Средство при псевдомембранозном колите

2 октября 20161147,8 тыс.

Ольга Туфанова, клинический фармаколог, терапевт

Содержание

Псевдомембранозный колит — это заболевание, которое крайне редко развивается в обычных домашних условиях. В подавляющем большинстве случаев оно возникает при лечении больного в стационаре. И, тем не менее, эпизоды появления псевдомембранозного колита у людей вне стен больниц встречаются постоянно, и виной тому становится самолечение препаратами из группы антибиотиков. Каковы же основные причины псевдомембранозного колита, как он проявляется и какие лекарства используют в качестве терапии этой болезни?

Что такое псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит — это острое заболевание, при котором в слизистой оболочке толстого кишечника происходит воспалительный процесс. Провоцирующим агентом является бактерия из рода клостридий (Clostridium difficile). Она относится к условным патогенам, то есть обитает в кишечнике некоторых здоровых людей, не причиняя им никакого вреда. Однако при определенных условиях она начинает активно размножаться и выделять свой токсин, который очень пагубно влияет на слизистую тонкого кишечника и провоцирует развитие воспалительного процесса в его стенке.

Антибиотики и их роль в развитии псевдомембранозного колита

Псевдомембранозный колит никогда не развивается на фоне полного благополучия. Для того, чтобы клостридии стали активными, должны определенным образом сложиться способствующие этому обстоятельства. Наиболее частой причиной развития этой болезни являются антибиотики.

Лекарства, обладающие антибактериальным эффектом, как причина развития псевдомембранозного колита:

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин, амоксиклав),
Антибиотики цефалоспоринового ряда (цефтриаксон, цефотаксим и др.),
Антибиотики из группы макролидов (азитромицин, джозамицин).

Помимо этого, есть ряд лекарств, которые могут быть как самостоятельными провокаторами развития этой болезни, так и в сочетании с одним или несколькими из вышеупомянутых антибиотиков. К ним относятся иммуносупрессоры, кортикостероиды, цитостатики, препараты для химиотерапии при злокачественных новообразованиях.

Основные факторы, способствующие развитию псевдомембранозного колита

Антибиотики пьют миллионы людей ежедневно, не ощущая при этом никакого физического дискомфорта. Псевдомембранозный колит развивается у единиц. Какие же дополнительные факторы увеличивают риск болезни?

Пребывание в стационаре (особенно в отделении реанимации) в палате с больным псевдомембранозным колитом,
Длительный курс антибиотиков, чередование нескольких курсов,
Перенесенный ранее псевдомембранозный колит,
Заболевания, которые сопровождаются снижением иммунитета либо прием иммунодепрессантов.

Как проявляется псевдомембранозный колит

Симптомы заболевания настолько выраженные, что не могут не обратить на себя внимание больного (если он лечится амбулаторно) или его лечащего врача (если терапия проходит в стационаре). Первые признаки болезни могут появиться уже на фоне начала приема причинного антибиотика, что значительно облегчит постановку диагноза и позволит доктору вовремя назначить правильное лечение.

Однако бывают случаи отсроченного дебюта заболевания, при котором симптомы развиваются спустя несколько недель после окончания антибиотикотерапии. В таком случае они могут быть неправильно истолкованы и возможно пройдет немало времени, прежде чем врач сможет выяснить, что причиной этого внезапного ухудшения стал именно псевдомембранозный колит.

Наиболее характерными симптомами болезни являются:

Частый жидкий водянистый стул (до 20-30 раз в сутки),
Иногда в стуле есть примесь крови и слизь,
Диарея приобретает длительный характер,
Диарея не проходит на фоне приема препаратов, нормализующих микрофлору кишечника,
Боли в животе, которые могут предшествовать и следовать после акта дефекации, мучительные позывы в туалет,
Прочие диспептические расстройства (тошнота, рвота, вздутие живота и др.),
Лихорадка и признаки общей интоксикации (слабость, головокружение, озноб, ломота, боли в мышцах и суставах).

Однако все эти симптомы могут быть проявлением различных болезней из группы кишечных инфекций или антибиотикоассоциированной диареи. Характерным проявлением именно псевдомембранозного колита является обнаружение токсинов клостридий в кале или выделение в нем самих бактерий. Положительные результаты этих анализов ставят точку в диагностике заболевания.

