Желчный пузырь при кандидозе
Кандидозный менингит
Лечение направлено на быстрое устранение признаков инфекции и восстановление нормального неврологического статуса. Проводится вплоть до нормализации всех показателей спинномозговой жидкости и рентгенологических данных при стабилизации неврологических функций.
Препараты выбора ? амфотерицин или флуконазол внутривенно. К амфотерицину может быть добавлен флуцитозин. Благодаря способности проникать через гематоэнцефалический барьер, его часто присоединяют к амфотерицину.
Может использоваться как обычный, так и липосомальный амфотерицин.
Для начальной терапии применяется комбинация обычного амфотерицина (0,7-1,0 мг/кг/сут) и флуцитозина (25 мг/кг/сут). Доза флуцитозина подбирается отдельно и должна обеспечить достижение сывороточных концентраций 40-60 мкг/мл.
Что касается использования флуконазола при менингите, имеются данные только о его использовании после амфотерицина и флуцитозина или в целях длительной супрессивной терапии.
В связи с тенденцией к рецидивам терапия проводится не менее 4 недель после исчезновения признаков инфекционного процесса.
Терапия кандидозного менингита, связанного с нейрохирургическими процедурами, включает удаление всех инородных материалов и устройств.
Кандидозный эндофтальмит
Лечение преследует ликвидацию опасных для органа зрения повреждений.
Препарат первого выбора – амфотерицин для внутривенных иньекций. Имеются данные об эффективности флуконазола при пероральном и внутривенном использовании.
Флуцитозин обычно используется в комбинации с амфотерицином. Использование липидного комплекса амфотерицина в дозе 4,5 мг/кг/сут на протяжении 6 недель в сочетании с витрэктомией может способствовать сохранению зрения.
Целесообразность введения антимикотиков в стекловидное тело до конца не установлена. На сей счет имеются отдельные публикации в отношении обычного амфотерицина и его комбинации с флуцитозином и флуконазолом.
Всем пациентам с кандидемией рекомендуется по крайней мере одно офтальмологическое обследование.
Наибольший опыт накоплен в использовании амфотерицина, как изолированно, так и в комбинации с флуцитозином.
Флуконазол рекомендуется для последующей терапии.
С целью достижения оптимальных концентраций амфотерицина в глазном яблоке его рекомендуют вводить в максимальных дозах.
Лечение проводится до полного исчезновения признаков заболевания или стабилизации состояния пациента. Егопродолжительность составляет 6-12 недель.
При эндофтальмите неизвестной этиологии проводится диагностическая пункция стекловидного тела.
При обнаружении грибковых элементов назначаются инсталляции амфотерицина.
Польза витрэктомии в больших клинических испытаниях не изучалась, но может использоваться у пациентов со значительной потерей зрения.
Кандидозные эндо-, пери- и миокардиты, гнойный флебит
При эндо-, пери-, миокардите и гнойном флебите хирургическое вмешательство сочетают с противогрибковой терапией.
Препаратами выбора считаются амфотерицин для внутривенного введения, флуконазол внутрь или внутривенно. К амфотерицину может также добавляться флуцитозин.
При гнойном флебите с вовлечением в процесс центральных вен проводится терапия амфотерицином для внутривенного введения.
При гнойном тромбофлебите периферических вен они подвергаются хирурической резекции, а противогрибковая терапия проводится амфотерицином или флуконазолом.
Целесообразность назначения антикоагулянтов не доказана.
Кандидозный миокардит обычно является одним из проявлений диссеминированного кандидоза, клинически не выражен и лечится как его составная часть.
Кандидозные эндо-, пери-, миокардит и гнойный флебит связаны с высоким риском заболеваемости и смертности и требуют своевременных активных хирургических и терапевтических вмешательств.
При поражении клапанов сердца они удаляются. Амфотерицин назначается в максимально переносимых дозах в комбинации или без флуцитозина с общей продолжительностью лечения не менее 6 недель после хирургического вмешательства.
Кандидозный эндокардит часто рецидивирует и требует тщательного наблюдения за пациентом не менее 1 года после операции.
Если удаление клапана невозможно, проводится длительная, часто пожизненная супрессивная терапия флуконазолом.
Имеется положительный опыт использования в качестве препаратов первого ряда флуконазола и липосомального амфотерицина.
