Кандидоз слизистых оболочек полости рта флуконазол
В последние годы существенно повысилась распространенность грибковых заболеваний, что связано с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных гормонов, повышением частоты внутрибольничных инфекций, развитием иммунодефицитных состояний.
Наиболее часто в клинической практике встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans. Развитию кандидоза способствуют как местные, так и системные факторы. Например, при кандидозе кожи большое значение имеет наличие мацерации, опрелости, паронихий. Наиболее часто кандидоз встречается у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, гемобластозами, а также при длительном и неконтролируемом приеме антибиотиков и кортикостероидных гормонов.
Клинические проявления кандидоза характеризуются поражением слизистых оболочек полости рта (стоматит), пищевода (эзофагит), урогенитального тракта, кожи и ногтей. К наиболее тяжелым проявлениям приводит гематогенная диссеминация (эндокардиты, менингиты, артриты, остеомиелиты, абсцесс головного мозга).
Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и на их месте образуется эрозия. Очаги темно-красного цвета, блестящие, с влажной поверхностью, четкими границами и полоской отслаивающегося рогового слоя эпидермиса. У детей процесс может распространиться на кожу бедер, ягодиц, живота. Часто наблюдается появление межпальцевой кандидозной эрозии, чаще между III и IV IV и V пальцами кистей рук, реже стоп. Из субъективных ощущений отмечаются зуд, жжение, иногда болезненность в области поражения.
Кандидоз слизистой полости рта характеризуется поражением слизистой щек, языка, десен, углов рта. Процесс начинается с покраснения слизистой, затем появляются налеты белого цвета, сливающиеся с образованием крупных пленок. Вначале пленки легко отделяются, затем становятся плотными. В углах рта образуются трещины с выраженной мацерацией, отмечается жжение и болезненность при приеме пищи.
Кандидоз ногтевых валиков и ногтей начинается с покраснения и припухлости валика у основания ногтя, который набухает и при надавливании выделяется гной или сукровица. При внедрении грибковой инфекции в ногтевую пластинку она становится желтоватой, тусклой.
Урогенитальный кандидоз может протекать в острой или хронической форме. Острая форма характеризуется покраснением слизистой, наличием пузырьков, точечных эрозий и наличием творожистых или хлопьевидных, сливкообразных выделений. Пораженная слизистая имеет склонность к кровоточивости и появлению трещин в области преддверия влагалища и промежности. Зуд характерен для кандидоза вульвы, больших и малых половых губ, усиливается во время менструации, полового контакта и при длительной ходьбе. Для хронического урогенитального кандидоза характерны инфильтрация и трещины в области клитора, ануса, промежности и паховых складок. Кандидоз органов мочевыделения протекает в виде уретрита, цистита, пиелонефрита. Кандидозный цистит характеризуется частым мочеиспусканием, болями в надлобковой области. При уретрите появляются слизисто-гнойные выделения белого или желтого цвета, преимущественно в утреннее время. Зуд и жжение усиливаются при мочеиспускании.
Кандидозный баланопостит проявляется покраснением, отечностью головки полового члена, зудом и жжением при мочеиспускании. На соприкасающихся поверхностях головки и крайней плоти образуются пленки желтоватого цвета и рыхлая творожистая масса.
При кандидозе пищеварительного тракта развивается поражение пищевода, желудка, кишечника и желчного пузыря, что связано с распространением инфекции из полости рта и глотки. Больные жалуются на тошноту, отрыжку, рвоту, жидкий стул с примесью слизи, боли в животе. Слизистая оболочка гиперемирована, эрозирована, покрыта множественными налетами белого или желтого цвета.
Кандидозное поражение центральной нервной системы протекает по типу менингита, развивается в результате гематогенной диссеминации инфекции. Специфические клинические проявления отсутствуют, грибковая инфекция часто подтверждается только на аутопсии.
Гематогенная диссеминация грибковой инфекции C. albicans сопровождается лихорадкой, токсическими и очаговыми проявлениями (абсцесс сетчатки, кандидоз эндокарда, артриты, менингит, пневмония).
