Схема лечения псевдомембранозного колита
Доказано, что Clostridium difficile может обнаруживаться в стуле здоровых людей. Одновременноо, имеются убедительные данные, указывающие на то, что эти микроорганизмы не способны к длительному существованию в неизмененной нормальной микроэкосистеме кишечника.
Для осуществления патогенных свойств этого микроорганизма необходимы условия, способствующие его избыточному росту, которые возникают в результате применения антибиотиков, то есть проведения антибиотикотерапии.
К основным антибактериальным препаратам, связанным с развитием псевдомембранозного колита, относят цефалоспорины (особенно 2 и 3 поколений), ампициллин, амоксциллин и клиндамицин. Менее причинно-значимыми антибиотиками являются макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) и другие пенициллины. Однако следует учитывать, что практически любой антибактериальный препарат может привести к возникновению псевдомембранозного колита.
Длительное применение антибиотиков или же одновременное применение 2-х и более антибактериальных препаратов ещё более повышает риск развития псевдомембраного колита.
Заболевание развивается при развитии резистентности Clostridium difficile к антибиотикам, подавляющим жизнедеятельность прочей кишечной микрофлоры. Таким образом, возникновение псевдомембранозного колита является результатом развития своеобразного «клостридиального» дисбактериоза у больных под влиянием различных предрасполагающих факторов.
Патогенные штаммы C. difficile продуцируют токсин А и токсин В. Токсин А — мощный энтеротоксин с цитотоксической активностью, вызывающий нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника. Токсин B – цитотоксин, в 1000 раз более мощный цитотоксин, чем токсин А, его цитотоксический эффект обусловлен нарушением полимеризации внутриклеточных филаментов актина).
Токсины C.difficile воздействует на слизистую оболочку кишечника, вызывая в ней глубокие изменения, вплоть до перфорации. Некоторые антибиотики, особенно линкомицин, клиндамицин, ампициллин индуцируют продукцию цитотоксина, повышая его уровень в 16-128 раз без прироста биомассы микроорганизма; несколько меньше, но также повышается продукция энтеротоксина.
У C.difficile описаны плазмиды, которые участвуют в переносе устойчивости к антибиотикам.
Выявляемые в толстой кишке морфологические изменения слизистой обусловлены действием только токсинов, поскольку сами клостридии не обладают инвазивными свойствами и, как правило, в подслизистый слой не проникают. Протяженность и глубина морфологических изменений, выявляемых в толстой кишке, обусловливают тяжесть течения инфекционного процесса.
- Предрасполагающие факторы развития псевдомембраного колита
Помимо антибиотикотерапии (основного предрасполагающего фактора) кдругим предрасполагающим факторам развития псевдомембраного колита относят:
- Возраст старше 60 лет.
- Нахождение в стационаре (особенно в одной палате с инфекционным больным или в реанимационном отделении).
- Операции на органах брюшной полости.
- Применения цитостатических препаратов (особенно метотрексата).
- Гемолитико-уремический синдром.
- Злокачественные заболевания.
- Ишемия кишечника.
- Почечная недостаточность.
- Некротический энтероколит.
- Болезнь Гиршпрунга.
- Хронические воспалительные заболевания кишечника.
- Различные желудочно-кишечные нехирургические манипуляции (например, установка назогастрального зонда).
Источник
Под псевдомембранозным колитом принято понимать острый воспалительный процесс, охватывающий ткани толстого кишечника. Основная причина развития патологии – бактериальная инфекция, а также длительное нарушение микрофлоры органа (дисбактериоз), вызванное приемом некоторых групп лекарственных препаратов (чаще всего, антибиотиков). Симптомы патологии могут быть различными. Это выраженный болевой синдром, расстройство стула, проявления интоксикации организма. В тяжелых случаях наблюдаются значительные нарушения метаболических процессов, которые могут привести к летальному исходу.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
Заболевание требует длительного лечения, которое заключается в устранении причины его развития, приеме лекарств, восстанавливающих микрофлору, соблюдении щадящего режима питания.