Отчего зависит тяжесть заболевания

Степень тяжести псевдомембранозного колита напрямую зависит от уровня обезвоживания, а именно, от того, сколько жидкости теряет больной вместе со стулом и рвотой. Главным является даже не сама потеря воды, а то, что вместе с ней организм покидают электролиты (калий, натрий, магний), которые играют важную роль в обеспечении нормальной работы нервной системы, сердца, сосудов и мышц.

Если диарея достигает нескольких десятков раз в сутки, то уже через 2-3 дня состояние больного становится достаточно тяжелым. Возможны нарушение сознания, вплоть до его потери, развитие судорог, падение артериального давления и другие опасные симптомы. Так же весьма серьезным осложнением является перфорация (прободение) стенки кишечника, ведь при этом его содержимое изливается в брюшную полость и развивается перитонит. Больного беспокоят крайне выраженные боли в животе, он не дает доктору осмотреть себя, не может принимать пищу.

Какие лекарства эффективны при псевдомембранозном колите

Псевдомембранозный колит развивается на фоне приема антибиотиков, однако именно антибиотики являются единственным эффективным способом лечения этой болезни. Ведь клостридия — это бактерия, поэтому без адекватной антибактериальной терапии победить ее невозможно. Существует всего 2 вида лекарств этой группы, которые применяют в данном случае: ванкомицин и метронидазол (второй предпочтительнее и безопаснее). Доктор выбирает дозу и способ введения препарата индивидуально, ведь при выраженной рвоте прием его в виде таблеток совершенно бесполезен. Курс лечения обычно достаточно длительный и определяется он тем, как быстро улучшается состояние больного и каковы результаты анализа кала на наличие бактерий.

Читайте также: В 21 колит сердце

Помимо антибиотиков в лечении псевдомембранозного колита применяют препараты, улучшающие кишечную микрофлору, противорвотные, противодиарейные лекарства. Если у больного выражено обезвоживание, то назначают инфузионную терапию растворами электролитов.

Прогноз при этой болезни в принципе достаточно благополучный и зависит напрямую от того, насколько быстро доктор сможет поставить правильный диагноз, и от развития осложнений.

Источник

Патогенез псевдомембраного колита

Доказано, что Clostridium difficile может обнаруживаться в стуле здоровых людей. Одновременноо, имеются убедительные данные, указывающие на то, что эти микроорганизмы не способны к длительному существованию в неизмененной нормальной микроэкосистеме кишечника.

Для осуществления патогенных свойств этого микроорганизма необходимы условия, способствующие его избыточному росту, которые возникают в результате применения антибиотиков, то есть проведения антибиотикотерапии.

К основным антибактериальным препаратам, связанным с развитием псевдомембранозного колита, относят цефалоспорины (особенно 2 и 3 поколений), ампициллин, амоксциллин и клиндамицин. Менее причинно-значимыми антибиотиками являются макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) и другие пенициллины. Однако следует учитывать, что практически любой антибактериальный препарат может привести к возникновению псевдомембранозного колита.

Длительное применение антибиотиков или же одновременное применение 2-х и более антибактериальных препаратов ещё более повышает риск развития псевдомембраного колита.

Заболевание развивается при развитии резистентности Clostridium difficile к антибиотикам, подавляющим жизнедеятельность прочей кишечной микрофлоры. Таким образом, возникновение псевдомембранозного колита является результатом развития своеобразного «клостридиального» дисбактериоза у больных под влиянием различных предрасполагающих факторов.

Патогенные штаммы C. difficile продуцируют токсин А и токсин В. Токсин А — мощный энтеротоксин с цитотоксической активностью, вызывающий нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника. Токсин B – цитотоксин, в 1000 раз более мощный цитотоксин, чем токсин А, его цитотоксический эффект обусловлен нарушением полимеризации внутриклеточных филаментов актина).

Токсины C.difficile воздействует на слизистую оболочку кишечника, вызывая в ней глубокие изменения, вплоть до перфорации. Некоторые антибиотики, особенно линкомицин, клиндамицин, ампициллин индуцируют продукцию цитотоксина, повышая его уровень в 16-128 раз без прироста биомассы микроорганизма; несколько меньше, но также повышается продукция энтеротоксина.