Кандидозный сепсис развивается при поражении слизистой оболочки ротовой полости и пищевода у детей раннего возраста и у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией. В клинической картине преобладают симптомы интоксикации, резкие подъемы и спады температуры, снижение артериального давления.
Диагностика кандидоза основана на клинических проявлениях (зуд, жжение, налеты, отек слизистых, гиперемия и другие), микробиологических тестах (культивирование in vitro, гистология и выявление специфических антигенов в реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами против C. albicans, выявление специфических антител методом иммуноферментного анализа).
Для лечения кандидоза применяют антимикотические препараты системного действия (полиеновые антимикотики, триазольные производные, пиримидиновые производные и аллиламины). Среди триазольных производных ведущее место занимает флуконазол (Микосист), являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка.
Флуконазол высокоактивен в отношении C. albicans: лишь около 3-5% штаммов C. albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.
После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится флуконазол преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек – 27-34 ч. Микосист (флуконазол) выпускается в двух формах – для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.
Флуконазол является препаратом выбора при кандидозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе флуконазол назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг.
Флуконазол считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе флуконазол взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта предпочтительно назначать флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости C. albicans дозу флуконазола повышают до 400–800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс–терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.
При кандидозе кожи эффективная доза флуконазола колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.
Выбор лечения кандидной паронихии зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, онихомикоза. Флуконазол назначают при сопутствующем онихомикозе, сочетании паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек. В этих случаях только местная терапия не гарантирует излечения и элиминации возбудителя. Флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2–6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.
Для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии доза флуконазола составляет от 50 до 300 мг в сутки однократно, в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
У детей суточная доза составляет 3 мг/кг веса в сутки. В первый день целесообразно назначить ударную дозу 6 мг/кг в сутки. Длительность терапии у детей составляет от 1 до 14 дней, в зависимости от тяжести кандидозной инфекции.
Флуконазол хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.
Источник
Кандидоз ротовой полости является достаточно распространённой клинической формой грибковой инфекции у детей младшего возраста и новорожденных и встречается у 1-37% детей. В течение нескольких десятилетий суспензия нистатина была единственным препаратом для лечения данного заболевания. Однако, ранее имевшие место сообщения о высокой (более 90%) эффективности суспензии нистатина при лечении кандидоза полости рта не находят подтверждения в современных исследованиях и в клинической практике в целом. Суспензия флуконазола превосходит суспензию нистатина по клинической и микробиологической эффективности в 3,5 и 13 раз соответственно, и может рассматриваться в качестве препарата выбора при данном заболевании. Флуконазол является противогрибковым препаратом группы триазолов. При применении флуконазола сроки лечения кандидоза сокращаются до 3-5 дней.
Рог-Кустова И.Н., Савина Т.Н. МБУЗ ГКБ №6 им.Н.С. Карповича (ГКБСМП), г.Красноярск.
Микроорганизмы, обитающие в полости рта, так же, как и в других отделах организма, находятся в сложных экологических взаимоотношениях. Под влиянием разнообразных факторов состав аутофлоры человека может изменяться, что приводит к развитию дисбактериоза. Необходим экологический подход к изучению микробных ассоциаций, так как в естественных условиях в биосубстратах больного обнаруживается не чистая культура возбудителя, а сочетание разных микроорганизмов, в том числе условно-патогенных и сапрофитов.
Дрожжеподобные грибы Candida широко распространены в окружающей среде, большинство из них сапрофиты. В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida. Жизнеспособные клетки обнаруживаются в почве, питьевой воде, пищевых продуктах и легко попадают на кожу, слизистые оболочки полости рта, кишечника, гениталий и дыхательных путей. За последние 15-20 лет выявляемость грибов рода Candida на слизистых оболочках полости рта и зева выросла в 10 раз.
