Анаболические стероиды при колитах

Таблетки

Практически каждому второму больному воспалительным заболеванием кишечника врачи назначают прием гормональных препаратов. Цель сего действа – снизить воспаление до минимально возможного уровня. И, казалось бы, все неплохо: большинству людей с ВЗК гормоны действительно неплохо помогают. Но в нашем деле без подводных камней никак…

Что представляет собой гормональная терапия НЯК и БК? Каков механизм действия глюкокортикоидов? Почему гормоны нельзя применять всю жизнь, даже если они помогают? Постараюсь максимально подробно и доступно раскрыть эти вопросы в сегодняшней статье.

Из статьи про этапы лечения неспецифического язвенного колита вы могли узнать, по какому алгоритму действуют гастроэнтерологи, когда пытаются убрать симптоматику заболевания. Как правило, включение в “рацион” больного синтетических гормонов связано с отсутствием положительного ответа на лечение Месалазином. Когда различные Салофальки, Месаколы, Мезаванты, Пентасы и иже с ними не в силах подчинить себе НЯК или БК, настает время “тяжелой артиллерии”. А “тяжелая” она по нескольким причинам, но об этом позже.

Глюкокортикоиды – это стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Глюкокортикоиды человека:

1. Альдостерон.
2. Дезоксикортикостерон.
3. Кортикостерон.
4. Кортизон.
5. Кортизол (гидрокортизон)

Наиболее значимым и активным глюкокортикоидом человека является кортизол, объем выработки которого превалирует над остальными вышеуказанными.

Физиологическая роль глюкокортикоидов довольно разнообразна. Эти гормоны обладают антистрессовым и антиаллергенным эффектами, играют определенную роль в метаболизме, вступают в реакцию с другими гормонами и, обращаю ваше внимание, способны оказывать влияние на иммунную систему человека, а также подавлять воспалительные процессы.

В зависимости от того, сколько глюкортикоидов поступает в ваш организм, возникает либо стимуляция работы иммунитета, либо его подавление. Интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации глюкокортикоидов в крови и может быть превышать физиологические нормы более чем в 100 раз.

Помимо иммуносупрессивной функции, глюкокортикоиды обладают сильным противовоспалительным эффектом. Благодаря подавлению активности разрушающих ткани ферментов, снижению проницаемости стенок органов и сосудов, торможению экссудации (перемещения богатой белком жидкости, содержащей форменные элементы крови) и миграции лейкоцитов в очаги воспаления, замедлению пролиферации (новообразование клеток и внутриклеточных структур) в воспаленных участках и другим свойствам, глюкокортикоиды нашли свое применение в лечении таких тяжелых и малоизученных заболеваний, как неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.

Воспалительные заболевания кишечника – это результат сбоя работы иммунной системы, вследствие чего возникают органические воспаления в органах желудочно-кишечного тракта. В зависимости от локализации и характера воспаления, врачи диагностируют либо НЯК, либо БК. Подробнее – в статье о различиях этих заболеваний. Существует мнение, что заболевания “неспецифический язвенный колит” вообще не существует, а все его проявления – это всего лишь ранняя стадия болезни Крона.

Так вот, как вы уже догадались, именно благодаря иммуносупрессивным и противовоспалительным свойствам глюкокортикоиды успешно применяются в терапии НЯК и БК (помимо ВЗК их также используют для лечения различных дерматитов, астмы, лейкоза и кучи других болезней). Но в лечении таких тяжелых заболеваний просто невозможно обойтись без побочных эффектов от применяемых лекарств, и именно глюкокортикоиды занимают, пожалуй, пальму первенства в этой сомнительной олимпиаде (не считая препараты генной инженерии).

Рис.1 Синдром Кушинга

Наиболее распространенные гормональные препараты для лечения воспалительных заболеваний кишечника:

• Преднизолон.
• Метипред
• Буденофальк.
• Дексаметазон.
• Гидрокортизон.
• Кортимент (с недавних пор).

Все они содержат в своем составе синтетические глюкокортикоиды. Различия кроются в том, какие именно гормоны содержат эти лекарства, в концентрации активных веществ, в оболочке и степенях очистки.

