Антитела при язвенном колите

Определение лабораторных маркеров воспалительных заболеваний кишечника (антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов), используемое для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Состав исследования:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)
Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA
Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Синонимы русские

Серологические тесты при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите, антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА).

Синонимы английские

Inflammatory Bowel Disease, Serology panel, Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA, ASCAs) and Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA, ANCAs).

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — группа состояний, при которых наблюдается нарушение иммунного ответа организма на антигены собственного кишечника и/или антигены нормальной микрофлоры собственного кишечника. В результате этого в кишечнике развивается и поддерживается воспалительный процесс. Выделяют две основные нозологические формы ВЗК: болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК). Несмотря на некоторую общность патогенеза и принадлежность к одной группе болезней, НЯК и БК характеризуются разным прогнозом и разной тактикой лечения. Поэтому правильная дифференциальная диагностика двух болезней имеет принципиальное значение. Дифференциальная диагностика НЯК и БК носит комплексный характер, и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время наиболее широко используются следующие маркеры:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) – это группа антител, направленных против различных компонентов нейтрофилов. Их определяют с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ). Кроме факта наличия АНЦА большое значение имеет тип свечения. Говоря о ВЗК, однако, важно различать «типичные» и «атипичные» АНЦА.

Различают два основных типа свечения АНЦА: цитоплазматический (в этом случае говорят о наличии ц-АНЦА, или c-ANCA) и перинуклеарный (п-АНЦА, или p-ANCA). Цитоплазматический тип характеризуется зернистым, диффузным окрашиванием цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для ц-АНЦА является протеиназа-3. «Типичный» перинуклеарный тип характеризуется гомогенным, кольцевидным окрашиванием перинуклеарной цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для п-АНЦА является миелопероксидаза. Таким образом, ц-АНЦА и типичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с цитоплазматическими антигенами. Указанные типы АНЦА – это хорошо известные маркеры первичных васкулитов.

Существует также третий тип свечения АНЦА, называемый «атипичным» перинуклеарным типом. Этот тип характеризуется неоднородным, широким, кольцевидным свечением периферической части ядра с множественными внутриклеточными включениями. Таким образом, в отличие от ц-АНЦА и типичных п-АНЦА, атипичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с ядерными, а не с цитоплазматическими антигенами. Какой-либо специфический антиген для атипичных п-АНЦА, однако, до сих пор не найден.

Следует помнить, что клиническое значение атипичных п-АНЦА отличается от типичных п-АНЦА. Говоря о п-АНЦА при ВЗК (особенно при НЯК), имеют в виду именно атипичные п-АНЦА (но не типичные п-АНЦА). Часто эти антитела путают.

Так как антиген для атипичных п-АНЦА не выявлен, РНИФ остается единственным способом их выявления. Для сравнения: после того как было установлено, что в большинстве случаев антигеном для типичных п-АНЦА является миелопероксидаза, были разработаны более точные тест-системы на основе иммуноферментного анализа (ИФА). Сегодня ИФА является обязательным подтверждающим тестом при выявлении типичных п-АНЦА. В случае же с атипичными п-АНЦА такого подтверждающего теста нет.

Атипичные п-АНЦА обнаруживаются в крови 40-80% пациентов с НЯК и 5-25% пациентов с БК. Эти антитела также могут быть выявлены при других видах колита (например, эозинофильном и коллагенозном колите), других аутоиммунных заболеваниях (например, при первичном склерозирующем холангите — до 88%, и аутоиммунном гепатите I типа — до 81%). У здоровых людей атипичные п-АНЦА встречаются редко (1-3%).

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) – антитела, направленные преимущественно против фосфопептидоманнана (компонента клеточной стенки, включающего маннозу) пекарских дрожжевых грибов Sacchаromyces cerevisiae. Манноза входит в состав не только пекарских дрожжевых грибов, но также и некоторых микобактерий и других микроорганизмов (например, дрожжеподобных Candida albicans). До сих пор патофизиологическая роль ASCA не до конца ясна.

Чаще ASCA обнаруживаются у пациентов с БК (50-80% случаев), чем у пациентов с НЯК (2-14%). Распространенность ASCA гораздо выше среди пациентов со спорадическими случаями БК и в семьях только с БК (63%), чем в семьях с БК и НЯК (около 33%).

