Вирусы гриппа кори бешенства
[ЗАСТАВКА] [ЗАСТАВКА] [ЗАСТАВКА] Мы продолжаем наш разговор про вирус гриппа, и сейчас немного общих определений. Эпидемия — это территориально локализованный кластер заболеваний, а пандемия — это всемирная эпидемия. Антигенный дрейф — явление, характероное для вируса гриппа, это изменения в белках вируса, которые возникли из-за точечных мутаций с последующей их селекцией на различных организмах. Отслеживание антигенного дрейфа и изменения в составе вакцин происходит практически каждый год. Антигенным сдвигом называют изменения белков из-за реассортации генов. Это когда в одной клетке встречаются сразу два различных вируса гриппа. Антигенный сдвиг влечет за собой возникновение новых вирусов, которые не защищаются предыдущей вакцинацией и могут вызывать эпидемии и даже пандемии. Надо сказать, что диагностикой вируса гриппа занимаются очень давно, и есть 3 основных маркера, которые стараются определить. Во-первых — это антиген вируса гриппа, во-вторых — это антитела к вирусу гриппа, и третье — это вирусное РНК. Исторически первым методом определения антител к вируса гриппа был метод торможения гемагглютинации, для которого используются эритроциты гуся. Метод очень простой, он доступен в полевых условиях, но его чувствительность невелика. И кроме того, антитела выявляются уже после того, когда заболевание прекратилось. Что касается выявление антигена, то это возможно сделать с помощью иммунофлюорисцентного или иммунноферментного методов, но дело в том, что чувствительность этого метода такова, что антиген можно выявить лишь в первые 3–4 дня заболевания, причем в первый день заболевания он выявляется далеко не всегда. Что касается метода ПЦР-диагностики, то этот метод очень высокочувствителен, он весьма специфичен, и кроме того, с его помощью можно определить в том числе и тип гемагглютинина и нейраминидазы. Особо следует упомянуть, что крайне важны в случае вируса гриппа вакцины, потому что только против этого вируса и имеются вакцины среди всех вирусов, вызывающих респираторные инфекции. Вакцины против гриппа бывают живые и инактивированные. Живые вакцины были впервые предложены в России. И надо сказать, что сейчас эту технологию подхватил весь мир, потому что эти вакцины дают более долговременный иммунитет. Инактивированные же вакцины подразделяются на цельновирионные, в состав которых входят целые высокоочищенные вирусные частицы вируса гриппа. Сплит-вакцины, или разделенные, или расщепленные вакцины, они содержат разрушенные вирусные частицы, и в их состав входят все белки вируса гриппа, как поверхностные, так и внутренние. И, наконец, субъединичные вакцины, они состоят лишь из двух поверхностных вирусных белков: гемагглютинина и нейраминидазы, потому что именно они наиболее важны для индукции иммунного ответа. Остальные белки, как вирусные, так и белки из клеток, в которых производился вирус, тщательно удаляются из такой вакцины. Надо сказать, что цельновирионная вакцина наиболее реактогенна из всех трех типов инактивированных вакцин, но она же и самая дешевая. В то же время для детей рекомендуется использовать субъединичные вакцины, потому что они дают меньше всего побочных реакций. В нашей стране вакцинация против гриппа входит в национальный календарь прививок, финансируется государством, и у нас доступно каждый год больше 10 различных вакцин как отечественного производства, так и импортного производства. Причем эти вакцины бывают для перорального, подкожного и внутримышечного введения. Надо сказать, что в течение ряда последних лет проводились многочисленные исследования того, как вирус гриппа выживает на различных поверхностях. В частности, было выяснено, что на твердых непористых поверхностях вирус гриппа может жить до 48 часов. При этом он может переноситься с этих поверхностей на руки в период до 24 часов. То есть почти сутки вирус гриппа может сохраняться на руках. Надо сказать, что выявить вирус на этих поверхностях можно в течение и более 48 часов, но это все таки достаточно редкий случай. Что касается одежды, бумаги и тканей, то вирус на них можно выявить после нанесения в течение 8–12 часов, ну и переноситься этот вирус на руки может с этих поверхностей в течение до 15 минут. То есть он со временем все-таки так сорбируется, что с поверхностей уже просто так не исчезает. На руках, как правило, вирус гриппа живет не более 5 минут, но дело в том, что если человек в этот период коснулся руками глаз, носа, слизистой оболочки носа или рта, то тогда вирус может, и очень даже вероятно, перейти на эти слизистые оболочки. Надо сказать, что вот такие особенности вируса гриппа стали известными только сравнительно недавно, и, собственно говоря, исходя из этого, были разработаны все современные методы такой простой гигиенической борьбы с этим вирусом. Между тем вирус продолжает эволюционировать, продолжаются реассортации, и один из таких моментов мы могли наблюдать на самих себе — не все, конечно — по ситуации со свиным гриппом вируса H1N1 подтипа в 2009 году. Началось это так. В марте и начале апреля в Мексике начались вспышки респираторных заболеваний с симптомами гриппа. 