Вирус кори против миеломы
В США группа ученых спасла женщину от смертельной множественной миеломы – неизлечимого рака костного мозга – заразив ее высокой дозой вируса кори.
В течение 6 месяцев пациентка полностью избавилась от живых клеток опухоли.
Двое больных однократно получили внутривенно большую дозу вируса кори, который был модифицирован учеными с целью убивать клетки миеломы, не повреждая здоровые клетки организма.
Исследовательская команда из Клиники Мэйо в Рочестере (Миннесота) заявляет, что оба больных ответили на лечение – у них уменьшилось число раковых клеток, упал уровень протеина-маркера миеломы.
Но при этом одна пациентка, 49-летняя женщина, достигла полной ремиссии и на протяжении 6 месяцев наблюдения полностью избавилась от живых клеток рака.
Отчет об этом уникальном методе лечения был опубликован рочестерскими исследователями в электронном журнале Клиники Мэйо Mayo Clinic Proceedings.
Виротерапия эффективна при диссеминированном раке
Ведущий автор исследования доктор Стивен Расселл (StephenRussell), гематолог и один из изобретателей нового метода лечения, сказал: «Это первое исследование, которое доказало полезность онколитической виротерапии при диссеминированном раке. Наши пациенты не отвечали на другие методы терапии и испытывали постоянные обострения болезни».
Новый метод является примером так называемой онколитической виротерапии – использования генетически модифицированного вируса для уничтожения рака, которое уходит корнями еще в 1950-е годы. Тысячи пациентов за эти годы получали лечение онколитическими вирусами; ученые применяли вирусы из разных семейств, включая вирусы обычной простуды, герпеса, ветрянки.
Но авторы этого исследования впервые в истории задокументировали случай, когда пациент с диссеминированным раком достиг полной ремиссии после лечения онколитическим вирусом.
Миелома – это тип рака, который развивается из плазматических клеток в костном мозге. Согласно информации Американского общества рака, эта болезнь относительно редкая, и в США миелома развивается только у 1 человека из 149. Встречается преимущественно после 40-50 лет.
Миелома может возникнуть в любой части тела, где есть костный мозг, включая позвоночник, грудную клетку, таз. Множественная миелома означает, что рак возник сразу в нескольких местах.
Эта болезнь изначально отвечает на лечение препаратами, которые стимулируют иммунную систему, но полного излечения множественной миеломы редко удается достичь.
Первое применение высокой дозы вируса кори
Доктор Расселли его коллеги в своей статье пишут, что они выбрали для отчета эти два случая потому что они стали первыми в истории пациентами, получившими самую высокую допустимую дозу вируса. Они не контактировали с этим возбудителем раньше, поэтому не имели антител к нему. Крометого, этих больных безуспешно лечили всемидоступными методами.
Ведущий автор исследования доктор Анжела Диспенциери (Angela Dispenzieri), эксперт по множественной миеломе, объяснила «на пальцах», что вирус кори заставляет клетки миеломы соединяться вместе и разрываться.
Она говорит, что есть еще один полезный эффект, связанный с таким лечением: «Существует предположение, что вирус может стимулировать иммунную систему пациента, которая в дальнейшем распознает раковые клетки миеломы и борется с ними более эффективно».
Завершив клиническое испытание фазы I и доказав правильность своей концепции, ученые ускоренными темпами готовятся к проведению клинического испытания фазы II, которое будет включать большее количество пациентов.
Они также намерены протестировать эффективность вируса при других типах рака, в том числе при опухолях головы и шеи, раке мозга, раке яичников и мезотелиоме. Для этого команда разрабатывает модифицированные вирусы, способные убивать клетки разных опухолей.
Доктор Расселл говорит, что недавно они начали подумывать о создании «единого укола для лечения рака», и это он называет конечной целью своих изысканий.
Клиника Мэйо заявила о своем финансовом интересе в методах, которые были использованы исследователями. Работа доктора Расселла была профинансирована Национальным институтом рака, Альбертом и Мэри Макуинн, Фондом Гарольда Зибенса и Фондом семьи Ричарда Шульце.
В издании Nature Genetics недавно была опубликована статья о том, как сотрудники Института по изучению рака в Великобритании нашли ген, участвующий в процессе старения и связанный с возникновением множественной миеломы. Команда заявляет, что это уже седьмой открытый ген, который связан с миеломой и может стать ключом к пониманию болезни.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник
Уже доказано, что убивать онкоклетки могут многие вакцинные штаммы. На этот раз вакциной против кори полностью вылечили рак крови
Штамм вируса кори убивает рак максимально «аккуратно», не повреждая здоровые клетки организма
Исследователям из американской сети клиник Mayo, которая уже более 150 лет борется с самыми тяжелыми заболеваниями, удалось вылечить рак крови весьма неожиданным способом. Пациентке внутривенно ввели ударную дозу вакцины от кори, которой можно было бы привить примерно 10 миллионов человек. В результате все раковые клетки были уничтожены, а здоровая ткань осталась неповрежденной.
