Моноклональные антитела при язвенном колите

“Препараты, полученные в результате генной инженерии” – страшновато звучит, не правда ли?

Множество больных неспецифическим язвенным колитом вынуждены на протяжении практически всей жизни принимать лекарства. Как правило, спектр препаратов ограничивается различными форматами 5-АСК (таблетки, гранулы, ректальные свечи, пена), но в сложных случаях дело может дойти и до гормонов с цитостатиками. И вот когда все это не помогает, а становится только хуже, больному НЯК могут предложить следующие варианты развития событий: удалить часть/весь толстый кишечник, тем самым полностью излечив его от неспецифического язвенного колита, или попробовать войти в ремиссию, прибегнув к биологической терапии.

Что же такое генная инженерия? Это совокупность методов и технологий (в т.ч. технологий получения РНК и ДНК) по “вычленению” генов из организма, осуществлению манипуляций с этими генами и введению их в другие организмы.

Ремикейд (Infliximab), Хумира (Adalimumab), Симпони (Golimumab), Энтивио (Vedolizumab) – те самые продукты генной инженерии, которые официально одобрены для применения в лечении НЯК, БК и других аутоиммунных заболеваний. Прочесть о моем опыте использования Ремикейда вы сможете в соответствующей статье, дабы я здесь не повторялся.

Ремикейд, Хумира, Симпони и Энтивио – препараты в высшей степени серьезные, назначать их себе самостоятельно нельзя ни при каком условии! Они могут помочь вам войти в ремиссию: исчезнут типичные симптомы НЯК (диарея, кровь в кале, боли в животе), эндоскопическая картина толстого кишечника придет в норму. Но, как вы уже догадались, есть и обратная сторона медали.

Вот лишь небольшой перечень возможных побочных эффектов (без разбивки на препараты, т.к. в целом у вышеперечисленных лекарств они идентичны):

• Головокружение.
• Тахикардия.
• Аллергия.
• Диарея/запор.
• Конъюктивит.
• Вирусные/паразитарные/бактериальные инфекции.
• Псориаз.
• Анафилактический шок.
• Туберкулез.
• Лимфома.
• Лейкоз.
• Сепсис.

Помимо вышеупомянутой причины рекомендации биологический терапии, поводом может служить невозможность пациента отказаться от приема глюкортикоидов: зачастую, у больных наблюдается дозозависимый эффект. Проявляется он в возобновлении первичной симптоматики НЯК после снижения дозировки гормонов до определенного уровня, что приводит к невозможности полностью отказаться от их использования. Про то, какой вред нанесли мне гормоны в период их применения, можете узнать из этой статьи. У меня есть знакомая, которой многолетний прием глюкортикоидов принес более серьезную проблему – аутоиммунный сахарный диабет.

ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа) – это внеклеточный белок, естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. В организме синтезируется в основном моноцитами и макрофагами. Активирует лейкоциты, и, соответственно, входящие в них лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител против патогенных организмов. Логичный вывод: чтобы снизить активность иммунитета (если причина вашего НЯК кроется в аутоагрессии), необходимо подавлять ФНО-α. Каковы же принципы работы Ремикейда, Хумиры, Симпони и Энтивио?

Ремикейд (Infliximab)

Является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Хумира (Adalimumab)

Является рекомбинантным моноклональным антителом, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α.

Симпони (Golimumab)

Является человеческим моноклональным антителом класса IgG1, которое вырабатывается линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК. Образует высокоаффинные, стабильные комплексы “антиген-антитело” как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание оного с его рецепторами.

Энтивио (Vedolizumab)

Является гуманизированным моноклональным антителом, которое путем связывания с белком клеточной мембраны интегрин-альфа-4-бета-7 блокирует миграцию лейкоцитов в слизистую оболочку кишки. Препарат назначается людям, не ответивших на лечение антагонистами ФНОα.

Моноклональные антитела – это антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.

Проще говоря, если название препарата  оканчивается на -mab, значит, вероятнее всего, в его основе лежат моноклональные антитела (“monoclonal antibody”).

