Клинический анализ при кори

Корь – высококонтагиозное антропонозное острое инфекционное заболевание с воздушно-капельным путем передачи. Возбудитель кори – РНК содержащий вирус (семейство Paramyxoviridae, род Morbillivirus). Только 1% восприимчивых лиц не заболевает корью при первом тесном контакте с больным.

Корь начинается с продромального периода, для которого характерны повышение температуры тела до 38°С и выше, кашель, насморк, чихание, покраснение глаз и светобоязнь, энантема в полости рта (пятна Филатова-Коплика). С 4-5 дня болезни наблюдается поэтапное высыпание пятнисто-папулезной сыпи (на первый день сыпь появляется на лице и шее, на второй день – на туловище, на третий день – на ногах и руках), на месте сыпи остается пигментация и отрубевидное шелушение. Инкубационный период длится в среднем около 10 дней (от 7 до 18 дней) с момента инфицирования дыхательных путей и до повышения температуры.

Несмотря на наличие доступных высокоиммуногенных вакцин, корь все еще остается одной из основных причин детской смертности в развивающихся странах и периодически приводит к возникновению крупных вспышек в индустриально развитых странах. В 2010-2011 годах крупные вспышки кори были зарегистрированы в ряде стран Африки, Юго-Восточной Азии и Европы (Франция, Германия, Болгария, Румыния). Особенно тревожная ситуация сложилась в 2012 году на Украине, где за три месяца заболело более 10000 человек. В Российской Федерации, большинство административных территорий которой в январе 2011 года были сертифицированы на отсутствие эндемичной кори, ситуация осложнилась в 2011-2012 годах в Южном и Северокавказском Федеральных округах, в Москве, Санкт-Петербурге и ряде других городов.

Вирус кори присутствует в крови, носоглоточных выделениях и моче во время продромального периода и в течение 3-4 дней с момента появления сыпи. АТ к вирусу кори впервые можно обнаружить в крови с момента появления сыпи. Максимальный уровень содержания АТ IgM в крови приходится на 4-7 дни после появления сыпи, они сохраняются в течение 28 дней, в редких случаях их можно обнаружить спустя 8 недель с момента появлении сыпи. АТ IgG начинают вырабатываться с момента появления сыпи и достигают максимального уровня через 2 недели; их можно выявить в течение долгих лет после перенесенной инфекции.

Показания к обследованию. Больные с диагнозом «корь», «корь ?» и с другими клиническими диагнозами, имеющие пятнисто-папулезную сыпь и температуру тела 37,5°С и выше.

Дифференциальная диагностика. Заболевания, протекающие с мелкопятнистой экзантемой (краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз, лекарственные и аллергические экзантемы, протекающие с повышением температуры тела).

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение вируса кори, выявление РНК вируса кори, обнаружение АТ к вирусу кори.

Материал для исследования

• Сыворотка крови – выявление АТ;
• моча, назофарингиальные смывы, лимфоциты периферической крови – выделение вируса кори;
• мазки из носоглотки и ротоглотки – выявление РНК вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Лабораторная диагностика коревой инфекции в рамках Программы элиминации кори в РФ проводится только в вирусологических лабораториях Региональных центров по эпидемиологическому надзору за корью с помощью тест-систем, рекомендованных ВОЗ. Для лабораторной диагностики кори применяют главным образом выявление АТ к вирусу (серологическая диагностика). Для диагностики кори используют как обнаружение АТ отдельных классов (IgM и IgG), так и количественное определение специфических АТ в крови для установления их значимого прироста при одновременном исследовании двух проб, полученных от больного в остром периоде и в период реконвалесценции (парные сыворотки).

Для выявления вирусоспецифических АТ IgM и IgG в настоящее время используется преимущественно метод ИФА. Благодаря высокой чувствительности и специфичности, простоте и скорости выполнения, возможности автоматизации исследования, метод доступен любой лаборатории. Для получения корректных результатов и облегчения их интерпретации большое значение имеет правильно выбранное по отношению к появлению клинических симптомов кори время забора образца.