Попытки «натравить» на опухоль инфекции разного рода предпринимаются давно. Еще в 1911 году больного с последней стадией рака желудка укусила бешеная собака. Ему были сделаны пастеровские прививки живой ослабленной вакциной, и он стал выздоравливать. Выяснилось, что некоторые микробы и клеточные паразиты предпочитают размножаться именно в раковых клетках, убивая их. Вирусу все равно, на каких клетках паразитировать — здоровых или больных. А на раковых, учитывая их быстрый рост, размножаться проще.
Сейчас в мире проводятся глобальные исследования о влиянии различных вирусов на рак. В частности, доказано, что убивать онко-клетки могут многие вакцинные штаммы оспы, паротита, полиомиэлита и даже гриппа. Так, ученые из Университета Оттавы изменили вирус висповакцины, который раньше использовали для прививки против оспы. Новый вирус, названный JX-594, ввели в различных дозах в кровь 23 больных раком. Инъекции остановили дальнейший рост опухолей.
Исследователи Университета Yale доказали, что рак можно вылечить с помощью вируса везикулярного стоматита. Ранее они обнаружили, что он лечит рак мозга у лабораторных мышей. В ходе эксперимента вирус эффективно определил и уничтожил 13 различных сарком.
Пытаются использовать для лечения рака и другие микроорганизмы — листерию (возбудитель листериоза), вирус Коксаки, который вызывает целый букет болезней, от менингита до тяжелой ангины. Недавно ученые из центра рака канадской провинции Альберта обратили внимание на реовирусы, которые вызывают либо нетяжелое ОРВИ, либо легкое расстройство кишечника, но могут убивать клетки рака яичника, молочной и поджелудочной железы, один из видов рака головного мозга. Клетки опухоли попросту «расплавляются», а здоровые не страдают. Канадцы намерены провести широкие клинические испытания нового метода.
Что касается клиники Mayo, то здесь уже давно изучают штаммы вируса кори. До того, как вылечить рак крови, с помощью этого вируса ученые нашли способ избавиться от рака простаты. Исследователи ввели вакцинный штамм вируса MV-CEA мышам с болезнью в той стадии, когда опухоль проросла в соседние ткани или дала метастазы в другие органы. Удалось добиться полного удаления опухоли, что хирургическими или другими методами в таких случаях невозможно. Более того, у мышей, которым ввели вирус, средняя продолжительность жизни увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения.
Вирус кори помог ученым Mayo вылечить и запущенную стадию рака крови. Пациентке, которая болела множественной миеломой в течение 10 лет, ввели дозу вакцины против кори (MV-NIS), достаточную для вакцинации 10 миллионов человек. Первое время у больной наблюдалась рвота, дрожь и повышение температуры. Но после этого состояние улучшилось и в течение нескольких недель раковые опухоли полностью исчезли. Руководитель исследований, доктор Стивен Рассел, поясняет, что попадая в организм, вакцина притягивается к определенным раковым клеткам. Вирус кори сцепляется с ними и использует их для своего размножения. При этом разрушаются оболочки онко-клеток, а иммунная система человека уничтожает все то, что осталось после разрушения — она начинает воспринимать рак как вирусное заболевание. Таким образом, вакцина лишь помечает зараженные клетки и разрушает их защитные барьеры, а остальное делает сам организм.
На сегодняшний день это самый простой способ лечения рака, тем более что он имеет мало побочных эффектов. Но врачам клиник Mayo теперь предстоят более развернутые исследования. Кроме того, необходимо решить немало сложных вопросов. Например, как лечить тех, кто уже болел корью и чей организм становится невосприимчив к вакцине? В любом случае, новая разработка способна вывести технологии лечения рака на кардинально новый уровень.
Источник
Пять лет назад мы рассказывали о Стэйси Эргольц, пятидесятилетней женщине из Миннесоты (США), которая страдала множественной миеломой и согласилась на экспериментальное лечение. Стэйси была введена противокоревая живая вакцина в дозировке, которой хватило бы для того, чтобы привить 10 миллионов человек. Видоизмененный возбудитель прицельно поражал опухолевые клетки. Спустя некоторое время опухоли начали уменьшаться. В настоящее время, спустя пять лет, миссис Эргольц жива. «Противоопухолевые вирусы» работают.