По структуре ASCA относятся к иммуноглобулинам IgG и IgA классов. Приблизительно у 2/3 пациентов с БК и положительным результатом ASCA IgG также определяются ASCA IgA. До 20% пациентов с БК имеют только ASCA IgA, что объясняет необходимость исследовать оба класса антител.

ASCA также могут быть выявлены при других аутоиммунных заболеваниях (например, при аутоиммунном гепатите – до 20%, болезни Бехчета, первичном билиарном циррозе) и других заболеваниях кишечника (например, при целиакии). У здоровых людей ASCA встречаются редко (1-7%).

Из-за недостаточно высокой чувствительности и специфичности диагностическая роль отдельных тестов п-АНЦА и ASCA несколько ограничена. Большее значение имеет комбинация этих тестов. Результат ASCA+/атипичные п-АНЦА- более характерен для БК, в то время как результат ASCA-/атипичные п-АНЦА+ — для НЯК.

В нескольких исследованиях показано, что комбинация двух тестов позволяет различить НЯК и БК с чувствительностью 30-64% и специфичностью более 90%. Следует отметить, что отрицательный результат каждого теста в отдельности или в комбинации не позволяет полностью исключить ВЗК. Также наличие указанных антител в отдельности или в комбинации не позволяет со 100% уверенностью подтвердить диагноз ВЗК. Результат этого комплексного анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): диареи с примесью крови или слизи/констипации, боли в области живота, тенезмов, тошноты и рвоты, потери веса, лихорадки, анемии;
при обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по болезни Крона или неспецифическому язвенному колиту.

Что означают результаты?

Референсные значения

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)

Титр: менее 1:40.

Результат: не обнаружено.

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA

0 — 20 RU/ml.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Положительный результат:

Атипичные п-АНЦА

ASCA

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Эозинофильный колит

Коллагенозный колит

Аутоиммунный гепатит

Первичный склерозирующий холангит

Здоровые люди (1-3%)

Болезнь Крона

Неспецифический язвенный колит

Аутоиммунный гепатит

Болезнь Бехчета

Первичный билиарный цирроз

Целиакия

Здоровые люди (1-7%)

Характерная комбинация аутоантител при БК и НЯК:

Болезнь Крона	Неспецифический язвенный колит
ASCA+/атипичные п-АНЦА-	ASCA-/атипичные п-АНЦА+

Отрицательный результат:

норма.

Что может влиять на результат?

ASCA чаще выявляются в спорадических случаях болезни Крона или в семьях только с БК и реже в семьях с БК и НЯК.

Важные замечания

ASCA могут быть выявлены у 1-7% здоровых людей, атипичные п-АНЦА – у 1-3%;
результат исследования следует оценивать с учетом анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[02-001] Анализ кала на скрытую кровь

[02-009] Копрограмма

[06-182] С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)

[13-071] Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, врач общей практики, педиатр.

Литература

Papp M, Norman GL, Altorjay I, Lakatos PL. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: gadget or magic? World J Gastroenterol. 2007 Apr 14;13(14):2028-36.
Iskandar HN, Ciorba MA. Biomarkers in inflammatory bowel disease: current practices and recent advances. Transl Res. 2012 Apr;159(4):313-25.
Lewis JD. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011 May;140(6):1817-1826.e2.

Источник

иммуноглобулины

Ох уж этот иммунитет… Как правило, он играет роль защитника нашего организма от разного рода вредителей. Но так ли это однозначно?

Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита обусловлена сбоем работы иммунной системы человека. Что это значит? “Плохие” клетки, по мнению иммунитета, таковыми не являются, что и приводит к необходимости постоянного купирования симптомов различными препаратами (в случае с НЯК такими лекарствами являются 5-АСК, глюкортикоиды, цитостатики, препараты биологический инженерии). Что приводит к нарушению работы иммунитета? Увы, на сегодня у ученых есть всего лишь догадки, среди которых нашли свое место факторы внешней среды, неправильное питание, чрезмерная чистоплотность, стрессы и др. Попытаемся сегодня вникнуть в проблему несколько глубже и рассмотреть ее изнутри.