В связи с не до конца изученными свойствами глюкокортикоидов, в настоящее время затруднительно досконально описать как механизм действия вышеуказанных препаратов, так и конкретные побочные эффекты от их применения. Как правило, негативные воздействия, с которыми сталкиваются больные, связаны с болью в костях и суставах, выпадением волос и наоборот их ростом в ранее “чистых” местах, ухудшением зрения, некоторыми симптомами синдрома Кушинга (рис.1) и др. Советую также ознакомиться со статьей “Внекишечные проявления НЯК и БК: причины, разновидности и способы лечения“.

Препараты синтетических глюкокортикоидов помогают не всем больным ВЗК. В нескольких публикациях я уже упоминал о гормонорезистентности и гормонозависимости, но если вкратце: как правило, ваша система ЖКТ может либо позитивно реагировать на гормональную терапию, либо нейтрально, либо негативно. К последнему можно отнести возникновение зависимости, которая характеризуется невозможностью полностью отказаться от приема лекарств ввиду возникновения первичных симптомов НЯК или БК, т.е. нарушение стула, боли в животе и ректальное кровотечение, а также возникновению вышеупомянутых побочных эффектов.

Длительный прием синтетических гормонов может стать причиной сахарного диабета, артрита, ожирения и многих других неприятных вещей. В связи с тем, что глюкокортикоиды участвуют в обмене веществ, многократное увеличение их концентрации (а мы ведь помним, что для подавления иммунитета глюкокортикоиды должны буквально зашкаливать) чревато ухудшением состояния абсолютно всех органов и систем организма. Да, вы, вероятно, получите некое подобие ремиссии НЯК или БК, но стоит игра свеч? Гормоны, в первую очередь, предназначены для того, чтобы вывести вас из критического положения. Гормоны – это не панацея, скорее даже наоборот.

Мой опыт использования глюкокортикоидов в терапии НЯК можете узнать из уже довольно старой публикации “Кортикостероиды или цитостатики?“, когда я только начинал пробовать себя в качестве автора.

В случае успешного ухода с гормональной терапии, в большинстве случаев все приобретенные “побочки” сходят на “нет” в течение 1,5-3 месяцев. Чтобы хоть как-то помочь больному, который “сидит на курсе” гормонов, врачи могут назначить ему прием препаратов кальция и специальную диету, богатую витаминами и микроэлементами.

Итак, выводы.

1. Глюкокортикоиды не избавят вас от воспалительного заболевания кишечника, но помогут восстановить поврежденные ткани.
2. Глюкокортикоиды нарушают обмен веществ, что приводит к появлению разного рода и степени тяжести побочных эффектов.
3. Глюкокортикоиды не рекомендуется применять длительно ввиду риска возникновения гормонозависимости.

В конце хотелось бы сказать, что в любом случае не стоит опускать руки. Если и 5-АСК и глюкокортикоиды вам не помогли, обратите свое внимание на биотерапию, фитотерапию, а также следите за достижениями медицины в сфере лечения воспалительных заболеваний кишечника. Здоровья и хорошего настроения, друзья!

Полный текст статьи:

Проктит

При этом варианте НЯК зона поражения ограничена прямой кишкой. Основой лечения является топическая терапия, которую начинают с препаратов 5 аминосалициловой кислоты (5 АСК) в виде суппозиториев (500 мг месаламина 2 раз в день) или микроклизм (2-4 грамма месаламина в 30-60 мл на ночь). Процент достижения ремиссии зависит от длительности применения препарата. В среднем ответ можно ожидать через 2-3 недели лечения, средняя длительность лечения 3-6 недель (или до достижения клинико-эндоскопической ремиссии). При отсутствии эффекта через 6 недель лечения дальнейшее применение в качестве монотерапии, скорее всего, бесполезно. Топическая терапия препаратами 5 АСК эффективнее чем их пероральный прием в лечении данной формы НЯК [5].