Лечением Стэйси занимался профессор молекулярной медицины в клинике Мэйо — доктор Стивен Рассел. Он и раньше изучал возможность применения вирусов для лечения злокачественных опухолей. Первоначально надежды, связанные с новым видом лечения, не оправдались. Но случай с пятидесятилетней пациенткой — это однозначный успех.
Недавно Эргольц была приглашена в качестве докладчика на Международную конференцию по онколитическим вирусам в Оксфорде (Англия). Женщина рассказала о своей жизни, о том, какие изнурительные методы лечения ей пришлось перенести с 2004 года, когда у нее было диагностировано онкологическое заболевание. Ей казалось, что курсы химиотерапии будут тянуться вечно, и никогда не закончатся. Затем она решилась попробовать новое лечение с применением вирусов кори. Стэйси признается, что это были «очень интенсивные, экстремальные 24 часа. Но потом эти 24 часа закончились, и я покинула больницу».
Используя Эргольц как живое доказательство того, что новая методика эффективна, доктор Рассел организовал компанию Vyriad, задачей которой является продвижение онколитических вирусов в качестве средства для борьбы с онкологическими заболеваниями. В прошлом году компании удалось собрать 10 миллионов долларов для клинических испытаний и еще 9 миллионов, на которые было выкуплено помещение на старом заводе IBM площадью 25 000 квадратных футов под новый исследовательский центр.
В качестве одного из инвесторов компании Vyriad выступила клиника Мэйо, хотя ранее она запрещала своим научным сотрудникам лицензировать разработки для коммерческого использования.
Доктор Рассел говорит о Стэйси так:
Ей надоело быть белой вороной. Она хочет, чтобы рядом с ней были другие люди, которые реагируют на вирусную терапию, и мы делаем всё для того, чтобы воплотить это в реальность.
Необычный клинический случай
На пути использования вируса кори для борьбы с онкологическими заболеваниями стоит препятствие: большинство людей привиты против данного возбудителя, и в их организме вырабатываются антитела, которые атакуют его.
Но у миссис Эргольц антител не было. В рамках лечения миеломы она дважды перенесла трансплантацию стволовых клеток, благодаря чему иммунная система не была готова к внедрению вируса. Возбудитель был введен в ее организм вскоре после рецидива болезни, произошедшего после второй трансплантации стволовых клеток. В это время в организме женщины было намного меньше опухолевых клеток, чем у большинства больных миеломой.
Кроме того, опухолевые клетки Стэйси имели много мутаций, и, возможно, это заставило иммунную систему сильнее на них реагировать.
В настоящее время внимание сотрудников компании Vyriad сосредоточено на вирусе везикулярного стоматита (VSV), который вызывает поражение кожи у крупного рогатого скота. Людей не прививают против VSV, лишь немногие заражаются им и вырабатывают против него иммунитет.
Вирус VSV изучают в течение нескольких лет, в настоящее время удалось его модифицировать, чтобы он поражал злокачественные опухоли толстой и прямой кишки, T-клеточную лимфому, онкологические заболевания крови и лимфоидных органов. Эти онкологические заболевания были выбраны потому, что в настоящее время существует большая потребность в новых эффективных методах их лечения.
На данный момент запланированы клинические испытания, которые будут продолжаться два года и в которых примут участие 200 пациентов. Кроме того, нашлись академические группы, которые изъявили желание провести собственные клинические исследования, если им будут предоставлены образцы вируса. В экспериментах на животных VSV уже показал себя как мощное противоопухолевое средство.
Рассел отмечает:
Мы показали на мышиных моделях множественной миеломы, что одно внутривенное введение препарата может привести к полному излечению.
Стэйси Эргольц в настоящее время вернулась на свою прежнюю работу. Она создала небольшой фонд, когда подумала, что вирус кори станет панацеей против рака. Женщине удалось собрать некоторую сумму, и теперь она планирует потратить эти деньги на создание веб-сайта, на котором будут освещаться результаты исследований вирусной терапии в онкологии.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник: www.startribune.com
Источник
Привычная нам всем вакцинация, оказывается, может еще преподносить сюрпризы для ученых. Фото Reuters
Это чудо – внезапное излечение от рака – происходит не только в кино, но и в реальной жизни, правда, чрезвычайно редко. Подобные случаи наблюдались, когда онкологический больной заражался вирусной инфекцией. Так, в 1971 году в журнале Lancet британские врачи описали историю болезни мальчика из Уганды, страдавшего одной из самых агрессивных форм рака лимфатической системы – так называемой лимфомой Беркетта. Он заболел корью, и огромная опухоль у него на лице стала быстро уменьшаться и вскоре совершенно исчезла.
Феномен внезапного излечения рака при заражении вирусной инфекцией навел ученых на мысль попытаться использовать вирусы, и прежде всего вирус кори, для целенаправленной терапии злокачественных опухолей.
