Состояние иммунитета на корь

Корь стирает иммунную «память» о других заболеваниях

Результаты исследований у невакцинированных детей и обезьян показывают, что заболеваемость корью растет во всем мире. 

По данным двух исследований, инфекция вирусом кори у детей может стереть память иммунной системы о других болезнях, таких как грипп. Это может сделать детей, которые выздоравливают от кори, беззащитными перед другими болезнетворными микроорганизмами, от которых они могли быть защищены до заболевания корью.

Результаты, опубликованные 31 октября 2019 года в журнале Science and Science Immunology, были получены в то время, когда случаев заболевания корью во всем мире становится все больше. По данным Всемирной организации здравоохранения, в первые шесть месяцев 2019 года в мире было зарегистрировано больше случаев заболевания корью, чем в любой другой год после 2006 г.

Исследования подчеркивают важность вакцинации против кори, говорит Майкл Мина (Michael Mina), иммунолог и специалист по инфекционным заболеваниям в Гарвардском институте общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана в Бостоне, штат Массачусетс, и соавтор статьи в журнале Science.

Вирус кори очень заразен и может привести к осложнениям, включая пневмонию. И предыдущие исследования дали основания полагать, что вирус вызывает своего рода «забывчивость» в иммунной системе, говорит Дуэйн Везманн (Duane Wesemann), иммунолог из Объединенного бостонского медицинского центра. Когда люди заболевают инфекцией, их иммунная система создает антитела для борьбы с ней. Как только организм избавляется от возбудителя, специальные иммунные клетки запоминают этот микроорганизм и помогают быстрее создавать защиту, если человек снова встречается с этим вирусом или бактерией.

По словам Мина, исследование в журнале Science впервые доказывает, что корь может разрушить эту иммунную память.

Индукция амнезии

Мина и его соавторы проанализировали образцы крови 77 непривитых детей из 3 школ в Нидерландах, взятые до и после вспышки кори в 2013 году. Исследовательская группа также взяла образцы крови у 33 детей до и после первой вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR). Исследователи проанализировали антитела у детей, используя тест, который измеряет количество и силу антител против тысяч вирусных и бактериальных веществ. 

Через два месяца после того, как невакцинированные дети выздоровели от кори, исследовательская группа обнаружила, что вирус «стер» 11–73% их антител против других бактерий и вирусов. Причины высокой вариабельности снижения уровня антител неясны, но полученные данные показывают, что вирус повреждает ранее накопленную иммунную память, говорит Мина. У детей, которые получили вакцину MMR, не было обнаружено снижения уровня этих антител.

Мина и его группа также заражали макак корью и в течение пяти месяцев отслеживали у животных антитела против других возбудителей. По словам Мина, обезьяны утратили 40–60% своих антител против ранее встречавшихся им микроорганизмов; это позволяет предположить, что вирус кори уничтожает обычно долго живущие плазматические клетки в костном мозге, которые могут синтезировать специфичные для болезнетворных возбудителей антитела в течение десятилетий.

По словам отдельной независимой группы, опубликовавшей исследование в журнале Science Immunology, корь также уничтожает иммунные клетки, которые «помнят» встречи с определенными бактериями и вирусами. Когда ученые проанализировали образцы крови из той же группы непривитых детей из исследования в журнале Science, исследователи обнаружили, что у детей, заразившихся корью, эти «клетки памяти» исчезли.

Неожиданная защита

Полученные данные подчеркивают, что вакцина MMR защищает не только от кори, говорит Велислава Петрова (Velislava Petrova), иммунолог из Института Сэнгера в Хинкстоне, Великобритания, которая возглавляла исследование, опубликованное в журнале Science Immunology. Эта вакцина также предотвращает долговременное повреждение иммунной системы, которое может привести к возвращению уже перенесенных заболеваний, говорит она.

По словам Стивена Элледжа (Stephen Elledge), генетика Гарвардского медицинского института в Бостоне и соавтора исследования в журнале Science, набор антител против определенных бактерий и вирусов можно восстановить, снова подвергая человека воздействию этих возбудителей. Но у некоторых детей могут развиваться опасные для жизни заболевания. «Каждый раз, когда вы заражаетесь вирусом, вы испытываете судьбу», — говорит он. 

По словам Акико Ивасаки (Akiko Iwasaki), вирусолога из Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, поскольку в некоторых странах охват вакцинацией падает из-за антипрививочного движения и проблем с инфраструктурой, результаты этих двух исследований могут помочь органам здравоохранения разработать более эффективную политику вакцинации. «Для меня это значило бы обязательную вакцинацию детей в государственных школах», — говорит она.

Клиницисты также могли бы рассмотреть вопрос о ревакцинации людей, перенесших с корь, вакцинами, которые они ранее получили против других заболеваний, особенно в регионах, где распространены вспышки кори, например, в странах Африки к югу от Сахары, говорит Мина.

Несмотря на то, что правительства разных стран предпочитают уделять основное внимание вакцинации, важно, чтобы страны предотвращали вспышки кори, поддерживая высокий охват вакцинацией против этого вируса, говорит Мина. «Мы должны сделать все возможное, чтобы стремиться ликвидировать корь».

Из-за кори иммунная система забывает бактерии и вирусы, с которыми она сталкивалась в прошлом.