Кандидозный перикардит требует хирургической санации полости перикарда и/или резекции в зависимости от распространенности процесса с последующей длительной терапией амфотерицином или флукопазолом.
При гнойном кандидозном тромбофлебите периферических вен осуществляется хирургическая резекция пораженных участков с последующим назначением антимикотиков на протяжении 2 недель. Подход не отличается от описанного для острого гематогенного диссеминированного кандидоза.
Кандидоз нижних дыхательных путей
Известны две формы кандидозной пневмонии: первичная (после аспирации орофарингеального содержимого у пациентов с тяжелым иммунодефицитом) и вторичная (при гематогенной диссеминации).
Диагноз кандидозной пневмонии удается поставить только путем гистологического исследования.
Кандидозная пневмония встречается крайне редко, главным образом среди пациентов с онкологическими заболеваниями, и ассоциируется с высоким уровнем летальности.
В большинстве случаев в лечении кандидозной пневмонии используется амфотерицин для внутривенного введения, но при менее тяжелых формах может использоваться и флуконазол.
Нерациональное использование антимикотиков у пациентов с трахеобронхиальной колонизацией или орофарингеальной контаминацией респираторного секрета может привести к селекции резистентных штаммов.
Считается, что у большинства пациентов с первичной кандидозной пневмонией и кандидозом гортани для лечения должен использоваться амфотерицин в дозе 0,7-1,0 мг/кг/сут.
При вторичной пневмонии, возникающей при гематогенном диссеминировании, лечение проводится как при гематогенно диссеминированном кандидозе.
Кандидоз желчного пузыря, поджелудочной железы и брюшины
Целью лечения является не только эрадикация инфекции, но и предотвращение рецидивов.
Используется амфотерицин для внутривенного введения, а также флуконазол внутрь или внутривенно. При кандидозе вследствие использования катетеров для перитонеального диализа они подлежат удалению.
Кандидозный перитонит своей причиной может иметь хирургическое или травматическое повреждение стенки кишечника.
К группе риска относят также пациентов после проведенного курса химиотерапии по поводу опухолей либо иммуносупрессивной терапии после трансплантации и при системных заболеваниях соединительной ткани.
Обращается внимание на нецелесообразность рутинной противогрибковой терапии после полного заживления повреждения/перфорации внутренних органов у относительно здоровых пациентов без признаков септического состояния.
Во всех случаях поражения желчных путей требуется восстановление пассажа желчи в сочетании с терапией амфотерицином или флуконазолом, которые накапливаются в желчи. Локальные инсталляции препаратов не требуются.
При катетер-ассоциированном перитоните катетер следует удалить и провести системную противогрибковую терапию амфотерицином или флуконазолом. Новый катетер разрешается устанавливать спустя 2 недели.
НЕ рекомендуется интраперитонеальное введение амфотерицина, которое сопровождается выраженным болевым синдромом с химическим перитонитом.
Кандидозный перитонит из-за попадания каловых масс в брюшную полость требует хирургического вмешательства, дренажа и назначения амфотерицина или флуконазола.
При перитоните продолжительность лечения основывается на скорости ответа пациента на него и требует от 2 до 3 недель.
Пациенты с рецидивирующей перфорацией кишечника находятся в группе высокого риска развития кандидозного перитонита, который можно избежать профилактическим назначением антимикотиков.
Кандидоз мочевыводящих путей
Наиболее часто развивается при инструментальных вмешательствах на мочевыводящих путях, предшествовавшем приеме антибактериальных препаратов и у лиц пожилого возраста.
У большинства пациентов выделение грибов рода Candida свидетельствует только о колонизации.
Целью лечения кандидоза мочевыводящих путей является эрадикация грибов с исчезновением клинических признаков заболевания.
У части пациентов лечение позволяет снизить риск восходящей инфекции или ее диссеминацию.
При кандидемии удаление мочевого катетера приводит к ликвидации кандидурии не более чем у 40% пациентов.
В лечении препаратами выбора являются флуконазол внутрь или внутривенно, амфотерицин внутривенно или флуцитозин внутрь.
При ирригациях с амфотерицином лечение не эффективно, если поражение локализуется выше уровня мочевого пузыря.
Имеются данные, что при кандидурии флуконазол в дозе 200 мг в сутки в течение 14 дней ускоряет время эрадикации возбудителя из мочи.
