Тофацитиниб при язвенном колите

Ингибиторы янус-киназ – новая веха в терапии язвенного колита

Новые решения в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) обсудили ведущие российские и зарубежные эксперты на симпозиуме «Новая эра в терапии язвенного колита – ингибиторы янус-киназ» в рамках Всероссийской конференции Ассоциации колопроктологов России – Российского Колопроктологического Форума в Суздале.

За последние 5 лет в терапии ВЗК были сделаны значительные успехи. Для пациентов открылось множество возможностей, которые стали реальностью в повседневной клинической практике. Сильвио Данезе (Silvio Danese), президент Европейской организации по лечению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn’s and Colitis Organization) выступил с сообщением на тему «JAK-киназы в стратегии терапии язвенного колита. Первые результаты и дальнейшие перспективы».

Антицитокиновые препараты стали первыми инновационными решениями, которые были предложены больным, блокаторы ФНО были частью терапевтического арсенала уже много лет, однако именно первый ингибитор янус-киназы является препаратом, который блокирует целый ряд цитокинов одновременно.

Исследования OCTAVE показали, что тофацитиниб (ТН Яквинус) одинаково эффективен в обеих популяциях больных – прежде нелеченых биологическими препаратами и тех, кто уже имел неудачу терапии ингибиторами ФНО ранее. Препарат также продемонстрировал крайне высокую эффективность в заживлении слизистой оболочки кишечника.

«Мне больше всего нравится тот факт, что этот препарат можно применять перорально – это очень удобно, – отметил Сильвио Данезе. – Также важно, что препарат имеет очень высокую эффективность у пациентов, которые ранее получали лечение другими биологическими препаратами, в частности ингибиторами фактора некроза опухоли альфа. Безусловно, еще одним очень важным фактором является фармако-экономическая эффективность этого препарата».

Елена Белоусова, д.м.н, профессор, руководитель отделения гастроэнтерологии Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского (МОНИКИ) и заведующая кафедрой гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ) МОНИКИ, главный гастроэнтеролог Московской области, представила доклад на тему «Коморбидность у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: новые пути решения проблемы». Эксперт отметила, что в последние годы все больше внимания уделяется аутоиммунным проявлениям, сопровождающим ВЗК, общее число которых может достигать 20. Среди них – поражения суставов, болезни кожи и другие.

В основе всех иммуновоспалительных заболеваний лежит триада факторов: генетическая детерминированность, триггерные факторы, провоцирующие развитие болезни, и иммунные нарушения, которые сходны для большинства иммуновоспалительных заболеваний. У ВЗК и большинства таких заболеваний имеются общие гены, например, для таких патологий, как псориаз и атопический дерматит, анкилозирующий спондилит, болезнь Бехчета, алопеция.

Коморбидность – сочетание двух или нескольких заболеваний, протекающих одновременно и имеющих общие патогенетические механизмы – становится следствием возможности проявления этих генов. Одна из сложностей в терапии таких внекишечных проявлений (ВП) ВЗК, заключается в том, что они могут появиться как одновременно с началом основного заболевания, так и в течение него. В 25% случаев ВЗК манифестируются внекишечными проявлениями, а у 8,4% детей ВП являются первыми симптомами заболевания[1]. По данным российских исследований, болезнь Крона манифестируется внекишечными проявлениями в 19% случаев. В этих случаях ВП расцениваются не в рамках воспалительного заболевания кишечника и рассматриваются различными специалистами, что затрудняет постановку диагноза и назначение адекватной терапии в течение нескольких лет.

ВП ВЗК встречаются в 25-60% случаев. По данным отечественных исследований, они были выявлены у 29,8% больных с неспецифическим язвенным колитом, чаще всего встречались поражения суставов[2]. В исследованиях тофацитиниба OCTAVE принимали участие пациенты, у 25-30% которых был анамнез внекишечных проявлений, наиболее распространенными из которых были периферические артриты, а также кожные проявления, узловатая эритема, стоматит. Результаты этих испытаний демонстрируют значительный процент улучшения периферических артритов при терапии тофацитинибом.

Эксперты также обсудили безопасность препарата, осветив примеры из широкомасштабной базы данных исследования тофацитиниба у больных с ревматоидным артритом. В данные клинические наблюдательные программы, были включены 6300 пациентов. Сейчас же, по словам Галины Лукиной, д.м.н., руководителя Московского городского ревматологического Центра, в мире насчитывается более 100 тыс. пациентов, использующих данный препарат.

Были представлены данные исследования Московского клинического научного центра, в рамках которого терапия тофацитинибом была назначена пациентам с ревматоидным артритом с высокой степенью активности. Уже через четыре недели был отмечен значительный ответ на лечение, к 24 неделе большинство пациентов достигли низкой активности заболевания или ремиссии.

«Сейчас уже накоплен колоссальный опыт использования тофацитиниба[3] у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Этот препарат был зарегистрирован в России в 2013 году, и сейчас мы уже имеем пятилетний опыт его использования, – напомнила Галина Викторовна. – Если сравнивать частоту серьезных инфекционных осложнений при приеме тофацитиниба с аналогичными нежелательными явлениями при терапии различными генно-инженерными биологическими препаратами, которые используются при лечении ревматоидного артрита – а у нас их на сегодняшний день восемь, можно отметить, что их частота сопоставима с таковой при лечении всеми блокаторами ФНО и препаратами абатацептом, ритуксимабом и тоцилизумабом».

