коэффициент позитивности, равный отношению полученного для каждой сыворотки значения в единицах оптической плотности к уровню cut off.
Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с вычислением медианы, первого и третьего квартиля (пакет статистических программ Microsoft Office Excel 2010).
Результаты и обсуждение
По результатам ИФА получили процентное выражение защищенности в зависимости от уровня специфических IgG к антигенам вирусов кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, которое представлено на рисунке 1.
Специфические IgG к вирусу ветряной оспы были обнаружены у 87% обследованных, что может свидетельствовать о перенесенной инфекции в раннем возрасте. Кроме того, отмечен высокий уровень защиты против краснухи — 96% и эпидемического паротита — 87%, что свидетельствует о наличии специфического иммунитета в результате вакцинации или перенесенной инфекции. У 43% обследованных отмечены высокие уровни антител к вирусу краснухи, что может говорить о перенесенной ранее инфекции (у данных пациентов уровень антител был 300 Ме/мл и выше, что возникает именно в случае перенесенной инфекции). В таблице 1 представлены средние уровни противовирусных антител к вирусам рассматриваемых инфекций. Средний уровень антител к вирусу краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы в индикаторной группе (18–30 лет) превышает защитный уровень. Критерием эпидемиологического благополучия по краснухе считается выявление в обследованной группе не более 7% серонегативных лиц, для эпидемического паротита — 5%. Доля восприимчивых к инфекции краснухи составила 3%, к паротиту — 10%, что соответствует критериям эпидемиологического благополучия по данным инфекциям.
По полученным результатам можно сказать, что обследованная группа имеет низкую восприимчивость к вирусу краснухи и вирусу эпидемического паротита. Аналогичные результаты получены в отношении вируса ветряной оспы (13% серонегативных) преимущественно за счет перенесенного заболевания, т. к. только 10 человек из обследованной группы были привиты против ветряной оспы.
Другая ситуация складывается с корью: доля серонегативных составила 56% (52 человека) из 93 обследованных. Следы специфических антител (но ниже защитного уровня) имели 13% из обследованных. И лишь 31% имели защитные уровни в результате вакцинации. Один человек был выявлен с титром антител 2,10 МЕ/мл, что может свидетельствовать о перенесенной инфекции. Средний уровень противокоревых антител оказался ниже защитного уровня. Критерием эпидемического благополучия по кори считается выявление в обследуемой группе не более 7% серонегативных лиц. В нашем случае 69% обследованных оказались не защищенными от вируса кори. Таким образом, эти лица составляют группу высокого риска инфицирования и распространения инфекции кори.
При анализе прививочного статуса было выявлено, что у большинства обследованных отсутствовали сведения о прививках. Причины этого могут быть различными: небрежное оформление документов и утеря медицинских документов, отказ от прививок, медицинские отводы. Часть обследованных имеют сведения о вакцинации, но по результатам серологического мониторинга титр специфических антител IgG у них ниже защитного уровня. Причинами этого несоответствия могут быть нарушение «холодовой цепи» в пути транспортировки вакцины от изготовителя до вакцинируемого или нарушение сроков вакцинации. Такие люди считаются привитыми, но не имеют защитного титра.
Заключение
С 2011 г. отмечается рост заболеваемости корью в Российской Федерации, одна из причин ухудшения ситуации — накопление в популяции восприимчивых (неиммунных) лиц на фоне выраженной миграции населения. Одним из достоверных методов оценки иммунной прослойки населения является серомониторинг (определение IgG у здоровых лиц). Результаты серологических исследований показывают, был ли человек привит, или не привит, или перенес инфекцию ранее. Такой метод дает достоверный материал для анализа напряженности коллективного иммунитета на популяционном уровне, кроме того, позволяет прогнозировать дальнейшую эпидемическую ситуацию в стране [10, 11]. На сегодня растет количество отказов родителей от профилактических прививок. По данным проведенных исследований выявлено, что лишь 80% детей привиты в возрасте до 2 лет [3]. Правильно и вовремя сделанная прививка живыми вирусными вакцинами не вызывает обострения имеющейся аллергопатологии и не провоцирует формирование новой [9]. В то же время вирусные инфекции, вовлекающие в воспалительный процесс кожу и респираторный тракт, могут послужить как фактором обострения аллергопатологии, так и непосредственным триггером, запускающим аллергический процесс. Необходимо повышать информированность родителей по вопросам вакцинопрофилактики путем проведения разъяснительных работ, а медицинского персонала — путем образовательных семинаров и лекций.
Источник
Об организации серомониторинга состояния противокоревого иммунитета населения Российской Федерации
По данным Национального научно-методического центра по кори и краснухе, функционирующего на базе ФБУН МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского (далее — ННМЦ), анализ результатов серомониторинга за последние годы показал, что в среднем по стране доля серонегативных лиц составляла от 7,6% (в 2008 году) до 12,2% (в 2010 году).