У некоторых групп пациентов, например, с обструктивной уропатией, кандидурия может быть источником диссеминированного процесса, особенно в случаях с нейтропенией, текущими или планирующимися инструментальными вмешательствами на мочевыводящих путях, а также у новорожденных с низкой массой тела при рождении.
Асимптоматическая кандидурия редко требует лечения, но может быть единственным свидетельством диссеминированного кандидоза.
Лечение показано только пациентам с признаками инфекции, нейтропенией, новорожденным с низкой массой тела при рождении, после пересадки почки и при планировании инструментального вмешательства на мочевыводящих путях.
Короткие курсы противогрибкового лечения не рекомендуются, оно должно составлять от 7 до 14 дней.
Удаление стентов и катетеров Фолея позволяет быстрее достичь положительного эффекта лечения.
Возможно использование флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 7-14 суток и амфотерицина в дозе 0,3-1,0 мг/кг/сутки в течение 1-7 дней.
Вне почечной недостаточности флуцитозин в дозе 25 мг/кг/сут может быть альтернативой для эрадикации не-albicans штаммов грибов рода Candida. Однако при его использовании в режиме монотерапии существует высокая вероятность быстрого развития резистентности возбудителя.
Ирригации мочевого пузыря амфотерицином в дозе 50-200 мг/мл могут приостановить кандидурию, но показаны редко, если не считать использования в составе диагностических процедур.
Частота рецидивов велика при продолжающемся использовании мочевого катетера.
Персистирующая кандидурия у иммунокомпрометированных пациентов требует проведения ультразвукового исследования или компьютерной томографии почек.
Кандидозный остеомиелит, артрит и медиастинит
Тяжелые исходы кандидозного остеомиелита и артрита с деформацией суставов и утратой трудоспособности вне лечения дают основания для агрессивной хирургической тактики и противогрибковой терапии.
Клинически кандидозный медиастинит может протекать со скудной симптоматикой и возникает достаточно поздно. Хирургическая санация, биопсия и дренирование позволяют поставить более точный диагноз до начала продолжительной терапии, которая требуется в этом случае.
При остеомиелите следует сочетать хирургическую санацию пораженных тканей с противогрибковой терапией. Препаратом выбора может быть амфотерицин в дозе 0,5-1,0 мг/кг/сут на протяжении 6-10 недель или флуконазол.
Введение обычного амфотерицина в костный матрикс безопасно и аффективно при осложненных формах остемиелита, поэтому наиболее рациональной является хирургическая санация с назначением антимикотика. Амфотерицин назначается на курс длительностью 2-3 недели с последующим переходом на флуконазол и общей продолжительностью лечения от 6 до 12 месяцев.
При кандидозном артрите требуется адекватный дренаж с внутривенным использованием амфотерицина и флуконазола. Имеются данные об эффективности изолированного применения флуконазола.
Так как парентеральное назначение амфотерицина и флуконазола создает достаточные концентрации их в синовиальной жидкости, необходимость внутрисуставного введения вызывает сомнения. Лечение должно быть длительным как при остеомиелите.
Кандидозный артрит с вовлечением искусственного сустава требует артропластики. После ликвидации очага инфекции и очищения полости сустава может быть поставлен новый протез.
При кандидозном медиастините проводится хирургическое вмешательство с последующим назначением амфотерицина или флуконазола.
Ирригация средостения амфотерицином не рекомендуется из-за опасности развития химического медиастинита. Также требуются длительные курсы терапии как при остеомиелите.
По следам рекомендаций Американского общества инфекционных болезней по лечению кандидоза 2004 г. с учетом изменений 2008 г.
webhnd.com
Источник
КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ КАНДИДОЗА ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.
Шевяков М.А.
Общие положения.
Современные воззрения на кандидоз органов пищеварения рассматривают два принципиально различных механизма патогенеза: инвазивный и неинвазивный кандидоз.
Инвазивный кандидоз обусловлен внедрением нитчатой формы гриба Candida в ткани макрорганизма. Микромицеты последовательнопроходят следующие этапы: адгезия к эпителиоцитам, инвазия в эпителиальные слои, инвазия за пределы базальной мембраны и, в условиях цитопении, лимфогематогенная диссеминация (системный кандидоз с поражением висцеральных органов). Инвазивный кандидоз встречается чаще в органах, чья выстилка представлена многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод) и, реже, в цилиндрическом эпителии (желудок, кишечник).