У C.difficile описаны плазмиды, которые участвуют в переносе устойчивости к антибиотикам.

Выявляемые в толстой кишке морфологические изменения слизистой обусловлены действием только токсинов, поскольку сами клостридии не обладают инвазивными свойствами и, как правило, в подслизистый слой не проникают. Протяженность и глубина морфологических изменений, выявляемых в толстой кишке, обусловливают тяжесть течения инфекционного процесса.

Предрасполагающие факторы развития псевдомембраного колита
Помимо антибиотикотерапии (основного предрасполагающего фактора) кдругим предрасполагающим факторам развития псевдомембраного колита относят:
- - Возраст старше 60 лет.
- Нахождение в стационаре (особенно в одной палате с инфекционным больным или в реанимационном отделении).
- Операции на органах брюшной полости.
- Применения цитостатических препаратов (особенно метотрексата).
- Гемолитико-уремический синдром.
- Злокачественные заболевания.
- Ишемия кишечника.
- Почечная недостаточность.
- Некротический энтероколит.
- Болезнь Гиршпрунга.
- Хронические воспалительные заболевания кишечника.
- Различные желудочно-кишечные нехирургические манипуляции (например, установка назогастрального зонда).

Источник

Псевдомембранозный колит — заболевание, вызывающееся спорообразующим анаэробным микробом Clostridium difficile. Несмотря на то что клинические проявления болезни весьма вариабельны, чаще всего у больных наблюдаются длительная диарея, интоксикация, боль в животе и лейкоцитоз, возникающие, как правило, на фоне антибиотикотерапии.

Причины[править | править код]

Причиной псевдомембранозного энтероколита является нерациональное применение антибиотиков, приводящее к избыточному размножению определенного условно-патогенного микроба — Clostridium difficile.

Симптомы и течение[править | править код]

Диарея, частый водянистый стул, со слизью и кровью. Повышается температура, появляются признаки интоксикации — слабость, разбитость, тошнота, рвота. Больной жалуется на боли в животе, которые усиливаются перед дефекацией, могут быть ложные позывы, тенезмы. При объективном исследовании живот умеренно вздут, отмечается болезненность при пальпации по ходу толстой кишки. Тяжелым можно считать такое течение заболевания, когда в клинике, наряду с выраженными кишечными проявлениями, наблюдаются сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, гипотония; явления дегидратации и электролитные расстройства. Часто бывают признаки нарушения белкового обмена, по-видимому, вследствие экссудативной энтеропатии. Утяжеляет состояние больного развитие осложнений — перфорации кишки и токсического мегаколон. У больного с перфорацией значительно усиливаются боли, появляется локальная болезненность и напряжение мышц брюшного пресса, определяется свободная жидкость в брюшной полости, ещё более усугубляются общие расстройства.

Лечение[править | править код]

Первым мероприятием является отмена антибиотика, спровоцировавшего развитие псевдомембранозного колита. Этиотропная терапия заключается в назначении антибактериальных средств, к которым чувствителен Сl.difficile. Это ванкомицин и метронидазол. Ванкомицин плохо всасывается в кишечнике, при пероральном приеме его концентрация быстро нарастает. Назначается по 125 мг 4 раза в день в течение 5-7 дней. Препаратом выбора является метронидазол (0,25 3 раза в день) в течение 7-10 дней. В тяжелых случаях, когда пероральный прием затруднен, метронидазол можно назначать внутривенно. Крайне важна патогенетическая терапия, особенно у больных тяжелыми формами заболевания. Основные её направления — коррекция водно-электролитных расстройств и белкового обмена, восстановление нормального состава кишечной микрофлоры, связывание токсина Cl.difficile. Прогноз всегда серьезный.

Было показано, что ректальное введение больным людям фекалий или микроорганизмов из фекалий, взятых от здоровых доноров, вылечивает системную инфекцию Clostridium difficile в 85-90% случаев[1][2][3].

Профилактика[править | править код]

Профилактика заболевания заключается в рациональном применении антибиотиков.