Среди обследованных детей в возрасте 3-4 лет, имеющих одну прививку против кори, удельный вес серо-негативных составлял от 3,7% до 7,3%, в группе детей 9-10 лет, ревакцинированных живой коревой вакциной (ЖКВ), — от 6,9% до 10,9%, в группе подростков, имеющих две прививки, — от 6,2% до 13,6%.
При проведении мониторинга специфического иммунитета у взрослых 23-25 лет, которые ранее обследовались без учета привитости против кори, выявлялось от 9,6% до 14,3% серонегативных к вирусу кори лиц.
Таким образом, в целом по стране суммарно по всем индикаторным группам обследованных в течение анализируемых лет имеет место относительно стабильная величина серонегативных к вирусу кори лиц, в отдельные годы несколько превышающая критерий благополучия (7%).
Анализ результатов серомониторинга в каждой возрастной группе в целом по стране не выявил тенденции к накоплению восприимчивых к кори лиц с течением времени. Вместе с тем по территориям число серонегативных результатов в индикаторных группах колебалось в более широком диапазоне.
Детальный анализ результатов серомониторинга за 2012 год, проведенный по возрастным группам и региональным центрам, показал, что при обследовании детей в возрасте 3-4 лет, привитых ЖКВ 2-3 года назад, удельный вес серонегативных к вирусу кори лиц колебался от 1,6% до 6,7%, в среднем составляя 4,3%, что свидетельствует об эффективности вакцинации детей против кори. При этом в отдельных субъектах Российской Федерации доля серонегативных к вирусу кори лиц в этом возрасте составила от 9,5% до 13,5% (Ханты-Мансийский автономный округ, Москва, Чеченская и Ингушская республики, Ростовская область).
Значительная доля серонегативных результатов (до 20% и более) в этой возрастной группе выявлена в Калужской, Ярославской областях и Республике Тыва. При этом оценить достоверность полученных результатов не представляется возможным, поскольку число обследованных лиц недостаточно (50-70 детей группы), что является нарушением требований п.4.4 методических указаний МУ 3.1.2943-11 «Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В)» (далее — МУ 3.1.2943-11).
В возрастной группе обследованных 9-10 лет (ревакцинированных ЖКВ) в среднем по региональным центрам выявляется около 5,7% серонегативных к вирусу кори детей (от 1,5% до 7,5%), что подтверждает эффективность проведенной ревакцинации.
Вместе с тем анализ результатов серомониторинга по регионам в этой возрастной группе позволяет определить высокую долю серонегативных лиц в Москве (17%), Московской (11%), Астраханской (14,7%), Ростовской (11,8%), Ленинградской (12,7%), Иркутской (14,0%) областях, республиках Калмыкия (13,0%), Коми (12,0%), Красноярском (14,5%) и Приморском (11,0%) краях. При этом недостаточное число обследованных отмечается в Тверской и Ярославской областях, Краснодарском и Камчатском краях, Республике Алтай.
Удельный вес серонегативных к вирусу кори лиц в группе подростков 16-17 лет, имеющих две прививки ЖКВ, в среднем по стране составил 10,9%.
Анализ результатов по территориям показал, что в 8 территориях (Москва, Еврейская автономная область, Курганская, Тамбовская, Нижегородская, Ульяновская области, республики Калмыкия и Чувашия) доля серонегативных результатов превысила 20%.
В 25 субъектах Российской Федерации (Сахалинская, Ленинградская, Волгоградская, Калининградская, Мурманская, Новгородская, Челябинская, Иркутская, Омская, Астраханская, Ростовская, Ивановская, Московская, Калужская области, республики Коми, Башкортостан, Тыва, Хакасия, Мордовия, Приморский, Красноярский, Алтайский, Краснодарский края, Ненецкий и Ханты-Мансийский автономные округа) доля серонегативных лиц составила от 10 до 20%.
В Ярославской, Тверской, Пензенской областях, Республике Тыва, Пермском и Приморском краях результаты нельзя признать репрезентативными ввиду недостаточного числа обследованных лиц (менее 100 человек).
По результатам анализа показателей в индикаторных группах взрослых в возрасте 25-29 и 30-35 лет в 2012 году доля серонегативных лиц составила, соответственно, 9,1% и 6,7%, но в отдельных территориях этот показатель был существенно выше.
В индикаторной группе лиц в возрасте 40-49 лет, впервые предусмотренной в МУ 3.1.2943-11, отмечается невысокая доля серонегативных результатов — от 3,6 до 9,2% (в среднем 6,3%). Вместе с тем данные о проведенных обследованиях лиц из этой возрастной группы представили только 14 субъектов Российской Федерации, относящихся к Приморскому, Амурскому и Красноярскому региональным центрам. Остальные субъекты страны (более 80%) их обследование не проводили.