12 апреля Минздрав Мексики сообщил об этом в Панамериканскую Организацию Здравоохранения. 17 апреля начались случаи тяжелые, вызванные этим же заболеванием. А 23 апреля было несколько крайне тяжелых случаев, в том числе и смертельных, и тогда же был подтвержден диагноз вируса гриппа H1N1 подтипа. Анализ нуклеотидных последовательностей этих штаммов показал, что это штаммы, очень похожие на штаммы, выделенные от детей в Калифорнии. И, таким образом, получается, что вот эта эпидемия началась сразу в двух государствах — в Мексике и в Соединенных Штатах Америки. Этот вирус тщательно исследовали, и выяснилось следующее. Несмотря на то, что это был подтип H1N1, который, собственно говоря, такой же подтип, какой и вызвал «испанку», вместе с тем последовательности генов гемагглютинина и нейраминидазы существенно отличались от обычных последовательностей этого подтипа. Надо сказать, что сразу же было выявлено, что этот вирус высоко заразен, хорошо передается от человека к человеку и имеет в своем составе гены от целых 4-х различных типов вируса гриппа: Североамериканского свиного, Североамериканского птичьего, Североамериканского человеческого и Евразийского свиного. Так что это даже не простой реассортант от 2-х штаммов, а реассортант, произошедший из 4-х штаммов. Еще одной особенностью этой эпидемии было то, что в основном заболевали люди от 20 до 29 лет. Это очень необычно, потому что вроде бы считалось, что эти люди должны были контактировать с вирусом гриппа H1N1 подтипа, потому что он в небольшой степени циркулировал раньше. Так что выясняется, что этот подтип настолько изменен, что люди, которые в принципе должны были встречаться с подобными подтипами ранее, не являются иммунными. Надо сказать, что в последние годы борьбе с вирусом гриппа очень помогают результаты одного простого, но не безопасного эксперимента, который был проделан в Соединенных Штатах Америки с шестью молодыми добровольцами. Они были через нос заражены вирусом гриппа, и у них снимали целый ряд параметров, характерных для этой инфекции и для организма человека. Так вот именно здесь выяснилось, что концентрация вируса достигает максимума уже на второй день, а на 4 день она становится ниже обнаруживаемого обычными методами порога. Кроме того, выяснилось, что лихорадка начинается уже в конце первого дня после заражения и продолжается последующие 5 дней. Лихорадка — это означает и повышение температуры тоже. Наконец выяснилось, что интерферон, вначале практически не повышающийся, достигает своего максимума на 3 день инфекции и после этого снижается только на 8 день, то есть существенно позже того периода, когда вирус гриппа циркулирует в организме. Ну и были подтверждены имевшиеся ранее данные, что антитела класса IgM появляются на 7 день, а антитела класса IgG появляются на 14 день после инфекции. Именно вот эти снятые кривые помогли в дальнейшем разработать различные рекомендации для тех людей, которые опасаются заразиться гриппом, и для тех людей, которые болеют, к сожалению, но хотят избавить своих близких и родственников от заражения. В число этих рекомендаций относится закрывание носа и рта тканью, когда человек кашляет или чихает. Надо сказать, что когда таких предметов нет под рукой, то рекомендуется чихать примерно вот таким вот способом, то есть в локтевой сгиб. Кроме того, рекомендуется все-таки пользоваться во время эпидемии одноразовыми платками и сразу их выкидывать. Надо как можно чаще мыть руки с мылом и водой во время эпидемии и особенно после кашля и чихания, потому что на руках тогда остаются микрокапельки, содержащие вирусы, если вы заражены. Кроме того, надо иметь с собой чистые салфетки гигиенические, которые сейчас везде продаются, надо избегать близких контактов с больными людьми, если вы не заболели. Надо, кроме того, если вы не помыли руки после какого-то такого сомнительного контакта, не касаться руками глаз, носа и рта. Но если вы все-таки заболели, то надо не ходить на работу и прекратить по максимуму общение с близкими людьми и родственниками. И лучше