До того, как в 60-х годах прошлого века начали массово прививать против кори, она убивала около 2,6 млн человек ежегодно: очень высокая температура, воспаление слизистых рта и горла, сыпь и общая интоксикация при кори часто оборачивалась смертельными осложнениями. Передающаяся воздушно-капельным путём, она считается одной из самых заразных инфекционных заболеваний – каждый больной заражает 9 из 10 человек, с которыми он вступал в контакт; и раньше трудно было найти ребёнка, который не переболел бы корью.

Но когда прививка от кори появилась, то оказалось, что она каким-то образом защищает не только от кори, но и от ряда других заболеваний. Там, где начинали прививать от кори, детская смертность снижалась настолько, что это невозможно было объяснить одной только победой над корью. Возникло две гипотезы: либо прививка сама по себе помогала иммунной системе бороться с другими болезнями, либо корь каким-то образом подавляла иммунную систему, так что человек, переболевший корью, становился более чувствителен к другим инфекциям. В таком случае, защищая организм от кори с помощью прививки, мы тем самым помогаем иммунной системе сохранять бдительность в отношении других патогенов.

Сразу две статьи, только что вышедшие в Science и Science Immunology, говорят в пользу второй гипотезы – что корь действительно ослабляет иммунитет. В первой из них исследователи из Медицинского института Говарда Хьюза и Гарварда рассказывают, как они сравнивали состояние иммунитета у разных детей. Несколько десятков из них не были привиты от кори, и у них пробы крови брали до и после болезни; ещё нескольким детям, участвовавшим в исследовании, повезло – они, хотя и не были привиты, сумели не заразиться корью вообще. (Непривитых детей нашли в некой религиозной общине.) Также для анализа взяли кровь у нескольких десятков детей с прививкой.

Авторов работы интересовало разнообразие антител в крови детей. Мы знаем, что иммунитет старается помнить всё подозрительное, с чем он когда-либо сталкивался. На этом основано действие прививок: мы показываем иммунной системе ослабленный вирус или бактерию (или какие-то характерные молекулы, свойственные вирусу или бактерии), и иммунные клетки запоминают их молекулярный «портрет». Это значит, что иммунные клетки теперь могут сразу синтезировать антитела, которые сядут на вирус или бактерию, когда они появятся в организме в виде настоящей инфекции. После того, как антитела с ними провзаимодействуют, иммунные клетки быстро уничтожат вторгшихся чужаков – настолько быстро, что болезнь не успеет развернуться в полную силу. Если прививки не было, у иммунитета уйдёт какое-то время на то, чтобы сконструировать нужные антитела и запомнить их на будущее, и болезнь тут уже успеет доставить серьёзные неприятности.

Иммунная система собирает информацию о бактериях и вирусах постоянно: в нас ежемгновенно попадают самые разные микробы, некоторые из них достаточно опасны, но по разным причинам они не всегда успевают укорениться в наших клетках. Столкнувшись с неизвестным патогеном, иммунитет успевает запомнить его, даже если никакой серьёзной болезни не случилось. Если потом патоген мутирует и вернётся в более опасной форме, иммунные клетки его узнают и истребят, потому что помнят его по прошлому визиту.

Память иммунитета можно оценить с помощью специальных молекулярных методов, позволяющих оценить разнообразие антител в крови. Против каждого вируса или бактерии, с которыми сталкивался наш организм, иммунная система может синтезировать антитела, и даже если мы не болеем, какое-то их количество – пусть очень и очень небольшое – всё равно можно обнаружить. В крови детей исследователи нашли антитела против более 400 разных вирусов и бактерий. Но самое главное оказалось в том, что у детей, переболевших корью, набор антител становился беднее (напомним, что у таких детей кровь для анализа брали до болезни и после). У кого-то разнообразие антител уменьшалось на 11%, у кого-то – на целых 73%, но уменьшение это в той или иной степени было у всех, кто перенёс корь. А вот у тех, кто корью не болел, то есть у привитых детей и у тех из непривитых, кому повезло не заразиться, разнообразие антител оставалось высоким – как у переболевших до болезни. Похожие результаты получились и в экспериментах с невакцинированными макаками, которых заражали вирусом кори.

Исследователи из Института Сенгера, Амстердамского университета и других научных центров, опубликовавшие статью в Science Immunology, говорят о том же самом, но с другой стороны. Они оценивали разнообразие рецепторов на В-лимфоцитах. Эти рецепторы, по сути, те же антитела, только сидящие в клеточной мембране и помогающие лимфоцитам вовремя узнавать опасных чужаков; антитела-рецепторы должны быть столь же разнообразны, как и свободные антитела. Оказалось, что после кори у детей уменьшалось количество В-лимфоцитов, которые помнили прежние встречи с разными патогенами. Здесь тоже поставили эксперимент, но не с обезьянами, а с хорьками: животных сначала вакцинировали против гриппа, потом заражали – или не заражали – корью, а после кори заражали гриппом. Хорьки, переболевшие корью, легче поддавались гриппу, несмотря на прививку против него.

Можно сказать, что корь вызывает иммунную амнезию – заставляет иммунитет забывать, с чем ему приходилось сталкиваться в прошлом. Причём иммунная система может забыть даже прививку против какой-то болезни, как это случилось с хорьками. Забывчивость у иммунитета вызывает именно болезнь, если же корь удалось миновать благодаря прививке, то иммунная память остаётся неповреждённой. По статистике, случаев кори в последние годы регистрируется по всему миру всё больше, не в последнюю очередь из-за отказов от прививок. Вывод о том, делать ли прививку от кори или нет, предоставим читателю.