Иммуноглобулины, иммунитет и аутоагрессия

Иммуноглобулины (антитела) – это особые соединения, вырабатываемые клетками иммунной системы, которые осуществляют защиту человека от бактерий, вирусов и других враждебно настроенных веществ (антигенов). Иммуноглобулины, помимо вышеупомянутой защиты организма, используются в медицине в целях определения имеющихся в человеке антител. Также, антитела входят в состав препаратов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Все просто: для уничтожения антигена нужны антитела.

Иммуноглобулины присутствуют в крови, в межтканевой жидкости, а также в секретах, вырабатываемых железами слизистых оболочек. Антитела бывают нескольких классов, и каждый класс отвечает конкретно за свою сторону защиты организма от заболеваний. Иммунитет может быть:

Врожденным (неспецифическим).
Адаптивным (специфическим).

Врожденный иммунитет подразумевает под собой способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогенные организмы по наиболее консервативным, общим для них признакам.

Адаптивный иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены. Характеризуется моноклональным ответом (производством единственно верных для того или иного патогена антител), и, внимание, может быть аутоагрессивным.

Аутоагрессия – активность, нацеленная (осознанно или неосознанно) на причинение себе вреда в физической и психической сферах. wikipedia

Любое живое существо, будучи в здравом уме, не может осознанно наносить себе вред, т.к. это противоречит основной установке – жить. Однако, есть обстоятельства, которые не подвержены какому-либо контролю, и иммунная система – одно из них.

НЯК, как и другое аутоиммунное заболевание, является продуктом патологической выработки аутоиммунных антител против здоровых тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению последних и к развитию аутоиммунного воспаления. При НЯК наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к производству избыточных антител на собственные антигены организма. Неспецифический язвенный колит характеризуется выработкой “неправильно настроенных” иммуноглобулинов, атакующих ткани собственного организма.

Иммуноглобулин здорового человека работает по следующей схеме:

Определяет патогенное вещество.
Связывается с антигеном, образуя иммунный комплекс против чужеродного агента.
Участвует в удалении образовавшихся иммунных комплексов.

Антитела против перенесенных заболеваний сохраняются в организме, дабы защитить человека от повторного инфицирования. Помимо всего прочего, существуют иммуноглобулины, деактивирующие избыточно образовавшиеся антитела. Но, как мы уже знаем, в случае с НЯК функция эта не очень-то и хорошо работает.

Виды антител

Различают пять классов иммуноглобулинов:

Иммуноглобулин G (IgG). Основной класс антител, содержащихся в сыворотке крови (70-75% от всех антител). Включает четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждый из которых выполняет свои уникальные функции. Обеспечивает вторичный иммунный ответ, начиная вырабатываться спустя несколько дней после IgM. Сохраняется в организме длительно, не позволяя повторно заболеть перенесенной инфекцией. Проникает во время беременности через плаценту к плоду, защищая его от возможных патогенов. Важно: при НЯК IgG значительно повышен.
Иммуноглобулин М (IgM). Начинает вырабатываться сразу после попадания неизвестного чужеродного агента в организм, являясь первой линией защиты от антигенов. Норма – около 10% от общего числа антител. IgM наиболее крупные среди всех иммуноглобулинов, поэтому во время беременности не способны проникать к плоду. Важно: при НЯК IgM значительно повышен.
Иммуноглобулин Е (IgE). В норме практически отсутствует в крови. Участвует в возникновении аллергических реакций и защите от паразитов. После того, как IgE воздействует на антиген, возникают различные внешние проявления аллергии, такие как отек, слезоточивость, покраснение кожи, различного рода дерматиты и т.д.
Иммуноглобулин А (IgA). Норма – около 15-20% от всех антител. Основная функция – защита слизистых оболочек от вредных агентов.
Иммуноглобулин D (IgD). Самый загадочный из всех иммуноглобулинов. Норма концентрации в крови – менее 1%. На сегодняшний день функции IgD остаются тайной для ученых.

Если вы, как и я, планируете сдать кровь на анализ иммуноглобулинов, то приведенная ниже информация будет для вас полезной. Итак, что может дать нам знать анализ крови на антитела?