При отсутствии эффекта или непереносимости препаратов 5 АСК возникает вопрос об использовании стероидов. Необходимо помнить, что препараты аминосалициловой кислоты клинически и экономически эффективнее стероидов в терапии проктита [11], однако когда лечения ими не эффективно применение стероидов оправдано. Гидрокортизон используется в дозе 100 мг на ночь. После введения пациент как минимум 30 минут должен находиться в положении лежа на левом боку (как и в случае применения препаратов 5 АСК в клизмах). Желательно, что бы пациент удерживал клизму, по крайней мере, в течение часа, а в идеале всю ночь. В тяжелых случаях можно применять клизмы с гидрокортизоном 2 раза в день, с последующим снижением до 1го раза. Клинический ответ может наблюдаться уже на 3-5 день. Лечение должно быть продолжено до достижения ремиссии. При полной неэффективности терапии в течение 2-3 недель дальнейшее лечение гидрокортизоном бессмысленно. После курса лечения дольше, чем 21 день отмена препарата должна проводиться постепенно путем назначения препарата через день в течение 2-3 недель. Лучше пациентами переносится гидрокортизон в виде пены, содержащей 90 мг препарата в виде 10 % аэрозольной пенной суспензии. Существует и гидрокортизон в виде ректальных суппозиториев содержащих 25 мг или 50 мг препарата. Они используются в дозе 75-100 мг в сутки в 2-3 приема. Сочетание препаратов 5 АСК и стероидов более эффективно, чем каждый из них в отдельности.

Budesonide (стероид с менее выраженной системной активностью чем гидрокортизон) при сходной эффективности приводит к меньшему воздействию на уровень кортизола плазмы. Подобный эффект обеспечивается быстрой биотрасформацией в печени. Микроклизмы содержащие этот препарат выпускаются компанией Astra Zeneca, под названием Entocort. Применение Budesonide или месаламина (4 гр. в день) в качестве топической терапии НЯК через четыре недели лечения привело к улучшению в 67 % и 71 % случаев соответственно, причем уровень кортизола плазмы в обеих группах был одинаков [16]. Bianchi Porro G. et al., продемонстрировал одинаковую эффективность Entocort и гидрокортизона у пациентов с активным дистальным колитом [3]. По данным другого исследования Entocort оказался столь же эффективным и хорошо переносимым, как и месаламин, в лечении дистального колита и проктита [8]. К топическим стероидам также относятся tixocortol и beclomethasone diproprionate. Проведенный мета-анализ использования стероидов при НЯК продемонстрировал, что Budesonide имеет сходную эффективность с другими стероидными препаратами, но вызывает меньшее снижение уровня эндогенного кортизола плазмы и менее выраженные побочные эффекты. Однако он уступает препаратам 5 АСК по клинико-экономической эффективности [11].

Применение препаратов 5 АСК в сочетании со стероидами (например через день) приводит к лучшему клиническому результату, чем каждый из препаратов по отдельности [12].

При отсутствии результата от топической терапии (или при желании достижения эффекта в более короткие сроки)возникает необходимость в системном применении аминосалицилатов или стероидов, о чем мы поговорим в следующем разделе.

Дистальный и левосторонний колиты

При дистальном колите в воспалительный процесс вовлекается 30-40 см толстой кишки, если оно достигает селезеночного угла, говорят о левостороннем колите. При легкой форме дистального колита лечение сходно с таковым для проктита. При средней и тяжелой форме, как и при левостороннем колите, чаще всего требуется не только топическая, но и системная терапия. Так сочетание системного и местного применения препаратов 5 АСК по данным одного из исследований приводило к более быстрому и полному контролю симптомов, чем каждый вид по отдельности [17]. Из препаратов этой группы используют сульфасалазин, месаламин и балсалазид (balsalazide). Проведенный мета-анализ сравнивающий плацебо сульфасалазин и другие препараты 5 АСК показал, что как сульфасалазин так и новые препараты 5 АСК превосходили плацебо по всем изучаемым показателям. Новые препараты 5 АСК имели незначительно лучший терапевтический эффект чем сульфасалазин и лучше переносились [19]. Месаламин обычно назначается в дозе 2-4 гр. в день, которую при необходимости можно увеличить до 6 грамм. Балсалазид применяется в суточной дозе 6,75 гр. на 3 приема в течение 8-12 недель. Существуют исследования указывающие, что этот препарат в стандартной дозе приводит к большему проценту достижения ремиссии и более быстрому (на 12-14 дней) ее наступлению по сравнению с месаламином (2,4 гр. в день), а также легче переносится пациентами [6, 15].