Характеристика патологии
При длительном приеме антибактериальных средств (реже, других лекарственных препаратов), в кишечнике нарушается баланс микрофлоры, развивается дисбактериоз (увеличивается численность болезнетворных микроорганизмов рода Clostridium difficile). Бактерия, относящаяся к разряду условно – патогенных, постоянно присутствует в организме человека, но при наступлении благоприятных условий, начинает активно размножаться, выделяя повышенное количество токсинов. Антибиотики, такие как Линкомицин, Клиндомицин, значительно усиливают их действие. Данная патология приводит к воспалительным процессам, поражающим стенки кишечника. Если очаг воспаления локализуется в области толстого кишечника, у пациента диагностируют псевдомембранозный колит.
Этиология и факторы риска
Основной причиной развития псевдомембранозного колита считается нарушение здоровой микрофлоры кишечника, патологическая активность бактерии – возбудителя. Для этого необходим ряд предрасполагающих факторов, таких как:
- Длительный прием антибактериальных средств, нарушения дозировки и длительности курса лечения;
- Частые инфекционные заболевания, требующие медикаментозной терапии;
- Патологии органов пищеварительной системы;
- Другие соматические заболевания, имеющие тяжелую форму течения;
- Злокачественные опухоли, поражающие кишечник;
- Заболевания аутоиммунного характера;
- Серьезные поражения почек;
- Перенесенные пациентом сложные хирургические операции.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
В группу риска входят люди со сниженным иммунитетом, страдающие аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, СПИД, а также представители старшего поколения в возрасте более 65 лет.
Симптомы, характерные признаки и возможные осложнения
Псевдомембранозный колит – опасное заболевание, характеризующееся выраженной клинической картиной, симптомами, на основании которых врач может поставить первоначальный диагноз.
| Симптомы и признаки | Возможные осложнения |
| При отсутствии своевременного лечения, патология приобретает тяжелую форму течения, характеризующуюся появлением различных осложнений, таких как:
В особо тяжелых случаях псевдомембранозный колит является причиной гибели пациента. |
Диагностические меры
Для постановки диагноза врач оценивает клиническую картину заболевания, совокупность симптомов и обстоятельств, при которых они возникли. Кроме того, потребуется провести ряд лабораторных исследований, таких как:
- ОАК – при развитии псевдомембранозного колита в крови пациента повышается уровень лейкоцитов;
- Копрограмма – в кале пациента обнаруживаются кровянистые и слизистые элементы, лейкоциты, бактерии и продукты их жизнедеятельности;
- Эндоскопия (ретроманоскопия) для выявления очагов воспаления в кишечнике;
- УЗИ толстого отдела кишечника, позволяющее оценить состояние стенок органа, определить наличие перфорации, признаков псевдомембранозного колита и значительных повреждений.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
Для получения более детальной картины и определения схемы лечения, пациенту потребуется консультация врача – гастроэнтеролога.
Схема терапии
Лечение псевдомембранозного колита включает в себя целый комплекс терапевтических методов. Это, прежде всего, устранение причины развития патологии, медикаментозная терапия, направленная на нормализацию кишечной микрофлоры и устранение симптомов заболевания, коррекция рациона.
Устранение причин
Прежде всего, необходимо срочно прекратить прием антибиотика, спровоцировавшего появление псевдомембранозного колита (при необходимости продолжения антибактериальной терапии следует заменить препарат на более безопасные аналоги). Кроме того, необходимо принять меры для уничтожения бактерии – возбудителя.
Мнение эксперта
Севастьянов Роман
Врач-терапевт, врач-гепатолог, врач-гастроэнтеролог, высшей квалификационной категории. Эксперт сайта
Если пациент – носитель бактерии, не чувствует каких – либо симптомов ее присутствия, в этиотропной терапии необходимости не возникает. При появлении первых признаков, необходимо принимать меры. Снизить рост численности бактерии и ее активность помогают такие препараты как Ванкомицин, Метронидазол (второй вариант наиболее предпочтителен, так как при его приеме риск развития побочных эффектов значительно снижен).