Для выявления изменения уровня суммарных АТ с использованием реакции нейтрализации (РН) цитопатического действия вируса кори, требуется наличие двух образцов сыворотки крови, взятых у больного в остром периоде заболевания и на стадии реконвалесценции. Метод обладает 100% чувствительностью по отношению к клинически подтвержденным случаям. Этот тест не является легким в применении, потому что он требует наличия высококвалифицированного персонала, имеющего опыт работы с культурами клеток. Результаты анализа могут быть получены через 10 дней после получения сыворотки реконвалесцента.

Оценка изменения содержания специфических АТ с использованием метода РТГА также требует наличия двух образцов сыворотки крови, полученных у больного в остром периоде и на стадии реконвалесценции. У вакцинированных лиц метод демонстрирует 98% чувствительность. Этот тест также не является легким в применении, потому что требует высококвалифицированного персонала, а также наличие свежих эритроцитов обезьян. Результаты анализа могут быть получены через 2 дня после получения сыворотки реконвалесцента.

Выделение вируса кори выполняют на культуре клеток Vero. Обнаружение и идентификация вируса кори на культуре клеток может занять несколько недель, поэтому не рекомендуется использовать этот метод для первичной диагностики инфекции, изоляция вируса кори проводится в специализированных лабораториях.

Выявление РНК вируса методом ПЦР с обратной транскрипцией не получило пока широкого распространения. Секвенирование генома вируса кори применяется в целях определения генотипа возбудителя кори. Генетический анализ позволяет сравнивать штаммы, полученные из различных мест в разные годы, что позволяет получить информацию о происхождении вирусов и проследить пути их передачи.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Для диагностики кори ВОЗ рекомендует использовать обнаружение вирус-специфических IgM методом ИФА в образце сыворотки крови, взятом после четвертого дня от момента появления сыпи. Взятие крови для исследований осуществляется на 4-7 день с момента появления сыпи.

При выявлении АТ IgМ к вирусу кори у пациентов с лихорадкой и пятнистопапулезной сыпью, обследуемых в рамках активного эпидемиологического надзора за корью, дополнительно проводится исследование для выявления АТ IgG методом ИФА в «парных сыворотках». Взятие крови для исследований осуществляется на 4-7 день с момента появления сыпи (1-я сыворотка) и не ранее чем через 10-14 дней от даты взятия первой пробы (2-я сыворотка).

Для определения напряженности иммунитета к вирусу кори ВОЗ рекомендует применять выявление АТ IgG в сыворотке крови методом ИФА.

Для выявления вируса кори и его РНК используют биоматериалы, взятые в продромальный период заболевания и в первые три дня после появления сыпи. При взятии образцов следует учитывать, что интенсивность экскреции вируса быстро падает.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Вирусоспецифические АТ IgM появляются в течение первых дней с момента высыпания, спустя месяц их уровень начинает быстро снижаться. Их наличие в крови пациента достоверно свидетельствует об острой свежей инфекции. АТ IgM также вырабатываются при первичной вакцинации и, хотя их уровень снижается быстрее, чем уровень АТ IgM, вырабатывающихся в ответ на инфицирование диким вирусом, специфические АТ IgM к дикому или вакцинному вирусу не могут быть разделены используемыми в рутинной диагностике методами. В этом случае для интерпретации полученных результатов следует обратиться к истории вакцинации конкретного пациента.

Поскольку исследование АТ IgM методом ИФА обладает максимальной чувствительностью между 4-м и 28-м днями от момента появления сыпи, то исследование образца крови, полученного в эти сроки, считается адекватным для диагностики кори. Повторное взятие образца крови может понадобиться в случае отрицательного результата выявления АТ IgM в первом образце крови, полученном в течение первых трех дней от момента появления сыпи. Повторное взятие крови для выявления АТ IgG выполняют через 10-14 дней после взятия первого. Нарастание титра специфических АТ IgG в 4 и более раза при одновременном исследовании обеих проб с использованием стандартных тестов является основанием для постановки диагноза «корь».

Корь — серьезное детское инфекционное заболевание вызванное вирусом, имеет высокую заразность, проявляется выраженной интоксикацией, воспалением слизистых оболочек и специфической сыпью на коже.