Эксперт подвела итог дискуссии, заключив, что актуальные исследования свидетельствует о достаточно высокой эффективности и хорошей переносимости тофацитиниба и о важности дальнейшего изучения в клинической практике.

Показания к применению препарата в России

Ревматоидный артрит

Яквинус® (МНН тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

Псориатический артрит

Яквинус® (МНН тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП.

Бляшечный псориаз

Яквинус® (МНН тофацитиниб) показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия.

Язвенный колит

Яквинус® (МНН тофацитиниб) показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (ЯК) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна (АЗТ), 6-меркаптопурина (6-МП) или ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО).

PP-XEL-RUS-0082

Актуален на 07.11.2018

краткая ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЯКВИНУС

Регистрационный номер: ЛП-002026

Торговое наименование: Яквинус

Международное непатентованное или группировочное наименование: тофацитиниб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа: селективные иммунодепрессанты

Фармакологические свойства: Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, — 15 и -21. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ.

Показания к применению

Ревматоидный артрит Яквинус показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

Псориатический артрит Яквинус (тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП.

Бляшечный псориаз Яквинус (тофацитиниб) показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия.

Язвенный колит Яквинус (тофацитиниб) показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (ЯК) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна (АЗТ), 6-меркаптопурина (6-МП) или ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО).

Противопоказания

повышенная чувствительность к тофацитинибу или к любому другому компоненту препарата; тяжелое нарушение функции печени; инфицирование вирусами гепатита В и/или С (наличие серологических маркеров HBV и HCV инфекции); клиренс креатинина менее 40 мл/мин; одновременное применение живых вакцин; следует избегать одновременного применения препарата Яквинус с биологическими препаратами, такими как, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкинов (ИЛ-1R, ИЛ-6R), моноклональные анти-CD20 антитела, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус, поскольку такая комбинация увеличивает вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции; тяжелые инфекции, активные инфекции, включая локальные, тяжелые инфекционные заболевания; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность (безопасность и эффективность не исследовались); период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

С осторожностью

Препарат Яквинус следует применять с осторожностью: при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе),  у лиц пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились. Яквинус не следует принимать во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Яквинус и в течение по меньшей мере 4 недель после приема последней дозы препарата.Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Яквинус.

Способ применения и дозы

Внутрь вне зависимости от приема пищи.

Ревматоидный артрит Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.

Псориатический артрит Рекомендуемая доза препарата Яквинус составляет 5 мг два раза в сутки в комбинации со БПВП.

Бляшечный псориаз Рекомендованная доза препарата Яквинус для лечения бляшечного псориаза умеренной или тяжелой степени составляет 10 мг два раза в сутки (также см. подраздел «Особые категории пациентов»).

Язвенный колит Рекомендуемая доза препарата Яквинус для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом составляет 10 мг перорально два раза в сутки для индукционной терапии в течение не менее 8 недель и 5 мг два раза в сутки для поддерживающей терапии. Индукционную терапию прекращают у пациентов, не достигших терапевтического эффекта к неделе 16. Для рефрактерных пациентов, таких как пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию ингибитором ФНО, следует рассмотреть вопрос о продолжении лечения с применением дозы 10 мг два раза в сутки. Пациенты, для которых не сохранился терапевтический эффект препарата Яквинус в дозе 5 мг два раза в сутки, он может быть достигнут с помощью приема препарата Яквинус в дозе 10 мг два раза в сутки.

Побочное действие

Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, были серьезные инфекции.

В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии во всех группах лечения наиболее распространенными категориями серьезных нежелательных реакций при язвенном колите были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекции.

Ревматоидный артрит У пациентов с ревматоидным артритом самые частые нежелательные реакции включали головную боль, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, артериальную гипертензию, тошноту и диарею.

Псориатический артрит При активном псориатическом артрите наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями были бронхит, диарея, диспепсия, повышенная утомляемость, головная боль, назофарингит, фарингит. Общий профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с активным псориатическим артритом, проходивших лечение препаратом Яквинус, соответствует профилю безопасности у пациентов с ревматоидным артритом.

Бляшечный псориаз  У пациентов с псориазом наиболее частыми нежелательными реакциями  были диарея, инфекции верхних дыхательных путей, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), концентрации холестерина в плазме крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия и головная боль.

Язвенный колит Нежелательные реакции представляли собой повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, назофарингит, пирексию и головную боль.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска Отпускают по рецепту.

Полную инструкцию по применению, включая особые предупреждения и информацию для пациента, можно найти по адресу www.pfizer.ru

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и научными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

[1] Мкртчян Л.С., Косенко В.А., Никитина К.Е. Кишечные и внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Медицинский вестник Юга России. 2012. №1.

[2] Мкртчян Л.С., Косенко В.А., Никитина К.Е. Кишечные и внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Медицинский вестник Юга России. 2012. №1.

[3] См. Краткую инструкцию по применению препарата стр. 3-6.