Примечания[править | править код]

↑ Джонатан Эйзен. Знакомьтесь, ваши микробы. TED Talks (7 января 2012).
↑ Burke K.E., Lamont J.T. Fecal Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection in Older Adults: A Review. (англ.) // Journal of the American Geriatrics Society (англ.)русск. : journal. — 2013. — August (vol. 61, no. 8). — P. 1394—1398. — doi:10.1111/jgs.12378. — PMID 23869970.
↑ Drekonja, D; Reich, J; Gezahegn, S; Greer, N; Shaukat, A; MacDonald, R; Rutks, I; Wilt, T.J. Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection: A Systematic Review (англ.) // Annals of Internal Medicine (англ.)русск. : journal. — 2015. — 5 May (vol. 162, no. 9). — P. 630—638. — doi:10.7326/m14-2693. — PMID 25938992.

Ссылки[править | править код]

Клостридиозный псевдомембранозный колит (Автор Масленникова Н. А.)
Псевдомембранозный колит
Гастроэндоскопия. Псевдомембранозный энтероколит
Псевдомембранозный колит. Болезни на Йод. Ру

Источник

Наиболее часто псевдомембранозный колит возникает после длительного приема антибиотиков. Псевдомембранозный колит относится к категории острых заболеваний толстого кишечника, провоцируемых патогенными бактериями определенных типов. Болезнь сопровождается прогрессирующим воспалительным процессом.

Основными симптомами патологии считаются продолжительная диарея в сочетании с признаками интоксикации организма и регулярными болевыми ощущениями в зоне органов пищеварения. Осложнения воспалительного процесса могут стать причиной серьезного поражения кишечника. Отсутствие адекватной и своевременной терапии повышает риск летального исхода пациента. При проявлении симптомов колита данного типа важно как можно быстрее провести комплексную диагностику и предпринять соответствующие меры лечения.

1. Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит — заболевание толстого кишечника, развивающееся на фоне дисбактериоза. К числу основных провоцирующих факторов относится бесконтрольный или длительный прием сильнодействующих медикаментов (например, антибактериальных средств). Патология сопровождается воспалительным процессом и образованием на стенках кишечника своеобразных пленок.

Возбудителем болезни считаются грамположительные бактерии. Развитие воспаления может стать причиной перфорации стенок кишечника. Тяжелые формы заболевания сопровождаются выраженными симптомами интоксикации организма.

2. Причины

Главной причиной псевдомембранозного колита является нарушение нормального состояния кишечной микрофлоры. К числу самых распространенных провоцирующих факторов относится длительный прием медикаментов с высоким риском побочной симптоматики для пищеварительной системы. Такими препаратами являются антибиотики, слабительные средства, медикаменты из группы цитостатиков.

Активность патогенных микроорганизмов повышается при снижении иммунитета или на фоне прогрессирования инфекционных процессов.

Другие причины:

бесконтрольный или длительный прием цефалоспоринов, препаратов на основе тетрациклина, пенициллина, левомицетина или эритромицина;
нарушения в белковом и электролитном обмене;
декомпенсированные соматические заболевания;
прогрессирование злокачественных образований в организме;
нарушение защитных функций организма под воздействием злокачественных опухолей;
критичное ослабление организма после хирургических процедур;
нарушения в работе иммунной системы в сочетании с другими факторами;
длительный контакт с зараженными пациентами (патология может стать «внутрибольничной инфекцией»).

3. По каким симптомам можно определить заболевание

Степень выраженности симптомов псевдомембранозного колита зависит от прогрессирования воспалительного процесса. В легкой форме патология проявляется в виде регулярных болевых ощущений в области органов пищеварения и диареи. При осложнениях в каловых массах появляются примеси крови, организм ослабляется на фоне интоксикации. Симптомы заболевания имеют сходство с другими патологиями пищеварительного тракта. Диагностировать болезнь можно только комплексным обследованием.

Возможные симптомы:

изнуряющая диарея;
каловые массы зеленоватого цвета;
наличие примесей крови или слизи в каловых массах;
признаки обезвоживания организма;
повышение температуры тела;
судорожные состояния;
общая слабость организма;
потеря аппетита;
увеличение объема живота;
учащенный пульс;
схваткообразные боли в левой части живота;
снижение артериального давления;
нарушение тонуса мышц;
увеличение количества мочи.