Глядя на вероятные побочные эффекты приведенных в жтой статье лекарств, многие отчаиваются. Я вас прекрасно понимаю, друзья! В 2013-м году я долго думал, все взвешивал, проходил через стадии принятия и отторжения заболевания. Риск, как говорится, дело благородное, и этот случай не исключение.

Если положение дел таково, что врач вам предлагает либо продолжать “сидеть” на гормонах, либо операцию, либо биологическую терапию, то, мой вам совет: откажитесь, по-крайней мере, от пожизненного приема глюкортикоидов. Вред, который они очень быстро наносят организму, мало с чем можно сравнить.

Многих интересует вопрос беременности. Да, родить здорового ребенка будет вполне возможно! Моя врач мне говорила, что за два месяца перед зачатием необходимо прекратить терапию Ремикейдом. Однако, в развитых странах (США, Италия, Германия, Франция и др.) известны случаи рождения вполне здоровых деток даже на двойной(!!!) дозе препарата.

Операция или биологическая терапия? Выбор, поистине, чрезвычайно тяжелый. Вероятно, самый сложный в вашей жизни. Оцените все риски, обговорите все со своим доктором и примите единственно верное решение.

Язвенный колит – это хроническое воспаление слизистой оболочки толстой кишки. Лечение язвенного колита в Израиле включает, наряду с традиционными, инновационные методы, такие как использование моноклональных антител. В тяжелых случаях при язвенном колите пациенту требуется хирургическая операция по удалению части кишечника. В Израиле подобные хирургические вмешательства проводятся по возможности щадящими малоинвазивными методами.

Исследования выполняют опытные гастроэнтерологи: профессор Замир Гальперин, доктор Хенит Янай и др.

Цена стандартной программы диагностики язвенного колита в Израиле — от $2328.

Диагностика занимает 3-4 дня. Лечение может начаться на следующий день после точной диагностики. Ассута — это частная клиника, здесь находится оборудование последнего поколения, не работают интерны или стажеры, только профессора и доктора со стажем от 15 лет.

Ирина Стефански о лечение в Израиле в период эпидемии

При диагностике язвенного колита в клинике «Ассута» (Израиль) применяются следующие методы:

1. Колоноскопия от 987 долл. Это исследование является основным методом диагностики язвенного колита. Оно заключается в осмотре кишечника изнутри с помощью гибкого и тонкого зонда, на конце которого установлена крошечная видеокамера. В Израиле пациент проходит эту процедуру в состоянии медикаментозного сна и не испытывает никаких неприятных ощущений. В ходе исследования можно взять образец ткани для биопсии. Подробнее о колоноскопии.
2. Лабораторное исследование крови от 83 долл. По анализу крови определяются анемия, ускоренное оседание эритроцитов, повышенный уровень альбумина. Возможно также присутствие особых антител, характерных для этого заболевания.

Стоимость диагностики язвенного колита — от 2328 долл.

Позвонить в клинику бесплатно

Как пройти обследование?

Записаться на обследование и получить консультацию по поводу лечения в Израиле можно с помощью заявки на сайте или по тел. +7495-7899230 (ваш звонок будет бесплатно переадресован в международный отдел клиники, в Израиль). Наш доктор свяжется с вами в течение 1-2 часов.

Как лечат неспецифический язвенный колит в Израиле?

Единственный способ окончательно избавиться от заболевания – полностью удалить толстый кишечник. Но, конечно, к этой радикальной мере израильские врачи прибегают лишь в наиболее тяжелых ситуациях. Лечение начинается с консервативной терапии.

• Медикаментозное лечение

Первым препаратом, назначаемом при язвенном колите, является месаламин. Этот препарат содержит 5-амносалициловую кислоту. Он назначается в виде клизм, свечей или таблеток. Свечи применяются в тех случаях, когда поражена только самая нижняя часть прямой кишки.

Для подавления воспаления могут назначаться стероидные гормоны. Эти препараты используются при неэффективности месаламина и других препаратов, содержащих 5-амносалициловую кислоту.