Результаты анализа серомониторинга состояния коллективного иммунитета к вирусу кори во всех индикаторных группах населения в целом по стране показали, что доля серонегативных лиц в 2012 году составила 7,2%, что практически соответствует критерию благополучия.
К территориям с высоким числом серонегативных лиц в разных возрастных индикаторных группах населения (территории риска) относятся Москва и большинство субъектов Российской Федерации, прикрепленных к Ростовскому региональному центру. По данным серомониторинга, основными группами риска на указанных территориях являются подростки 16-17 лет и взрослые 25-29 лет.
Как показал анализ, проведенный ННМЦ, одной из возможных причин выявленной очень низкой (менее 1%) или очень высокой (до 36%) доли серонегативных лиц может быть неправильный подбор контингентов для обследования по возрасту, состоянию привитости, числу обследованных лиц в каждой группе, то есть невыполнение требований к отбору, определенных МУ 3.1.2943-11.
Кроме того, в большинстве субъектов в нарушение требований указанных выше методических указаний при выявлении высокого процента серонегативных результатов в индикаторных группах не проводится дополнительное обследование лиц аналогичной возрастной группы в двух других коллективах той же организации здравоохранения (п.6.14 МУ 3.1.2943-11), а также анализ результатов серомониторинга и принятых мер.
В целях совершенствования работы по проведению серомониторинга состояния противокоревого иммунитета населения в период спорадической заболеваемости корью
предлагаю:
1. Руководителям управлений Роспотребнадзора, главным врачам ФБУЗ «Центры гигиены и эпидемиологии» в субъектах Российской Федерации совместно с органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации в сфере охраны здоровья граждан обеспечить:
1.1. неукоснительное выполнение требований МУ 3.1.2943-11 «Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В)», особенно в части отбора лиц для обследования;
1.2. первоочередное планирование и отбор на обследования лиц, проживающих в территориях со спорадической заболеваемостью или при ее отсутствии в течение нескольких лет («молчащие» территории);
1.3. повышение персональной ответственности лиц, контролирующих порядок организации и проведения серомониторинга, сбора, транспортировки и хранения сывороток крови на местах, учета полученных результатов по определению противокоревого иммунитета;
1.4. своевременную иммунизацию против кори выявленных серонегативных к вирусу кори лиц;
1.5. при получении доли серонегативных результатов в индикаторных группах населения выше регламентируемой МУ 3.1.2943-11 проведение дополнительного обследования лиц аналогичной возрастной группы в двух других коллективах той же организации здравоохранения;
1.6. при подтверждении высокого процента отрицательных результатов направление сывороток серонегативных лиц в вирусологические лаборатории региональных центров по месту прикрепления с указанием необходимой информации (в соответствии с приложением) для ретестирования и последующего анализа.
2. Руководителям управлений Роспотребнадзора по городу Москве, Московской, Ростовской, Астраханской, Ленинградской, Иркутской, Курганской, Тамбовской, Нижегородской, Ульяновской, Сахалинской, Волгоградской, Калининградской, Мурманской, Новгородской, Челябинской, Омской, Ивановской, Калужской областям, республикам Ингушетия, Калмыкия, Коми, Чувашия, Башкортостан, Тыва, Хакасия, Мордовия, Чеченской Республике, Красноярскому, Приморскому, Алтайскому, Краснодарскому краям, Ханты-Мансийскому и Ненецкому автономным округам, Еврейской автономной области провести анализ причин высокой доли серонегативных лиц в разных индикаторных группах населения с оценкой состояния коллективного иммунитета к вирусу кори и принимаемых мерах по его укреплению, о результатах доложить в Роспотребнадзор в срок до 1 ноября 2013 года.
3. Руководителям региональных центров по надзору за корью и краснухой обеспечить:
3.1. проведение ретестирования сывороток крови лиц, серонегативных к вирусу кори, в вирусологических лабораториях РЦ и своевременное сообщение результатов исследований в территориальные вирусологические лаборатории (обратная связь) и референс-лабораторию ННМЦ;
3.2. учет реакции по определению специфических антител к вирусу кори осуществлять как качественным, так и количественным методом, используя прилагаемые к тест-системам графики и формулы;
3.3. хранение в лаборатории сывороток крови обследованных лиц (в том числе серонегативных) в течение года для проведения при необходимости дополнительных исследований по запросу ННМЦ.
Руководитель
Г.Г.Онищенко
Приложение
Информация, направляемая в РЦ с сыворотками крови: ФИО, возраст обследованных; даты вакцинации и ревакцинации; номера серий и сроки годности вакцинных препаратов; даты проведенных лабораторных исследований сывороток; используемая тест-система; протоколы (распечатки со считывающих устройств) с указанием положительных, отрицательных контролей и данных «серой зоны» теста; название фирмы-производителя наборов с указанием серии и срока использования.
Электронный текст документа
подготовлен ЗАО «Кодекс» и сверен по:
«СЭС», N 9, 2013 год
Источник