Положительный анализ на IgG против конкретной инфекции может являться вариантом нормы,и говорить о наличии иммунитета, сформировавшегося после перенесенного заболевания или проведения вакцинации.
Высокая концентрация IgG в сочетании с IgM может говорить об активном инфекционном процессе.
Небольшие концентрации IgM являются вариантом нормы и могут длительно сохраняться после перенесенной болезни.
IgЕ в норме может не определяться, а его повышение говорит об аллергической патологии или об инфицировании паразитами.
Недостаточное количество антител какого-либо вида (в особенности, недостаток IgG) свидетельствует об иммунодефицитном состоянии.

Нормы (качественные и количественные) в разных лабораториях разные, поэтому приводить здесь более конкретные примеры не имеет смысла. Что насчет меня, то через неделю я поеду в другой город, чтобы сдать анализы на антитела и непереносимость отдельных продуктов. Посмотрим, к чему это приведет. Авось, врачи ошиблись, и тотального неспецифического язвенного колита у меня никогда и не было 😉 Ведь в истории болезни я не нашел никаких упоминаний о проведение анализов на иммуноглобулины.

Источник

Язвенный колит (ЯК) – это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся наличием язв на ее слизистой оболочке. В результате могут появляться боли в животе, диарея, ложные позывы к опорожнению кишечника. Также возможно развитие опасных для жизни осложнений – кишечного кровотечения и колоректального рака.

Причина возникновения ЯК до сих пор точно неизвестна. Предполагается, что основную роль в развитии заболевания играют иммунные и генетические факторы.

Чаще всего язвенным колитом страдают люди в возрасте от 15 до 30 лет. Заболевание протекает периодами: случаются обострения и ремиссии (ослабление проявлений болезни вплоть до полного их исчезновения), причем ремиссия иногда может длиться годами.

Для лечения обычно используются препараты, подавляющие иммунную систему. Однако в некоторых случаях возможно только хирургическое лечение.

Синонимы русские

Неспецифический язвенный колит, НЯК.

Синонимы английские

Ulcerative Colitis,Colitis ulcerosa, UC.

Симптомы

Наиболее частыми симптомами ЯК являются:

хроническая диарея с примесью крови в стуле, иногда слизи,
боли в животе, возможно, схваткообразного характера,
чувство неполного опорожнения кишечника и ложные позывы к опорожнению,
анальные трещины,
кишечные кровотечения,
общая слабость и недомогание,
повышение температуры,
потеря аппетита и массы тела,
анемия вследствие кровотечений и нарушения всасывания железа.

Ряд симптомов является следствием иммунных нарушений:

боли в суставах,
воспаления глаз,
поражение кожи в виде красных, шишкообразных, болезненных высыпаний,
боли в правом подреберье как следствие вовлечения в патологический процесс печени,
дискомфорт и боли в поясничной области, указывающие на поражение почек или наличие в них камней.

Общая информация

Язвенный колит – это хроническое заболевание, характеризующееся рецидивирующим течением и наличием воспаления и язв на слизистой оболочке толстой кишки.

В настоящее время причина ЯК до конца неизвестна. Предполагается, что главным образом заболеванию способствуют нарушения в иммунной системе и отягощенная наследственность.

В норме у человека клетками иммунной системы синтезируются антитела для защиты организма от чужеродных воздействий.

У некоторых иммунная система производит слишком много антител против клеток собственной слизистой оболочки. Таким образом, патологический процесс приобретает аутоиммунный характер. Этим объясняется наличие у больных системных проявлений заболевания: артритов, конъюнктивитов, хронического гепатита, узловой эритемы (шишкообразных, болезненных образований на коже). На этой же версии основана и лекарственная терапия ЯК, так как все используемые препараты подавляют иммунитет.

У людей, у родственников которых был ЯК, развитие этого заболевания более вероятно, чем у людей с неотягощенной наследственностью.

Увеличивают риск заболеть ЯК стрессовые воздействия и характер питания, а также перенесенные кишечные инфекции.