Это направление онкологии получило название «виротерапия». Несмотря на то что его считали перспективным, испытания виротерапии на людях проводить не решались. Вирусные заболевания – не шутка. Тот же вирус кори очень опасен, ежегодно от него погибают около 150 тыс. человек.
Последние достижения генной инженерии позволили модифицировать вирус кори таким образом, что он атакует только раковые клетки, не нанося ущерба здоровым тканям. Тем самым был открыт путь к первым испытаниям на людях.
Несколько групп немецких исследователей разработали свои разновидности таких «онкологических» вирусов, сообщает Deutsche Welle. Руководитель одной из групп – Гай Унгерехтс из Национального онкологического центра в Гейдельберге – рассказывает, что прежде всего был модифицирован вирус на уровне молекулярного механизма его проникновения в клетку-мишень. На оболочке вирусной частицы разместили антитела, которые обеспечивали сцепление со строго определенными белковыми структурами на поверхности клеток. Это позволило добиться очень высокой избирательности действия вируса, заставить его поражать только клетки, мембраны которых имеют соответствующие специфические антигены. В результате вирус инфицирует опухолевые клетки и не инфицирует здоровые.
Наибольший интерес ученых вызывают антигены, присутствующие на мембранах так называемых опухолевых стволовых клеток – той особой разновидности раковых клеток, которая, по мнению ряда онкологов, ответственна за метастазирование опухоли и при этом почти не поддается ни химиотерапии, ни облучению.
Группа исследователей из Института имени Пауля Эрлиха в Лангене, которую возглавляет профессор Кристиан Бухгольц, модифицировала вирус кори так, чтобы он атаковал клетки с мембранным антигеном CD133. Этот гликопротеин присутствует на оболочке опухолевых стволовых клеток. В остальном вирус ведет себя так, как свойственно любому вирусу: инфицировав раковую клетку, он начинает размножаться, клетка-хозяин вскоре погибает, а новые вирусные частицы инфицируют соседние клетки опухоли. Это – уникальный механизм усиления терапевтического действия, своего рода эффект домино, поясняет профессор Бухгольц.
Третья группа, работающая с онколитическим вирусом кори, – специалисты университетской клиники Тюбингена во главе с профессором Ульрихом Лауэром. Чтобы повысить эффективность вируса в борьбе с опухолевыми клетками, его дополнительно вооружили. В геном вируса ввели особый ген, который, оказавшись внутри инфицированной клетки, запускает в ней механизм апоптоза, то есть заставляет ее самоуничтожиться.
Все три группы ученых испытывали свои модифицированные вирусы кори на мышах. При этом изучалась эффективность вируса в борьбе с такими формами злокачественных новообразований, как глиома головного мозга, рак печени и рак толстой кишки. В большинстве случаев виротерапия позволила значительно затормозить рост опухоли, а иногда даже полностью остановить его.
Исследователи готовятся провести первые в Европе клинические испытания модифицированного вируса кори у людей. Профессор Лауэр намерен проверить его эффективность у больных раком печени, тем более что в Тюбингене с апреля 2012 года проводятся сходные испытания онколитического вируса оспы. А Гай Унгерехтс в Гейдельберге планирует испытать свой вирус кори на очень небольшой – менее 20 человек – группе добровольцев, чтобы убедиться в его безопасности. Исследователь, впрочем, не сомневается в его безопасности. Он говорит: «Наше исследование будет не первым использованием вируса кори в терапии рака у человека. В США в знаменитой клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, было выполнено уже четыре подобных исследования. Все они завершены, в них приняли участие не менее 50 пациентов, и никаких проблем в плане безопасности не возникло».
Вопрос безопасности – один из важнейших. Следует иметь в виду, что, например, мембранный рецептор CD133 характерен не только для раковых, но и для кроветворных стволовых клеток. Чтобы свести до минимума риск нежелательных последствий, ученые используют в экспериментах не циркулирующий в природе вирус кори, а вакцинный, ослабленный штамм, которым прививают детей. Вакцинный вирус, как правило, не может причинить вред здоровым клеткам, поскольку те успешно обороняются интерферонами. Раковые же клетки не способны вырабатывать эти защитные белки, а потому легко инфицируются даже вакцинной формой вируса.
Убедительные данные свидетельствуют о том, что модифицированные вирусы ничуть не опаснее, чем применяемая уже десятилетиями прививка против кори, утверждает профессор Бухгольц.
Немцы – люди осторожные. Новую терапию начнут использовать в клинической практике не прямо сейчас. Но лет через пять, считает профессор Гай Унгерехтс, вирус кори поможет пациентам справиться с раком.
Комментарии для элемента не найдены.
Источник