Симптомы псевдомембранозного колита могут проявиться в течение двух-трех недель после антибактериальной терапии. Заболевание развивается стремительными темпами. Признаки легкой стадии патологии у пациента могут отсутствовать. Его состояние внезапно ухудшается с появлением признаков интоксикации и обезвоживания. В медицинской практике зафиксированы случаи летального исхода по причине остановки сердца, спровоцированной колитом данного типа.

Диагностика патологии

Диагностикой псевдомембранозного колита занимаются гастроэнтеролог и проктолог. Основанием для предварительной постановки диагноза является наличие у пациента увеличенного объема живота, признаков тахикардии, интенсивной диареи и болезненность при пальпации.

При проведении общего анализа крови выявляется повышенное содержание лейкоцитов (подтверждение воспалительного процесса). Определить присутствие патогенных бактерий можно с помощью исследования каловых масс.

Другие этапы диагностики:

мазок из заднего прохода;
КТ или МРТ;
ректороманоскопия;
колоноскопия;
эндоскопия;
УЗИ брюшной полости;
рентгенография.

Колоноскопия позволяет исследовать всю длину толстой кишки, а ректороманоскопия лишь только нижнюю треть.

4. Лечение псевдомембранозного колита

Терапия псевдомембранозного колита легкой и средней степени тяжести осуществляется консервативным методом. На всех этапах лечения важно восполнить запас жидкости в организме и не допустить его обезвоживание. При тяжелых формах болезни применяется инфузионная терапия. Хирургическое вмешательство назначается только при наличии осложнений.

В некоторых случаях для спасения жизни пациента удаляется часть желудка, пораженная воспалительным процессом.

Диета

При подтверждении псевдомембранозного колита в первые три дня пациенту рекомендовано лечебное голодание. Обязательным условием является восполнение запаса жидкости в организме. Можно употреблять не только воду, но и некрепкий чай, отвар шиповника. Возобновлять питание можно при снижении интенсивности диареи. В рацион постепенно вводятся творог и кефир. Дальнейшая диета должна соответствовать принципам Стола 4а.

Принципы питания:

из меню исключаются соленые, маринованные, жареные, копченые и жирные продукты;
продукты для приготовления блюд максимально измельчаются
прием пищи осуществляется по принципам дробного питания (5-6 раз в день);
в меню должны отсутствовать бобовые, капуста, белый хлеб, сдобная выпечка, продукты, провоцирующие метеоризм;
овощи и фрукты разрешается употреблять только после термической обработки (запекание, приготовление на пару);
соблюдение питьевого режима (минимум два литра воды в сутки);
под строгим запретом находятся алкогольные и газированные напитки.

Этиотропное лечение

Если псевдомембранозный колит выявлен при осуществлении антибактериальной терапии, то прием антибиотиков в обязательном порядке прекращается. Этиотропное лечение направлено на уничтожение патогенного микроорганизма и продуктов его жизнедеятельности.

Если симптомы воспалительного процесса исчезли самостоятельно после отмены антибиотиков, то специфическое лечение может не использоваться.

Используемые препараты:

Метронидазол (основное лекарственное средство, применяемое при этиотропной терапии);
Ванкомицин (используется при наличии противопоказаний к приему Метонидазола).

Коррекция дисбактериоза при псевдомембранозном колите

Терапия дисбактериоза назначается сразу после окончания курса приема антибактериальных средств. Такой вид лечения отличается длительностью. Бактериальные препараты назначаются в среднем на 25-30 дней. Их дозировка может в два раза превышать стандартные схемы. Терапия бактериальными средствами назначается независимо от степени выраженности псевдомембранозного колита.

Примеры препаратов:

Бификол;
Бифиндумбактерин;
Колибактерин.

Видео на тему: псевдомембранозный колит — Дисбактериоз из-за антибиотиков

Патогенетическая терапия

Патогенетическая терапия направлена на устранение основных симптомов псевдомембранозного колита. Лечение включает в себя три главных направления — дезинтоксикация, восстановление электролитного и белкового обмена, купирование признаков обезвоживания организма.

При тяжелых формах заболевания может возникнуть необходимость инфузионной терапии (внутривенное введение альбумина, хлорида калия или холестирамина) и вливания человеческой плазмы.

Варианты препаратов:

Гартман;
Лактосол;
раствор Рингера.