Альтернативой стероидным гормонам, обладающим множеством побочных эффектов, в некоторых случаях является меркаптопурин – препарат, обладающий иммуносупрессивным действием. Недостатком этого препарата является то, что его терппевтический эффект проявляется не сразу, а лишь через несколько месяцев. На это время пациенту может быть назначено другое лекарство — циклоспорин, который начинает действовать уже через несколько дней.

К инновационным методам лечения язвенного колита в Израиле относится применение препарата Ремикейд (infliximab). Препарат содержит моноклональные антитела и уже давно применяется для лечения другого воспалительного заболевания кишечника – болезни Крона. Недавно израильские гастроэнтерологи начали использовать его и для терапии неспецифического язвенного колита.

Узнать точную цену на лечение

• Диетотерапия

При неспецифическом язвенном колите пациенту рекомендуется питание с пониженным количеством грубой клетчатки и молочных продуктов. В израильских клиниках таких больных регулярно консультируют врачи-диетологи.

Что такое язвенный колит?

Язвенный колит (более правильное название этого заболевания – неспецифический язвенный колит) проявляется постоянным поносом и жидким стулом, болью в животе. Иногда может появляться кровь в стуле. Причина этого — образование язв в кишечнике. При этом заболевании пациент обычно теряет вес.

Отличие язвенного колита от других воспалений кишечника заключается в том, что он поражает только толстую кишку (поражение снизу — с прямой кишки). Основной функцией толстого кишечника является всасывание воды. Из-за образования язв толстый кишечник не выполняет эту функцию, поэтому и появляется жидкий стул.

Как пройти лечение язвенного колита в Израиле?

Проконсультироваться по поводу диагностики и лечения неспецифического язвенного колита можно с помощью заявки на сайте или по тел. +7495-7899230 (ваш звонок будет бесплатно переадресован в международный отдел клиники, в Израиль). Наш врач-консультант перезвонит вам в течение 1-2 часов.

Ох уж этот иммунитет… Как правило, он играет роль защитника нашего организма от разного рода вредителей. Но так ли это однозначно?

Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита обусловлена сбоем работы иммунной системы человека. Что это значит? “Плохие” клетки, по мнению иммунитета, таковыми не являются, что и приводит к необходимости постоянного купирования симптомов различными препаратами (в случае с НЯК такими лекарствами являются 5-АСК, глюкортикоиды, цитостатики, препараты биологический инженерии). Что приводит к нарушению работы иммунитета? Увы, на сегодня у ученых есть всего лишь догадки, среди которых нашли свое место факторы внешней среды, неправильное питание, чрезмерная чистоплотность, стрессы и др. Попытаемся сегодня вникнуть в проблему несколько глубже и рассмотреть ее изнутри.

Иммуноглобулины, иммунитет и аутоагрессия

Иммуноглобулины (антитела) – это особые соединения, вырабатываемые клетками иммунной системы, которые осуществляют защиту человека от бактерий, вирусов и других враждебно настроенных веществ (антигенов). Иммуноглобулины, помимо вышеупомянутой защиты организма, используются в медицине в целях определения имеющихся в человеке антител. Также, антитела входят в состав препаратов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Все просто: для уничтожения антигена нужны антитела.

Иммуноглобулины присутствуют в крови, в межтканевой жидкости, а также в секретах, вырабатываемых железами слизистых оболочек. Антитела бывают нескольких классов, и каждый класс отвечает конкретно за свою сторону защиты организма от заболеваний. Иммунитет может быть:

1. Врожденным (неспецифическим).
2. Адаптивным (специфическим).

Врожденный иммунитет подразумевает под собой способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогенные организмы по наиболее консервативным, общим для них признакам.

Адаптивный иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены. Характеризуется моноклональным ответом (производством единственно верных для того или иного патогена антител), и, внимание, может быть аутоагрессивным.

Аутоагрессия – активность, нацеленная (осознанно или неосознанно) на причинение себе вреда в физической и психической сферах. wikipedia

Любое живое существо, будучи в здравом уме, не может осознанно наносить себе вред, т.к. это противоречит основной установке – жить. Однако, есть обстоятельства, которые не подвержены какому-либо контролю, и иммунная система – одно из них.