перенести эту болезнь одному, с тем, чтобы не заразить других людей. Кроме того, рекомендации также сейчас разработаны и для лечения уже возникшего заболевания вирусом гриппа. Надо сказать, что вакцина сразу не появляется, она появляется только спустя примерно полгода после появления нового штамма, но вакцины есть для существующих штаммов. Если же вы все-таки не привиты, или если вас все-таки поразил вирус гриппа, то необходимо использовать такие эффективные противовирусные препараты, как Озелтамивир, второе название Тамифлю, Занамивир, второе название Реленца, и Ремантадин. Против последнего очень много устойчивых штаммов, но, тем не менее, как минимум в 50 % случаев он все-таки снижает интенсивность симптомов и снижает продолжительность инфекции. Надо сказать, что эти препараты могут также предотвратить и осложнения. Но принимать их надо в течение первых двух дней со дня возникновения симптомов, потому что, как вы видели из графика, уже после четверого дня вирус гриппа практически исчезает из организма. Так что лучше всего их применять сразу же после возникновения симптомов. Кроме того, сейчас усилены рекомендации не давать детям аспирин до 18 лет. Потому что он может вызвать синдром Рея, а синдром Рея иногда приводит и к смерти. Поэтому надо пользоваться в этот период другими нестероидными противовоспалительными препаратами типа Парацетамола. На следующем графике вы видите продолжительность бывших и нынешних эпидемий и пандемий вируса гриппа, вы видите, что она была и бывает очень разной, заранее предсказать ее продолжительность нельзя, и поэтому, конечно, вакцинация является самым эффективным средством защиты. Надо сказать, что в результате изучения опыта всех предыдущих эпидемий были разработаны ряд рекомендаций, и они здесь перечислены. Во-первых, эпидемии непредсказуемы, они вызывают и смертность, и тяжелую заболеваемость, быстро распространяются. При этом резко возникает нужда в медицинской помощи, а поскольку людей болеет очень много, то эта помощь очень часто запаздывает. Кроме того, очень часто поражаются необычные группы людей, поражения которых не ожидалось ранее. Возникает несколько волн эпидемий. И эта волна может пройти 2 и 3 раза по одному и тому же населенному пункту, но при этом будут поражаться разные группы населения. Надо, кроме того, учесть, что когда наступает сезон гриппа, лучше иметь запас вот этих противовирусных препаратов у себя дома, потому что если эпидемия наступит резко, то они на время исчезнут из аптек. Ограничения на туризм, как правило, не действенны, потому что это не является главным источником распространения эпидемии. Но вот временный запрет на собрания и массовые мероприятия, закрытие школ, они действительно оказывают действенный эффект на распространение эпидемий, потому что здесь все тесно связанные между собой группы населения. Ну и наконец, еще раз повторюсь насчет вакцинации, дело в том, что за тем, каков должен быть состав вакцин, следят не только национальные институты, лаборатории и организации, но и особо следит Всемирная организация здравоохранения, которая имеет сеть лабораторий по всему миру, и которая принимает рекомендации по результатам анализа данных, полученных из всех этих лабораторий. Рекомендованный на сегодня состав вакцины против вируса гриппа приведен на данном слайде. Вы видите, что это 3 штамма. Два из них, это штаммы H1N1 и H3N2 подтипов. Штамм H1N1 — до сих пор штамм 2009 года, а вот штамм H3N2 — это штамм уже 13-го года, так же, как и штамм группы B. Он тоже 13-го года. Ну, кроме того, можете по указанному вебсайту перейти и посмотреть более подробную информацию о вакцинах на настоящий момент времени, а сейчас спасибо за внимание.
Source: www.coursera.org
Читайте также
Вид:
Источник
Ви́рус бе́шенства[3], рабивирус (англ. Rabies lyssavirus, ранее Rabies virus) — нейротропный вирус, возбудитель бешенства у человека и животных. Передача вируса может происходить через слюну животных и (реже) при контакте с человеческой слюной.
Вирус бешенства имеет цилиндрический вид и является типовым видом рода Lyssavirus семейства рабдовирусов (Rhabdoviridae). Эти вирусы покрыты оболочкой и имеют одноцепочечную РНК генома. Генетическая информация поставляется в виде рибонуклеопротеинового комплекса, в котором РНК тесно связана с нуклеопротеином. РНК-геном вируса кодирует пять генов, порядок которого высоко консервативен. Эти гены кодируют нуклеопротеиды (N), фосфопротеин (Р), матрицу белка (М), гликопротеин (G) и вирусные РНК-полимеразы (L)[4]. Полные последовательности генома в пределах от 11615 до 11966 нуклеотидов в длину[5].