В настоящее время кандидоз рассматривается, как вариант проявления дисбактериоза полости рта и встречается довольно часто в клинической практике. По сложности лечения все кандидозы представляют собой актуальную проблему современной медицины.
Кандидоз полости рта (кандидозный стоматит «молочница», кандидозный хейлит), код по МКБ-10: В 37.0 – заболевание, вызываемое патогенным воздействием дрожжеподобных грибов рода Candida. Чаще всего возбудителями кандидоза являются Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata и C. krusei. Значительно реже выявляют C. lusitaniae, C. guilliermondii и C. rugosa. При колонизации организма Candida spp. имеет место адгезия клеток гриба к эпителию слизистых оболочек. В исследованиях Томшиковой и Заградник (1990) показано, что интенсивность адгезии коррелируют с интенсивностью образования грибами трех ферментов: коагулазы, каталазы и казеиназы. На основании этого авторы считают, что наличие этих ферментов может служить критерием патогенности Candida spp.
Важными факторами агрессии, обеспечивающими адгезию возбудителя к эпителию слизистых оболочек, признают и другие ферменты гриба. Так, в мембранах и клеточной стенке Candida содержатся фосфолипазы, часть которых секретируется за пределы клетки. По одним литературным данным, фосфолипазная активность присуща только С. albicans, по другим — она резко усилена у этого вида по сравнению с другими. Адгезивной активностью обладает кислотоустойчивая часть фосфоманнопротеинового комплекса клеточной стенки C. albicans, а также интегрин-подобный протеин этого же гриба.
Различают инвазивную и неинвазивную формы кандидоза:
— При инвазионном кандидозе на первом этапе микромицеты «прилипают к клеткам слизистой оболочки». Проникновение грибов чаще наблюдается в полости рта, пищевода, реже – в желудке и кишечнике. Затем грибы внедряются в слизистую оболочку и ткани. Цитопения (пониженное содержание форменных элементов в крови) позволяет грибам достигать стенки сосудов, разрушать ее и циркулировать в сосудистом русле. Этот этап называют кандидемией, которая приводит к образованию очагов инвазивного кандидоза в органах (печень, селезенка, легкие).
— Неинвазионный кандидоз происходит за счет интенсивного размножения Candida в просвете кишечника. Всасывание в кишечнике эндотоксинов и продуктов метаболизма гриба вызывает интоксикацию и иммунопатологические сдвиги. В просвете кишечника интенсивный рост микромицетов способствует снижению нормальной микрофлоры кишечника.
Для подтверждения клинического диагноза в первую очередь проводится микроскопическое исследование соскобов с пораженных участков слизистой полости рта. Материал для исследования берется натощак до чистки зубов и полоскания рта или, по крайней мере, через 3-4 ч после приема пищи или полоскания. При исследовании отпечатков обработанных гидроксидом калия или окрашенных по Грамму, либо Шифф-йодной кислотой (ШИК-реакция), выявляются почкующиеся клетки дрожжевых грибов и нити псевдомицелия.
Для уточнения диагноза и вида гриба производится культуральное исследование с посевом на питательные среды, обязательно с учетом числа колоний, выросших от определенного количества материала. В отдельных, затруднительных для диагностики случаях, особенно при хроническом гиперпластическом кандидозе, исследуется биопсийный материал.
Целью данного исследования являлось наблюдение эффективности применения препарата Флуконазол при кандидозе полости рта на фоне антибиотикотерапии в госпитальных условиях у пациентов специализированных отделений ГКБ №6.