Нормализация микрофлоры
Для восстановления нормальной микрофлоры в кишечнике используют препараты, содержащие полезные бактерии. Это Бифидумбактерин, Бификол. Важно в точности соблюдать назначенную врачом дозировку. При развитии псевдомембранозного колита доза бактериальных препаратов повышается в 2 раза, по сравнению с лечением обычных форм дисбактериоза.
Симптоматическая терапия
Данный метод лечения направлен на устранение опасных симптомов, угрожающих здоровью и жизни пациента. Одним из таких проявлений является обезвоживание организма. Для восстановления водного баланса организма недостаточно лишь употреблять повышенное количество жидкости, пациенту требуется медикаментозное лечение. В терапевтических целях назначают регидратационные препараты (Регидрон, Рингер). При тяжелой форме обезвоживания рекомендуется внутривенное введение. Количество раствора зависит от степени развития обезвоживания.
При тяжелом течении патологии требуется восстановления уровня белка в организме. Для этого пациенту вводят препараты человеческой плазмы, раствор Альбумина. При нарушениях электролитного баланса показано внутривенное введение раствора Хлорида калия.
Для устранения причин и симптомов интоксикации организма показан прием Холестирамина. Однако, данный препарат назначают не всегда.
Мнение эксперта
Севастьянов Роман
Врач-терапевт, врач-гепатолог, врач-гастроэнтеролог, высшей квалификационной категории. Эксперт сайта
Важно помнить, что Холестирамин снижает действие других антибактериальных средств, поэтому его не назначают одновременно с Метронидазолом (если препарат принимают перорально). Прием средства необходим только при тяжелом течении патологии (в тех случаях, когда Метронидазол используется в форме инъекций), либо при относительно легкой форме заболевания, когда прием Метронидазола не требуется.
Необходимо помнить, что при развитии псевдомембранозного колита строго запрещен прием закрепляющих препаратов, подавляющих работу кишечника и останавливающих диарею. Такие средства еще более расширяют просвет кишечника, усиливают перфорацию его стенок, что только усугубляет течение заболевания.
Оперативное вмешательство
В некоторых случаях пациенту показана хирургическая операция, это необходимо, когда:
- Молниеносное развития клинических проявлений заболевания;
- Патология имеет крайне тяжелое течение, у пациента развиваются осложнения, представляющие реальную угрозу для его жизни;
- Имеются значительные повреждения кишечника;
- Консервативные методы лечения не дали положительного результата.
Рекомендуемые препараты
Для терапии патологии используют различные лекарственные средства, такие как:
| Наименование | Описание | Способ применения | Цена |
| Метронидазол
| Антибактериальный препарат для подавления роста патогенной микрофлоры в кишечнике. Выпускается в форме белых таблеток. Действующее вещество – метронидазол, вспомогательное – тальк. Одна таблетка содержит 250 МГ активного компонента. | Детям назначают 125-375 МГ в сутки (в зависимости от возраста), подросткам и взрослым – 500 МГ 2 раза в день. Длительность терапии составляет 5-8 дней. | Средняя стоимость – около 100 руб. |
| Бифидумбактерин
| Препарат способствует восстановлению нормальной микрофлоры в организме человека. Выпускается в форме суппозитории, предназначенной для местного введения (ректального, либо вагинального). | Препарат вводят ректально 3 раза в день по 1-2 суппозитории. Длительности курса лечения – 15-30 суток. | 80-90 руб. |
| Регидрон
| Препарат выпускается в форме белого порошка для приготовления раствора (принимают внутрь или используют специальный зонд). Раствор имеет прозрачный цвет. Средство позволяет восстановить баланс жидкости и минералов в организме. | Порошок растворяют в 1 л. кипяченой воды. Количество используемого раствора зависит от потери массы тела при обезвоживании. Например, если потеря составляет 500 гр., следует употребить 1 л. раствора. Длительность курса – 3-4 дня. | 20 руб. за 1 пакетик. |
| Холестирамин
| Средство способствует связыванию и естественному выведению токсичных веществ из организма человека. Выпускается в форме таблеток или полимерного порошка для приготовления раствора. | После приготовления раствора необходимо подождать 10 минут, после чего принять средство. Дозировка составляет 4-24 гр. порошка, раствора необходимо разделить на несколько приемов. | 1800 руб. |
Диетотерапия
При развитии псевдомембранозного колита необходима тщательная коррекция рациона. Важно исключить из меню все продукты, которые могут нагружать кишечник и приводить к развитию осложнений.