Источником вируса кори является исключительно человек, поэтому ребенку подхватить корь легче всего в организованных детских коллективах — садиках, яслях, школе. Избежать кори, даже при самом тщательном контроле состояния здоровья детей посещающих детский сад — невозможно.

В некоторых случаях корь протекает полностью без симптомов или же под маской банальных ОРВИ или простуды. Вот-тут то и важны анализы.

С началом массовой вакцинации детей против кори заболеваемость резко снизилась, но в отличие от оспы искоренить корь, увы, не удается. В середине прошлого века мамы в Англии водили детей на так называемые «коревые вечеринки» — в дом, где ребенок болел корью. Тогда уже знали, что корью лучше переболеть в детском возрасте, чем в юношестве или будучи взрослым. Корь у детей протекает в легкой форме, а у взрослых — тяжело и очень тяжело.

В типичном случае корь начинается внезапно, на фоне полного здоровья ребенка. Появляются интоксикация, температура растет очень быстро, дети плаксивы, жалуются на головную боль, отказываются от еды. Появляется насморк, гортанный кашель (сухой, лающий) и обязательно(!) коньюнктивит — воспаление глаз.

Тройка основных симптомов кори — насморк, кашель и воспаление слизистой оболочки глаз придают характерный вид больному ребенку. Одутлость лица, появление специфических пятен Филатова-Коплика (добавляют еще и Бельского) — настолько специфичны, что корь сложно спутать с другими детскими инфекциями.

Корь у вакцинированных детей протекает атипично, с меньшей интоксикацией, без высокой температуры тела, со слабыми явлениями ринита, без кашля и пятен Филатова.

Вирус кори, так сказать, «любит» поражать не только эпителиальные ткани (отсюда насморк, кашель, сыпь), но и нервную систему, что проявляется осложнениями: энцефалитом и менингитом. Подобные осложнения не часты, но все же возможны и здесь важно провести анализ спинномозговой жидкости (ликвора).

Пневмония, ларингит, стоматит — самые распространенные осложнения кори, появляются они на фоне ослабления защитных сил детского организма и активации эндогенной микрофлоры.

Анализы нужно сдавать каждому ребенку с подозрением на корь. Речь идет в первую очередь о диагностике заболевания и дифференциации нетипичного течения кори, а также раннего выявления осложнений (читай ниже).

Общий анализ крови при кори в периоде разгара показывает снижение уровня лейкоцитов на фоне лимфицитоза в лейкоцитарной формуле. Лимфоцитоз — повышение числа лимфоцитов, клеток крови ответственных за борьбу с вирусами. Количество моноцитов также может повышаться (моноцитоз), но не так значительно, показатель находится на верхней границе нормы или слегка ее превышает. Число эозинофилов падает практически до нуля, но это относительное явление и проявляется лишь в лейкоцитарной формуле. Абсолютное количество эозинофилов остается в пределах нормы.

В крови ребенка больного корью появляются плазматические клетки — специфические показатели активной выработки антител. Эритроциты и тромбоциты — в норме или слегка снижены, но это транзиторное явление. СОЭ — снижена. Гематокрит — показатель процентного содержания клеток крови в сосудистом русле, при кори повышается в связи с потерями жидкости и лихорадке. Адекватный питьевой режим возвращает гематокрит в норму.

С началом выздоровления показатели общего анализа крови при кори у ребенка быстро возвращаются к нормам.

Изменения в анализе крови у больного корью могут прямо указывать на осложнения. Повышение числа лейкоцитов, нейтрофилов в лейкоцитарной формуле (особенно появление палочкоядерных форм), повышение СОЭ требуют проведения рентгенографии легких, для раннего выявления пневмонии, как самого частого осложнения кори у детей.

Если типичный анализ крови при кори дополнился повышением числа эозинофилов — необходимо искать причины аллергии — на лекарства, условия внешней среды (в больнице микроокружение может стать источником аллергии).

Анализ ликвора и проведение спинномозговой пункции нужны для диагностики коревого менингита или энцефалита. Давление ликвора повышено, в анализе повышение числа клеток лимфоцитов, уровни белка и глюкозы в пределах нормы.

Общий анализ мочи, биохимическое исследование крови при неосложненной кори у ребенка останутся «здоровыми».

Мария Бодян

Практикующий врач-терапевт