Материалы и методы. Распространенность поверхностного кандидоза (поражение слизистых оболочек, кожи, ногтей) в последние годы значительно увеличилась в связи с пандемией ВИЧ-инфекции и широким применением антибиотиков широкого спектра действия, глюкокортикостероидов и иммуносупрессоров. Флуконазол (группа азолов) считается препаратом выбора в системной терапии кандидоза полости рта, проявляет активность преимущественно в отношении Candida spp. Его назначают по 50-100 мг/сут в зависимости от тяжести течения заболевания. Наиболее распространенные коммерческие названия флуконазола – Микофлюкан, Дифлазон, Дифлюкан, Нофунг, Проканазол, Микосист, Флукорик, Форкан, Флюкостат. В отличие от большинства современных антимикотиков, используемых в терапии поверхностных микозов, флуконазол является гидрофильным препаратом. Он быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, при этом в кровь попадает более 90% принятой внутрь дозы. Концентрации в плазме напрямую зависят от дозы; через 2 ч после приема внутрь 50 мг флуконазола в плазме создается концентрация около 1 мг/л, после повторного приема той же дозы она составляет 2-3 мг/л. В плазме крови с белками связываются не более 12% препарата. Основное количество находится в свободной форме, поэтому флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма (в слюне его содержание такое же высокое, как и в плазме). В большинстве тканей концентрации флуконазола составляют около половины одновременно существующих в плазме.
В период с 2008 по 2009 год нами обследовано 37 пациентов с острыми (1 группа) и 12 пациентов с хроническими формами кандидоза полости рта (2 группа), которые находились на лечении в пульмонологическом, травматологических и хирургических отделениях МУЗ ГКБ №6.
Все пациенты по показаниям получали широкий спектр антимикробной терапии: амоксиклав, цефтриаксон, амикацин, рифампицин, метронидазол и др. Из опроса пациентов 62% принимали антибиотические препараты более трех раз в течении года без назначения врача.
Всем наблюдаемым назначался флуконазол по 50 мг/сут в течение 7-14 дней; местно проводилась гигиена полости рта, ротовые ванночки с 1% раствором гидрокарбоната натрия 5 раз в день, аппликации анилиновыми красителями, витаминами «А», «Е». До и после лечения проведены микроскопические и микробиологические исследования мазков –отпечатков со слизистой полости рта.
Оценка эффективности результатов проводилась на основании субъективных и объективных данных, включающих: уменьшение чувства жжения, уменьшение и исчезновение творожистого налета, нормализацию цвета слизистой оболочки рта, восстановление адекватной увлажненности, а также положительную динамику объективных микробиологических показателей по данным лабораторных исследований.
Результаты исследования. При исследовании посевов со слизистых отмечался рост Candida spp. в 82, 8%, нет роста в 8,3% случаев. Микроскопически в мазках – отпечатках слизистой в 41% 1 группы отмечалось превалирование клеток псевдомицелий над бластомицетами (признак инвазии). Динамика наблюдений представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Динамика наблюдений эффективности применения препарата Флуконазол при кандидозе полости рта в госпитальных условиях у пациентов специализированных отделений ГКБ №6.
Признаки | 4 день | 7 день | ||
1 группа | 2 группа | 1 группа | 2 группа | |
Отсутствие сухости, жжения, налета, гиперемии пораженных участков | 25 | 5 | 36 | 8 |
Незначительное улучшение | 10 | 5 | 1 | 3 |
Без улучшения | 2 | 2 | 1 | |
При микроскопии отпечатков с зон поражения слизистой полости рта в 1 группе на 4 день лечения в 69% случаев наблюдались единичные дрожжевые клетки без признаков почкования. На 7 день наблюдений в 1 и 2 группе обследуемым у пациентов «без улучшения» и с «незначительным улучшением» был добавлен полиеновый антимикотик — нистатин в таблетках (для рассасывания в полости рта), в дозировке по 500.000 ЕД 3 раза в день. Клинические улучшения в этих группах обследуемых наблюдались на 10 — 12 день от начала лечения флуконазолом.
Выводы. Кандидоз слизистой оболочки полости рта достаточно частое поражение при применении антибиотиков широкого спектра действия. Большую роль в развитии кандидоза играют местные факторы (низкая гигиена полости рта, травматизация, хронические заболевания пародонта и пр.) поэтому лечение должно быть обоснованным, комплексным и рациональным. Кандидоз ротовой полости развивается как вторичное заболевание на фоне снижения иммунологической защиты организма и требует индивидуального подхода. Анализ данных литературы показывает, что неудачи в лечении дисбиотических изменений часто связаны с односторонним подходом к терапии, которая заключается в назначении какого-либо противогрибкового или противомикробного средства без учета чувствительности, наличия микробных ассоциаций и без учета оценки местной иммунологической резистентности.