Неинвазивный кандидоз реализуется без трансформации гриба в нитчатую форму, а за счет пролиферации его в просвете полого резорбирующего органа — кишечника. При этом патогенез кандидоза связан с развитием и углублением дисбиоза и микст-инфекции в просвете кишечника, а также за счет интоксикации (продукты аномальной ферментации питательных веществ и метаболиты грибов), индукции вторичного иммунодефицита и микогенной аллергии, симптомов раздражения кишечника.
Поражение висцеральных органов пищеварения (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа) возможно при значительной нейтропении (ниже 500 нейтрофилов в мм3 крови) или в терминальной фазе СПИДа.
Классификация:
- Орофарингеальный кандидоз (хейлит, гингивит, заеды, глоссит, стоматит, фарингит).
- Кандидоз пищевода (осложнения — кровотечение, стриктура)
- Кандидоз желудка:
— диффузный (специфический эрозивно-фибринозный гастрит)
— фокальный (вторичный для язвы желудка) - Кандидоз кишечника:
— инвазивный диффузный,
— фокальный (вторичный для язвы ДПК, при НЯК),
-неинвазивный (т.н. «грибковый дисбактериоз»). - Аноректальный кандидоз:
— инвазивный кандидоз прямой кишки,
— перианальный кандида-дерматит.
Основные общие предрасполагающие факторы:
- Физиологические иммунодефициты (новорожденность и ранний детский период, сенильный иммунодефицит, беременность, стресс).
- Генетически-детерминированные иммунодефициты (синдром Ди-Джорджи, Незелофа, Шедиака-Хигаши и проч.).
- Онкологические и миелолимфопролиферативные заболевания(рак, саркома, лейкоз, липома), особенно на фоне курса полихимиотерапии.
- Аутоиммунные и аллергические заболевания (ревматоидный артрит, СКВ, гломерулонефрит, бронхиальная астма), особенно на фоне лечения глюкокортикостероидами).
- Трансплантация органов (применение иммуносупрессантов).
- Эндокринопатии (сахарный диабет декомпенсированный, аутоиммунный полиэндокринный синдром).
- Истощающие заболевания, лечение в отделении интенсивной терапии (обширные ожоги и травмы, анемия, гепатит, цирроз печени)
- Антибиотикотерапия (длительно препаратами широкого спектра)
- СПИД
- Нутритивный дисбаланс (дефицит в рационе белков, витаминов).
Учет общих факторов риска — важный критерий любой формы кандидоза органов пищеварения. Также необходимо учитывать влияние местных факторов риска. В практике при кандидозе приходится наблюдать сочетание нескольких (общих и местных) факторов риска.
Диагностика и лечение.
Общие положения:
- Для кандидоза слизистых оболочек необходим дифференциальный диагноз кандидоносительства и кандидоза (10-25% населения являются транзиторными носителями Candida spp. в полости рта и 65-80% — в кишечнике, в детрите 17% гастродуоденальных язв).
- Чувствительность культуральных и морфологических методов диагностики кандидоза ограничивается миниатюрностью биоптатов, поэтому рекомендуется несколько биопсий слизистой оболочки.
- Необходимо стремиться к обнаружению видовой иднтификации Candida и определению индивидуальной чувствительности штамма кантимикотикам (напр., некоторые штаммы Candida lusitanlae резистентнны к амфотерицину, Candida krusei и Candida glabrata — к флюконазолу).
- Случайная находка кандидоза — стимул к диагностике фонового фактора (напр. кандидоз может быть манифестацией СПИДа, сахарного диабета, анемии и проч.).
- Подтверждение диагноза кандидоза не исключает дифференцируемого заболевания, в частности, возможно сочетание микотического поражения с герпетическим, туберкулезным, аллергическим, онкологическим, аутоиммунным и проч.).
- Дозировка и длительность антифунгального лечения зависят от фонового фактора и ответа на терапию.
- Общие принципы лечения; коррекция фактора риска, рациональная антифунгальная терапия, иммунокоррекция).
1. Орофарингеальный кандидоз.
Критерии диагноза:
— наличие местных факторов риска (зубные съемные протезы, ингаляции кортикостероидов, соска-пустышка, красный плоский лишай, ксеростомия, длительная интубация).- жжение и дискомфорт слизистых полости рта.
