Варфарин и камни в почках
Часто при проблемах с сердцем кардиологи назначают пациентам варфарин. Однако в инструкции к этому лекарственному средству сказано, что оно может привести к повреждению почек. Как быть?
Антикоагулянтами называют лекарственные препараты, воздействие которых на организм снижает свертываемость крови и предотвращает образование тромбов. Чтобы избежать или минимизировать последствия тромботических осложнений, необходимо уменьшить свертываемость, именно в таких случаях и применяют антикоагулянты.
Система свертываемости многокомпонентная и зависит от многих составляющих. Однако синтез целого ряда факторов связан с воздействием витамина К (фактора свертываемости). Варфарин нарушает действие этого витамина, предотвращая тем самым образование тромбов. Пациент, принимающий его, постоянно балансирует между недостаточной дозой препарата, когда могут развиться тромботические осложнения, и избыточным снижением свертываемости, когда возрастает риск кровотечений. Безопасное пребывание в пределах приемлемого “коридора” требует тщательного и регулярного контроля свертываемости.
Контролируемым во всем мире лабораторным параметром в настоящее время избран показатель МНО (международное нормализованное отношение), комплексно оценивающий систему саморегуляции организма. Уровень свертываемости может колебаться даже при постоянной дозе препарата. Восприимчивость организма к действию антикоагулянтов зависит от многого — особенностей питания, физической активности, сопутствующих болезней, функционального состояния печени и почек, получаемого лечения. В настоящее время существуют антикоагулянты, при приеме которых не требуется постоянный контроль свертываемости. Однако прием любых препаратов этой группы может вызвать повреждение внутренних органов, в том числе почек. Поэтому столь серьезные препараты назначаются по строгим показаниям, и доктор много раз взвесит все за и против.
Повреждение почек, как правило, возникает у пациентов при сопутствующем их поражении в результате сахарного диабета, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии или при гломерулонефрите. Повреждение возможно и при передозировке таких препаратов. При этом в почках происходят микрокровоизлияния, приводящие в конечном итоге к снижению их функции.
По статистике, данная проблема значительно чаще возникает в первые два месяца после начала приема препарата, фактически при подборе его стабильной дозы. Поэтому в данный период очень важно контролировать состояние своего здоровья, сдавать анализы по рекомендации врача и вносить необходимые коррективы, если что-то пойдет не так. Чтобы избежать неблагоприятных последствий, необходимо строго следовать указаниям врача, соблюдать дозировку и правила приема. Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны вести дневник, записывая дозу приема препарата, уровень МНО и дату его определения. И, конечно, важно периодически проходить обследование у нефролога или уролога.
Юрий КУЗЬМЕНКОВ, врач РНПЦ “Кардиология”.
Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология.
Ждем ваших вопросов, друзья!
Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.
Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Антикоагулянт непрямого действия
Действующее вещество
— варфарин натрия (warfarin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.
| 1 таб. | |
| варфарин натрия | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 65.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, коповидон — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени.
Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плацентарный барьер, но не секретируется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Представляет собой рацемическое соединение, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина — 40 ч. Выводится почками.
Показания
Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:
- острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
- послеоперационный тромбоз;
- повторный инфаркт миокарда;
- в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
- рецидивирующий венозный тромбоз;
- повторная тромбоэмболия легочной артерии;
- протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
- вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Противопоказания
- острое кровотечение;
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания почек;
- почечная недостаточность;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- острый ДВС-синдром;
- дефицит белков С и S;
- геморрагический диатез;
- тромбоцитопения;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- кровоизлияние в головной мозг;
- алкоголизм;
- беременность;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.
Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 — при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1.2 — при использовании тромбопластина фирмы «Рош Диагностика»).
Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.
В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).
При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4.0.
В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).
При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.
Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: часто — кровоточивость.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.
Передозировка
Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.
Лекарственное взаимодействие
НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.
Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства — производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.
При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.
Особые указания
Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 недели) лабораторный контроль.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).
Беременность и лактация
Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Применение в пожилом возрасте
Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Описание препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Варфарин
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.
| 1 таб. | |
| варфарин натрия | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 65.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, коповидон — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени.
Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плацентарный барьер, но не секретируется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Представляет собой рацемическое соединение, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина — 40 ч. Выводится почками.
Показания препарата
Варфарин
Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:
- острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
- послеоперационный тромбоз;
- повторный инфаркт миокарда;
- в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
- рецидивирующий венозный тромбоз;
- повторная тромбоэмболия легочной артерии;
- протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
- вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.
Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 — при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1.2 — при использовании тромбопластина фирмы «Рош Диагностика»).
Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.
В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).
При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4.0.
В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).
При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.
Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто — кровоточивость.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.
Противопоказания к применению
- острое кровотечение;
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания почек;
- почечная недостаточность;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- острый ДВС-синдром;
- дефицит белков С и S;
- геморрагический диатез;
- тромбоцитопения;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- кровоизлияние в головной мозг;
- алкоголизм;
- беременность;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и почечной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах.
Особые указания
Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 недели) лабораторный контроль.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).
Передозировка
Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.
Лекарственное взаимодействие
НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.
Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства — производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.
При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.
Условия хранения препарата
Варфарин
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата
Варфарин
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Источник