Препаратом выбора является флуконазол, его применение обычно быстро, в течение 1-3 дней приводит к исчезновению клинических признаков кандидоза полости рта. Продолжительность приема флуконазола зависит от выраженности факторов риска: выбора антибактериальной терапии, ее обоснованности, коррекции лечения хронических заболеваний и пр.
Обязательным условием при лечении кандидоза, особенно хронических форм, является соблюдение больными правил гигиены, санация полости рта (лечение кариеса, его осложнений и заболеваний тканей пародонта). Коррекция фоновых заболеваний должна проводиться соответствующими специалистами.
При неэффективности лечения или рецидивах кандидоза полости рта выбор альтернативного антимикотического препарата необходимо проводить с учетом видовой принадлежности возбудителя и его чувствительности. Candida spp. выявляют при посевах со слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта у 30-50% здоровых людей, со слизистой оболочки гениталий – у 20-30% здоровых женщин. Поэтому важно уметь различать заболевание (кандидоз) и колонизацию слизистых оболочек, при которой применения истинных антимикотиков обычно не требуется.
По нашим данным при выборе противогрибковых препаратов необходимо придерживаться следующих схем комбинации препаратов:
Острый кандидоз полости рта, глотки.
Препарат выбора: флуконазол 0,1 г/сут в течении 3-14 дней.
Альтернативные препараты: антимикотики для местного применения – нистатин, леворин, натамицин, клотримазол, амфотерицин В в течении 1-2 недель; антисептики – гексетидин (раствор, спрей) в течении 1-2 недель.
При неэффективности флуконазола: увеличение дозы флуконазола до 0,2 г/сут, полиены для местного применения (нистатин, леворин, натамицин) или интраконазол 0,2-0,4 г/сут.
При неэффективности других антимикотиков: амфотерицин В в/в 0,3 мг/кг/сут в течении 3-7 дней.
При часто повторяющихся или осложненных рецидивах: лечение обострения азолами внутрь или местно в течении 1-2 недель с учетом вида возбудителя и чувствительности к антимикотикам, устранение или снижение выраженности факторов риска, после достижении ремиссии – противорецидивная терапия системными или местными антимикотиками.
Литература.
Дифлюкан: тактика использования при кандидозах слизистых оболочек, кожи и ногтей./ А.Ю.Сергеев, Ю.В.Сергеев, В.Е.Маликов, Н.Е.Жарикова// Российский журнал кожных и венерических болезней — 2001. — №3. – с. 44-48.
Елизарова, В.М. Профилактика и лечение заболеваний слизистой оболочки полости рта./ В.М.Елизарова, С.Ю.Страхова, Л.Н.Дроботько // Русский Медицинский Журнал- 1999.- №7.- с 919-920.
Заболевания слизистой оболочки полости рта. / Н.Ф.Данилевский, В.К.Леонтьев, Д.Ф.Несин, Ж.И. Рахний – М., ОАО «Стоматология».- 2001.- 271 с.
Коррекция дисбиотических изменений при заболеваниях слизистой оболочки полости рта./ О.Ф.Рабинович, И.М.Рабинович, Г.В Банченко., Е.В.Иванова // Клиническая стоматология.- 1999.- №1.- с 38-40.
Климко, Н.Н. Диагностика и лечение оппортунистических микозов. / Н.Н.Климко. — Пособие для фармакологов. // С-Пб., 2008.-231 с.
Максимовская, Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии./ Л.Н. Максимовская, Рощина П.И., 2-е изд. перераб.и доп.- М., 2002.-240 с.
Ссылка для цитирования:
Источник