Симптоматическая терапия

Применение противодиарейных препаратов при лечении псевдомембранозного колита запрещено. Медикаменты данной категории подавляют перистальтику кишечника, могут спровоцировать усиление интоксикации и ухудшение общего состояния организма. К числу побочных эффектов средств против диареи относится риск токсического расширения кишечника. Для устранения болевых ощущений при колите разрешено использовать Бускопан или Дюспаталин.

Хирургическое лечение

Основными показаниями для проведения хирургического вмешательства при псевдомембранозном колите является развитие токсического расширения кишечника, прободение кишки и другие серьезные осложнения, вылечить которые консервативными методами не возможно. В некоторых случаях пациенту необходима экстренная операция. Заболевание развивается стремительными темпами и способно быстро создать угрозу для жизни.

Варианты оперативного вмешательства:

колонэктомия с формированием илеостомы (часть кишечника удаляется, кишка выводится в брюшную полость);
тотальная колонэктомия.

Рецидивы

Бактерии, провоцирующие развитие псевдомембранозного колита, способны длительное время присутствовать в организме в виде спор. Такая форма патогенных микроорганизмов не активна и обладает высокой степенью устойчивости к медикаментозным средствам (в том числе антибиотикам).

Способность бактерий образовывать споры является основной причиной развития рецидивов заболевания. Как только в кишечнике создается благоприятная среда для вредоносных микроорганизмов, их активная жизнедеятельность возобновляется.

5. Возможные осложнения и последствия

Схематичное изображение колита. Псевдомембранозный колит сопровождается прогрессирующей интоксикацией и обезвоживанием организма. Последствиями таких состояний могут стать патологические процессы, создающие угрозу жизни пациента. Отсутствие своевременной терапии приводит к нарушению работы других органов. Например, под воздействием отклонений в электролитном балансе может обостриться почечная или печеночная недостаточность.

Возможные осложнения:

прободение стенки кишки;
токсическое расширение кишечника;
тяжелая форма почечной недостаточности;
риск перитонита;
гипокалиемия.

6. Прогноз и профилактика псевдомембранозного колита

Псевдомембранозный колит считается серьезным заболеванием. Осложнения воспалительного процесса могут стать причиной летального исхода пациента. Благоприятные прогнозы возможны только при легкой и средней степени тяжести болезни в сочетании со своевременной и адекватной терапией. При наличии осложнений повышается риск хирургического вмешательства и снижения качества жизни пациента.

Профилактические меры:

прием антибиотиков только по показаниям врача и в строгом соблюдении дозировок;
использование препаратов, восстанавливающих состояние кишечной микрофлоры, после антибактериальной терапии;
мероприятия, направленные на укрепление иммунной системы организма (здоровый образ жизни, правильное питание);
соблюдение мер личной гигиены (нельзя пользоваться чужими средствами и предметами гигиены).

7. Итоги

псевдомембранозный колит является осложнением антибактериальной терапии;
основной причиной заболевания считается бесконтрольный или слишком длительный прием антибиотиков;
спровоцировать воспалительный процесс могут слабительные препараты и с сильнодействующие средства (при бесконтрольном применении);
запрещено использовать противодиарейные медикаменты при лечении болезни (такие препараты только ухудшат общее состояние организма);
благоприятные прогнозы при псевдомембранозном колите возможны только при адекватной и своевременной терапии;
заболевание становится причиной обезвоживания и интоксикации организма, последствиями таких состояний могут стать осложнения, не совместимые с жизнью.

8. Список литературы

Псевдомембранозный колит. Современные представления о клинике, диагностике и лечении ОВ Фатенков, ЮЮ Пирогова, ЕВ Соколова — Дневник казанской медицинской школы, 2018
Текст с научной статьи: «Псевдомембранозный колит: случай из практики» ИП Баранова, МВ Никольская — Инфекционные болезни, 2016

Томов Павел Васильевич

Гастроэнтеролог, Терапевт

Врач проводит общую диагностику внутренних органов. Делает заключения о нарушениях в ЖКТ по результатам проведенного обследования и назначает соответствующее лечение. Среди диагнозов, которыми занимается специалист: язва желудка и 12-ти перстной кишки, гастрит, дисбактериоз и т.д.Другие авторы

Комментарии для сайта Cackle

Источник