Все транскрипции и репликации событий происходят в цитоплазме внутри тельца Бабеша — Негри (названный в честь Адельки Негри[6]). Диаметр составляет 2—10 мкм и является типичным возбудителем бешенства и, таким образом, был использован в качестве определённого гистологического доказательства существования такой инфекции[7].
Структура[править | править код]
Вирусы рода Lyssavirus имеют спиральную симметрию, так что их инфекционные частицы имеют практически цилиндрическую форму. Они характеризуются чрезвычайно широким спектром поражения, начиная от растений и заканчивая насекомыми и млекопитающими; вирус, которым может заразиться человек, чаще имеет кубическую симметрию и принимает формы, аппроксимирующие правильные многогранники.
Вирус бешенства имеет форму пули с длиной около 180 нм и поперечный разрез диаметром около 75 нм. Один конец закруглён или имеет коническую форму, а другой конец имеет плоскую или вогнутую форму. Содержит в себе липопротеины, состоящие из гликопротеина G. Шипы не покрывают плоский конец вириона (вирусной частицы). Под оболочкой имеется мембрана или матрица (М) слоя белка, который имеет возможность инвагинации на плоском конце. Ядро вириона состоит из спирально расположенных рибонуклеопротеидов.
Жизненный цикл[править | править код]
После связывания с рецептором вирус бешенства попадает в клетки-хозяева через эндосомный путь. Внутри эндосомы низкое рН-значение индуцирует процесс сварки мембран, тем самым обеспечивая вирусному геному возможность достичь цитозоль. Оба процесса, связывание рецептора и слияние мембран, катализируют гликопротеин G, который играет важную роль в патогенезе (мутировавший вирус без G-белков не может распространяться)[4].
Следующим шагом является транскрипция вирусного генома полимеразой PL (P является важным кофактором для L-полимеразы) для того, чтобы сделать новый вирусный белок. Вирусная полимераза может распознавать только рибонуклеопротеиды и не может использовать РНК в качестве матрицы. Транскрипция регулируется цис-регуляторными элементами последовательности на геном вируса и белка М, который является не только важным для начинающего вируса, но также регулирует долю производства мРНК для репликации. Позже в инфекции активизируется полимераза коммутаторов репликации для получения полной длины положительной цепи РНК копий. Эти дополнительные РНК используются в качестве шаблонов для создания новой отрицательной цепи РНК геномов. Они вместе с белком N сформировывают рибонуклеопротеиды, которые затем могут образовывать новые вирусы[7].
Заражение[править | править код]
В сентябре 1931 года Джозеф Леннокс Паван[en] с острова Тринидад (Вест-Индия), правительственный бактериолог, нашёл тельца Негри в мозге летучей мыши с необычными повадками. В 1932 году Паван впервые обнаружил, что заражённые летучие мыши-вампиры могут заражать бешенством людей и других животных[8][9].
Из раны вирус бешенства проходит быстро вдоль нервных путей в периферической нервной системе. Аксонный транспорт вируса бешенства в центральную нервную систему является ключевым шагом патогенеза при естественном заражении. Точный молекулярный механизм этого транспорта неизвестен, хотя связывание белка P с вирусом бешенства в динеин лёгкой цепи протеинов DYNLL1[en] было доказано[10]. P-белок также действует как антагонист интерферона, снижая таким образом иммунную реакцию организма хозяина.
Со стороны ЦНС вирус дополнительно распространяется на другие органы. Слюнные железы, расположенные в тканях полости рта и щёк, получают высокие концентрации вируса, тем самым позволяя ему далее распространяться в результате процесса слюноотделения. Летальный исход может произойти в период от двух дней до пяти лет с момента первичной инфекции[11]. Это в значительной степени зависит от вида животного, действующего в качестве хозяина. Большинство инфицированных млекопитающих умирают в течение нескольких недель, в то время как представители некоторых видов, таких как африканский жёлтый мангуст (Cynictis penicillata), могут переживать инфекцию бессимптомно в течение многих лет[12].