Преднизолон (в дозе 40-60 мг) используется у пациентов с тяжелыми формами колита или при неэффективности вышеупомянутой терапии. Анализ терапии стероидами при НЯК показал, что их использование приводит к полной ремиссии в 54 % случаев, частичной в 30 % случаев и у 16 % пациентов они не эффективны. Через год у 22 % больных наблюдается стероидная зависимость, а 29 % нуждается в оперативном лечении [4].

Панколит

При этой форме заболевания системная терапия играет ведущую, роль, хотя вспомогательное топическое назначение препаратов может быть полезным. При легкой форме заболевания препаратами выбора являются аминосалицилаты, при их неэффективности и тяжелой форме НЯК применяют системные стероиды.

Тяжелый/фульминантный НЯК

Согласно существующему на данный момент определению НЯК с более 6 дефекациями в день, лихорадкой, тахикардией и анемией рассматривается как тяжелый. Применение препаратов 5 АСК может привести к утяжелению колита и следовательно не рекомендуется. В этом случае основой терапии являются внутривенные стероиды (преднизолон). Оптимальной его дозой считается 48 мг в день (по 16 мг каждые 8 часов или инфузия 2 мг в час), хотя болюсное введение также возможно. Полное парентеральное питание также показано. При отсутствии эффекта от 7 дневной терапии встает вопрос о хирургическом лечении — колэктомии. В качестве альтернативы можно использовать цитостатики как циклоспорин в дозе 4 мг/кг/день. В течение 7 дней лечения эффект достигается у 60-80 % пациентов [9, 10], после достижения которого пациента переводят на пероральный прием препарата (6-8 мг/кг/день) с одновременным постепенным снижением дозы стероидов.

НЯК со стероидной рефрактерностью/зависимостью

В этом случае препаратами выбора являются Azathioprine (2,5 мг/кг/день) и 6-mercaptopurine (1,5 мг/кг/день). Их использование позволяет достичь ремиссии и отказаться от применения стероидов у примерно 2/3 пациентов [1,2]. Однако эффект от их применения наступает через 2-3 месяца лечения (процесс снижения дозы стероидов не должен начинаться ранее), а риск побочных эффектов высок. Терапия этой группой препаратов также показана пациентам с возникновением рецидива НЯК при снижении дозы преднизолона ниже 15 мг в день, с рецидивом в течение 6 недель после прекращения лечения стероидами и также больным требовавших два и более курсов стероидной терапии в год.

Альтернативные методы

Существуют данные, что у курящих НЯК протекает легче и они требуют меньшего количества госпитализаций и операций по поводу данного заболевания [13]. Применение никотинового пластыря (15 мг в день) привело к большему проценту достижения ремиссии у пациентов с проктитом резистентным к топической терапии месаламином, чем добавление месаламина перорально в дозе 2 грамма в день [7]. Более того, использование содержащих никотин клизм показало себя результативным в лечении дистального колита [18].

Эффективность инфликсимаба (infliximab) у пациентов с болезнью Крона обусловило попытки его применения при НЯК. Однако данных позволяющих использовать этот препарат при НЯК пока недостаточно.

Роль антибиотиков при НЯК остается весьма дискутабельной, хотя и существуют отдельные сообщения об их успешном применение при данном заболевании.

Разные формы гепарина сравнивались с преднизолоном в лечении тяжелой формы НЯК в нескольких исследованиях. Полученные результаты противоречивы и не очень обнадеживающие. Так работа, включавшая 25 пациентов, с тяжелым НЯК, рандомизированных на инфузию гепарина или метилпреднизолон в дозе 0,75-1,0 мг на килограмм дала следующие результаты: на 10 день терапии положительный ответ наблюдался у 69 % пациентов получавших стероиды и у 0 % получавших гепарин [14], кроме того, у 3 из 12 больных его получавших усилилось ректальное кровотечение. В то же время применение низкомолекулярного гепарина в сочетании с терапии стероидами позволило улучшить результаты лечения острого НЯК по данным одного небольшого исследования [20].