| Разрешено | Запрещено |
| Из рациона необходимо полностью исключить:
|
Принципы диеты
Важно обратить внимание на способ приготовления блюд. Пациенту, страдающему псевдомембранозным колитом, запрещены жареные блюда, лучше всего употреблять в пищу тушеные, отварные, запеченные продукты. При этом нужно ограничить потребление соли, сахара, специй. Рекомендуется соблюдать принцип дробного питания, то есть, трапезы должны быть довольно частыми, но не обильными.
Прогноз на выздоровление
Точных прогнозов дать невозможно. Исход патологии зависит от тяжести ее течения, своевременности терапии. Так, пациент с легкой формой заболевания обычно отмечает улучшения после отмены антибиотиков, спровоцировавших появление проблемы.
При развитии патологии средней тяжести, неприятные симптомы могут сохраняться на протяжении 2-3 недель. При этом заболевание имеет волнообразное течение, при котором обострения чередуются с периодами ремиссии. При тяжелом течении риск гибели пациента довольно высок, порядка 30%.
Оцените статью
Загрузка…
Источник
Полный текст статьи:
Этиология и патогенез
Clostridium difficile это спорообразующий, анаэробный микроорганизм впервые описанный в 1935 году [7]. Однако роль токсинов Clostridium difficile в развитии псевдомембранозного колита была установлена только к 1978 году [6]. Микроорганизм далеко не всегда вызывает развитие заболевания (т.к. существуют штаммы, не продуцирующие токсины), а его тяжесть может варьировать от легкой диареи, без признаков колита, до угрожающих жизни состояний.
Патогенез заболевания включает следующие этапы:
- нарушение нормальной микрофлоры толстой кишки (в норме стул содержит более 500 различных бактерий в концентрации 10 в 12 степени в одном грамме);
- колонизация толстой кишки продуцирующими токсин штаммами Clostridium difficile;
- выработка токсинов (А и В);
- воспаление и повреждение слизистой оболочки толстой кишки (до некроза эпителия и образования мембран в тяжелых случаях).
Чаще всего к развитию заболевания приводит применение клиндамицина, линкамицина, цефалоспоринов и защищенных пенициллинов [3]. Кроме недавнего (обычно не позднее 2 месяцев) применения антибиотиков риск развития инфекции повышен у лиц старше 60 лет, стационарных больных, пациентов с ослабленным иммунитетом, почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями и у лиц получающих антисекреторную терапию.
Симптомы и клинические рекомендации
К типичным симптомам данной патологии относятся диарея (стул водянистый, небольшого объема, от 4 до 20 раз в сутки, без примесей крови), схваткообразная боль в животе, а также слабость, анорексия и тошнота. Не специфическими, хотя и весьма характерными для инфекции Clostridium difficile признаками являются лейкоцитоз (до 15х109/л, а иногда и выше), гипоальбуминемия и лейкоциты в кале.
При заболевании легкой степени развивается водянистая диарея, не сопровождающаяся системными симптомами и явлениями колита при эндоскопическом обследовании.
При средней степени тяжести кроме диареи беспокоят схваткообразные боли в животе, вздутие живота, наблюдается умеренная дегидратация, тахикардия до 100 ударов в минуту, умеренный лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, умеренное снижение артериального давления. При эндоскопии можно часто наблюдать характерную для псевдомембранозного колита картину.
При тяжелом течении на первое место выходят системные проявления – спутанное сознание, лихорадка, тахикардия больше 100 ударов в минуту, падение давления ниже 100 мм рт. ст., вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз (до лейкемойдной реакции), развиваться токсическая делатация толстой кишки, ее перфорация, перитонит. У пациентов с таким вариантом заболевания диарея можем отсутствовать, в результате токсической дилатации толстой кишки [10].