Антигенность[править | править код]
По проникновению вируса в организм, а также после вакцинации организм вырабатывает нейтрализующие вирус антитела, которые связываются и инактивируют вирус. Конкретные области белка G, которые являются наиболее антигенными, приводят к производству антител, нейтрализующих вирус (эпитопы). Другие белки, такие как нуклеопротеиды, как было доказано, не могут вызывать выработку антител, нейтрализующих вирус[13]. Эпитопы, которые связываются в нейтрализующие антитела, являются линейными и конформационными[14].
Эволюция[править | править код]
Все дошедшие до нас вирусы бешенства развивались в течение последних 1500 лет[14]. Существуют семь генотипов вируса бешенства. В Евразии случаи заражения случаются из-за трёх из них — генотипа 1 (классическое бешенство) и, в меньшей степени, генотипов 5 и 6 (European Bat lyssavirus 1[en] и European Bat lyssavirus 2[en])[15]. Генотип 1 появился в Европе в XVII веке и распространился на Азию, Африку и Америку в результате европейских территориальных исследований и колонизации.
В Северной Америке присутствует с 1281 года (95 % доверительный интервал: 906—1577 гг.)[16].
Примечания[править | править код]
- ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
- ↑ ICTV Taxonomy history: Rabies lyssavirus на сайте ICTV (англ.) (Проверено 23 марта 2017).
- ↑ Пиневич А. В., Сироткин А. К., Гаврилова О. В., Потехин А. А. Вирусология : учебник. — СПб. : Издательство Санкт-Петербургского университета, 2012. — С. 400. — ISBN 978-5-288-05328-3.
- ↑ 1 2 Finke S., Conzelmann K. K. (August 2005). «Replication strategies of rabies virus». Virus Res. 111(2): 120—131. doi:10.1016/j.virusres.2005.04.004. PMID 15885837.
- ↑ rabies complete genome — Nucleotide — NCBI
- ↑ A dictionary of medical eponyms (англ.)
- ↑ 1 2 Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (January 2008). «Structural aspects of rabies virus replication». Cell. Mol. Life Sci. 65(2): 282—294. doi:10.1007/s00018-007-7298-1. PMID 17938861.
- ↑ Pawan, J. L. (1936). «Transmission of the Paralytic Rabies in Trinidad of the Vampire Bat: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840». Annals of Tropical Medicine and Parasitology 30: 137—156. ISSN 0003-4983.
- ↑ Pawan, J. L. (1936). «Rabies in the vampire bat of Trinidad, with special reference to the clinical course and the latency of infection». Ann Trop Med Parasitol 30: 101—129. ISSN 0003-4983
- ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (November 2000). «Interaction of the rabies virus P protein with the LC8 dynein light chain». J. Virol. 74(21): 10212—10216. doi:10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000. PMC 102061. PMID 11024151.
- ↑ «Rabies» Архивная копия от 6 сентября 2008 на Wayback Machine. University of Northern British Columbia
- ↑ Taylor PJ (December 1993). «A systematic and population genetic approach to the rabies problem in the yellow mongoose (Cynictis penicillata)». Onderstepoort J. Vet. Res. 60(4): 379—387. PMID 7777324.
- ↑ Benmansour A (1991). «Antigenicity of rabies virus glycoprotein». Journal of Virology 65(8): 4198—4203. PMC 248855. PMID 1712859.
- ↑ 1 2 Bakker, A. B.; Marissen, W. E.; Kramer, R. A.; Rice, A. B.; Weldon, W. C.; Niezgoda, M.; Hanlon, C. A.; Thijsse, S.; et al. (Jul 2005). «Novel human monoclonal antibody combination effectively neutralizing natural rabies virus variants and individual in vitro escape mutants». J Virol 79(14): 9062—9068. doi:10.1128/JVI.79.14.9062-9068.2005. PMC 1168753. PMID 15994800.
- ↑ McElhinney, L. M.; Marston, D. A.; Stankov, S; Tu, C.; Black, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, A. R. (2008). «Molecular epidemiology of lyssaviruses in Eurasia». Dev Biol (Basel) 131: 125—131. PMID 18634471.
- ↑ Kuzmina, N. A.; Kuzmin, I. V.; Ellison, J. A.; Taylor, S. T.; Bergman, D. L.; Dew, B.; Rupprecht, C. E. (2013). «A reassessment of the evolutionary timescale of bat rabies viruses based upon glycoprotein gene sequences». Virus Genes. Forthcoming (2): 305. doi:10.1007/s11262-013-0952-9.
Ссылки[править | править код]
- Virus Pathogen Database and Analysis Resource (ViPR) — Rhabdoviridae — Genome database with visualization and analysis tools
Источник