В норме в толстой кишке происходит всасывание воды, микроэлементов, желчных кислот. При хроническом воспалении этот процесс нарушается, слизистая оболочка истончается и на ней появляются язвы, которые могут кровоточить. Результатом этого является постоянное раздражение кишки, что провоцирует диарею и боли в животе. Кроме того, учитывая снижение аппетита, все это уменьшает поступление питательных веществ, так что их уровень в крови снижается, что проявляется анемией, остеопорозом, белковой недостаточностью, нехваткой глюкозы в крови, гиповитаминозом.

Происходящие в организме нарушения метаболизма могут приводить к расстройству функции почек и образованию в них камней.

При данной патологии поражаются только поверхностные отделы слизистой оболочки толстой кишки. Воспалительный процесс носит сплошной характер, то есть, начинаясь в прямой кишке, захватывает все участки ее слизистой, не оставляя здоровых фрагментов. В дальнейшем воспаление так же непрерывно может распространяться на вышележащие отделы толстой кишки.

В течении заболевания выделяют периоды обострения и ремиссии, которая может длиться месяцами или даже годами. При этом у таких пациентов высока вероятность кишечного кровотечения, колоректального рака, перфорации кишки, токсического мегаколона (прекращение кишечной перистальтики и расширение кишки), что может серьезно угрожать их жизни.

Кто в группе риска?

Лица, родственники которых болели язвенным колитом.
Молодые люди до 30 лет.
Отказавшиеся от курения – это может спровоцировать обострение ЯК.
Лица, длительно принимающие обезболивающие препараты (нестероидные противовоспалительные средства): ибупрофен, напроксен, аспирин.
Жители мегаполисов.

Диагностика

Иммунологическое исследование крови позволяет выявить антитела к цитоплазме собственных нейтрофилов, что подтверждает аутоиммунную природу заболевания и достаточно специфично для язвенного колита. Под действием таких антител разрушаются нейтрофилы, что способствует воспалительным реакциям.
Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). Снижение гемоглобина свидетельствует об анемии; повышение уровня лейкоцитов может указывать на присоединение инфекции.
Биохимический анализ крови – помогает определить нарушение всасывания, при котором уровни общего белка, глюкозы, холестерола, электролитов могут быть снижены. Изменения концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы свидетельствует о поражении печени. Уровень креатинина, мочевины может повышаться при патологии почек.
С-реактивный белок, повышение уровня которого говорит об активности процесса.
Анализ кала на скрытую кровь позволяет определить не видимое глазом количество крови в стуле.
Копрограмма отражает способность ЖКТ переваривать пищу.

Также используются инструментальные методы обследования:

ректороманоскопия – осмотр прямой и сигмовидной кишки;
ирригоскопия – рентгенологическое исследование с введением бария в толстую кишку, позволяет исследовать рельеф слизистой;
фиброколоноскопия – осмотр толстой кишки при помощи эндоскопа, что позволяет увидеть изменения на слизистой и взять биопсию с пораженных участков;
УЗИ органов брюшной полости и почек позволяет оценить состояние стенки кишечника, а также печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, выявить изменения в почках;
гистологическое исследование биоптата (кусочка слизистой кишки, взятого при эндоскопическом исследовании) обычно позволяет окончательно определиться с видом заболевания.

Лечение

Терапия, как правило, начинается с приема препаратов 5-аминосалициловой кислоты. При ее недостаточной эффективности применяют глюкокортикостероидные гормоны. Препаратами резерва служат цитостатики. Все эти лекарства влияют на иммунную систему, подавляя её избыточную функцию. Таким образом, происходит уменьшение синтеза антител против собственной слизистой оболочки и активность воспаления снижается.

При присоединении инфекционного процесса показан прием антибиотиков.

В случае неэффективности терапии проводится оперативное лечение.

В редких случаях применяется биологическая терапия антителами, подавляющими избыточную функцию собственной иммунной системы, а следовательно, и активность воспалительного процесса.

В периоды ремиссии назначают поддерживающую терапию, обычно препараты 5-аминосалициловой кислоты.

Рекомендуемые анализы

Общий анализ крови
Железо в сыворотке
Калий, натрий, хлор в сыворотке
Кальций в сыворотке
Холестерол общий
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Фосфатаза щелочная общая
Альбумин в сыворотке
Белок общий в сыворотке
Креатинин в сыворотке
Мочевина в сыворотке
Глюкоза в плазме
С-реактивный белок, количественно
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG
Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)

Источник