НЯК, как и другое аутоиммунное заболевание, является продуктом патологической выработки аутоиммунных антител против здоровых тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению последних и к развитию аутоиммунного воспаления. При НЯК наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к производству избыточных антител на собственные антигены организма. Неспецифический язвенный колит характеризуется выработкой “неправильно настроенных” иммуноглобулинов, атакующих ткани собственного организма.

Иммуноглобулин здорового человека работает по следующей схеме:

1. Определяет патогенное вещество.
2. Связывается с антигеном, образуя иммунный комплекс против чужеродного агента.
3. Участвует в удалении образовавшихся иммунных комплексов.

Антитела против перенесенных заболеваний сохраняются в организме, дабы защитить человека от повторного инфицирования. Помимо всего прочего, существуют иммуноглобулины, деактивирующие избыточно образовавшиеся антитела. Но, как мы уже знаем, в случае с НЯК функция эта не очень-то и хорошо работает.

Виды антител

Различают пять классов иммуноглобулинов:

1. Иммуноглобулин G (IgG). Основной класс антител, содержащихся в сыворотке крови (70-75% от всех антител). Включает четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждый из которых выполняет свои уникальные функции. Обеспечивает вторичный иммунный ответ, начиная вырабатываться спустя несколько дней после IgM. Сохраняется в организме длительно, не позволяя повторно заболеть перенесенной инфекцией. Проникает во время беременности через плаценту к плоду, защищая его от возможных патогенов. Важно: при НЯК IgG значительно повышен.
2. Иммуноглобулин М (IgM). Начинает вырабатываться сразу после попадания неизвестного чужеродного агента в организм, являясь первой линией защиты от антигенов. Норма – около 10% от общего числа антител. IgM наиболее крупные среди всех иммуноглобулинов, поэтому во время беременности не способны проникать к плоду. Важно: при НЯК IgM значительно повышен.
3. Иммуноглобулин Е (IgE). В норме практически отсутствует в крови. Участвует в возникновении аллергических реакций и защите от паразитов. После того, как IgE воздействует на антиген, возникают различные внешние проявления аллергии, такие как отек, слезоточивость, покраснение кожи, различного рода дерматиты и т.д.
4. Иммуноглобулин А (IgA). Норма – около 15-20% от всех антител. Основная функция – защита слизистых оболочек от вредных агентов.
5. Иммуноглобулин D (IgD). Самый загадочный из всех иммуноглобулинов. Норма концентрации в крови – менее 1%. На сегодняшний день функции IgD остаются тайной для ученых.

Если вы, как и я, планируете сдать кровь на анализ иммуноглобулинов, то приведенная ниже информация будет для вас полезной. Итак, что может дать нам знать анализ крови на антитела?

• Положительный анализ на IgG против конкретной инфекции может являться вариантом нормы,и говорить о наличии иммунитета, сформировавшегося после перенесенного заболевания или проведения вакцинации.
• Высокая концентрация IgG в сочетании с IgM может говорить об активном инфекционном процессе.
• Небольшие концентрации IgM являются вариантом нормы и могут длительно сохраняться после перенесенной болезни.
• IgЕ в норме может не определяться, а его повышение говорит об аллергической патологии или об инфицировании паразитами.
• Недостаточное количество антител какого-либо вида (в особенности, недостаток IgG) свидетельствует об иммунодефицитном состоянии.

Нормы (качественные и количественные) в разных лабораториях разные, поэтому приводить здесь более конкретные примеры не имеет смысла. Что насчет меня, то через неделю я поеду в другой город, чтобы сдать анализы на антитела и непереносимость отдельных продуктов. Посмотрим, к чему это приведет. Авось, врачи ошиблись, и тотального неспецифического язвенного колита у меня никогда и не было 😉 Ведь в истории болезни я не нашел никаких упоминаний о проведение анализов на иммуноглобулины.