— визуальные признаки эритематозно-атрофических и фибринозных изменений слизистой оболочки
Стандарт диагностики: обнаружение псевдомицелия Candida spp.в цитологическом препарате слизистой оболочки полости рта. Препарат выбора: флюконазол 100-150 мг/сут 7-10 дней.Перапараты второго ряда: кетоконазол, итраконазол, гексетидин, нистатин-суспензия, амфотерицин-суспензия.
2. Кандидоз пищевода:
Критерии диагноза:
— наличие местных факторов риска (ожоги и оперативное лечение пищевода, дивертикулез, полипоз, ахалазия)
— жалобы на дисфагию, одинофагию, ретростернальный дискомфорт, гиперсаливацию
— эндокопические признаки: гиперемия, контактная ранимость,фибринозные наложения на слизистой оболочке.
Стандарт диагностики: псевдомицелий Candida в мазке-отпечатке слизистой оболочки пищевода (окраска по Романовскому-Гимза) или явления эзофагита и наличие роста Candida spp при посеве биоптата пищевода на среду Сабуро.Препарат выбора: флюконазол 200 мг/сут 10-14 дней
Препараты второго ряда: кетоконазол, итраконазол.
3. Кандидоз желудка диффузный.
Критерии диагноза:
— наличие местных факторов риска (гипохлоргидрия, ожог, оперативное лечение).
— эндоскопические признаки фибринозно-эрозивного гастрита.
Стандарт диагностики: псевдомицелий Candida spp. в мазке-отпечатке слизистой оболочки желудка.
Препарат выбора: флюконазол 200 мг/сут 10-14 дней; препарат второго ряда: амфотерицин В.
4. Кандидоз желудка фокальный (кандидоз язвы).
Критерии диагноза: язва желудка больших размеров, склонная к кровотечению, толерантная к традиционному лечению.
Стандарт диагностики: инвазирующий псевдомицелий Candida spp. в биоптате (ШИК-окраска) или мазке-отпечатке из дна язвы.
Препарат выбора: флюконазол 200 мг/сут 10-14 дней.
5. Кандидоз кишечника инвазивный диффузный.
Критерии диагноза:
— системный кандидоз
— нейтропения, лимфоцитопения
— жалобы на кровь и слизь в стуле, абдоминальная боль
— фибринозно-язвенный колит
Стандарт диагностики: псевдомицелий Candida spp. в биоптате или мазке-отпечатке слизистой оболочки кишечника
Препарат выбора: амфотерицин В (или амбисом 3 мг/сут) капельно медленно 1-1,5 мг/кг веса в сут SO-30 дней.
Препарат второго ряда: флюконазол 400 мг/сут 20-30 дней.
6. Кандидоз кишечника инвазивный фокальный.
Критерии диагноза: упорное течение язвенной болезни ДПК или НЯК.
Стандарт диагностики: псевдомицелий Candida spp. в препарате дна язвы. Препарат выбора: флюконазол 200 мг/сут 14-20 дней.
7. Кандидоз кишечника неинвазивный.
Критерии диагноза:
— местные факторы: дисбиоз, микст-инфекция (стафилококк, клебсиелла, условно-патогенная эшерихия, морганелла).
— микогенная сенсибилизация.
Стандарт диагностики: рост свыше 1000 КОЕ/г Candida spp. при посеве кала и жалобы на неоформленныый стул, флатуленцию и абдоминальный дискомфорт, положительная клинико-лабораторная динамика при лечении антимикотическими препаратами.
Препарат выбора: нистатин 4-5 млн ЕД/сутки 10-14 дней в комбинации с антимикробными препаратами и эубиотиками.
Препараты второго ряда: леворин, натамицин.
8. Кандидоз прямой кишки инвазивный.
Критерии диагноза:
— проктит у гомосексуалистов, больных СПИД
— микст-инфекция (герпес)
Стандарт диагностики: псевдомицелий Candida spp. в мазке-отпечатке слизистой прямой кишки.
Препарат выбора: флюконазол 200 мг/сут 14-20 дней.
Препараты второго ряда: кетоконазол, итраконазол.
9. Аноректальный кандида-дерматит.
Критерии диагноза:
— явления перианального дерматита.
— жалобы на анальный зуд.
Стандарт диагностики; псевдомицелий Candida spp. в кожных чешуйках перианальной области.
Препарат выбора: крем с клотримазолом местно 10-14 дней.
Препараты второго ряда: местно Экзодерил, Низорал.
Источник