При рентгенологическом исследовании или компьютерной томографии визуализируются «отпечатки большого пальца» свидетельствующие об отеке слизистой толстой кишки и/или дилатация толстой кишки. По данным Dallal et. al., [4] из 39 пациентов с колитом, он носил правосторонний характер у 11, левосторонний у 9 и тотальный у 19. Эндоскопическая картина может варьировать от нормы до диффузного или очагового колита с или без образования псевдомембран. Исследование не должно выполняться при подозрении на токсическую дилатацию в связи с риском перфорации толстой кишки.
Стандартом диагностики является определение токсинов Clostridium difficile в кале. Желательно проводить определение как токсина А, так и В т.к 1-2 % штаммов Clostridium difficile продуцируют только токсин В [9]. Методика, основанная на действии цитотоксина в культуре ткани обладает высокой чувствительностью (94-100 %) и специфичностью (99 %) [10,11]. Несмотря на то, что она позволяет выявить токсин в количестве 10 pg и рассматривается в качестве «золотого стандарта» диагностики, ее проводят в немногих лабораториях, а время до получения результата занимает 24-48 часов [3].
Существует иммуноферментный метод определения токсина А и/или В в стуле. Результат исследования становиться известным в течение нескольких часов, но его чувствительность (65-85 %) и специфичность (95-100 %) ниже [2, 16]. Данный тест требует присутствия большего количества токсина для получения положительного результата (100-1000 pg) [3]. Несмотря на это, данную методику рассматривают как диагностический тест выбора у лиц с частотой стула более 6 раз в день [8]. У 5-20 % больных необходимо не однократное исследование стула для выявления токсина [14].
Получение культуры Clostridium difficile в анаэробных условиях для диагностики используется редко, во первых потому, что это занимает несколько дней, а во вторых не позволяет различить патогенные и не патогенные штаммы. Получение культуры с оценкой ее токсигенности позволяет избежать этой проблемы, но методика весьма трудоемка и занимает несколько суток.
Другие диагностические тесты включают реакцию латексной аглютенации (на клостридиальный белок глутамат дегидрогеназу, но она имеет относительно низкую чувствительность и специфичность) и определение токсинов путем полимеразной цепной реакции (находиться в процессе стандартизации).
Как проводится лечение псевдомембранозного колита
Одним из важнейших этапов лечения является отмена антибиотика вызвавшего заболевание (если это возможно). При легкой степени инфекции этого бывает достаточно для выздоровления [5]. При необходимости продолжения антибиотикотерапии лучше использовать препараты реже вызывающие развитие клостридиальной инфекции: аминогликозиды, сульфаниламиды, макролиды, тетрациклин и фторхинолоны.
В случае более тяжелого течения данной патологии необходимо назначение препаратов направленных на подавления Clostridium difficile. В качестве лечения выбора рассматривается Метронидазол 250 мг 4 раза в сутки или 500 мг 3 раза [15]. Ванкомицин (125 мг 4 раза в сутки) применяется при непереносимости метронидазола или его неэффективности [13]. Эффективность обеих препаратов сходна [17,18]. В обоих случаях длительность терапии 10-14 дней (улучшение состояние должно наступить в течение 72 часов). Если пациент продолжает лечение другими антибиотиками то метронидазол (ванкомицин) должен применяться весь период лечения и неделю после его прекращения [13]. Ванкомицин практически не всасывается и, следовательно, дает меньше побочных эффектов, но значительно дороже метронидазола.
Антиперистальтические агенты категорически противопоказаны. В качестве адсорбента рекомендуется холестирамин [12], но т.к. в России он отсутствует, мы с успехом вместо него используем смекту (в стандартных дозах). У пациентов с тяжелым колитом, которые не могут принимать препараты перорально, применяется метронидазол внутривенно, он выделяется в желчь и достигает достаточно высокой концентрации в просвете ЖКТ, но не ванкомицин т.к. при парентеральном введении последний в просвет ЖКТ практически не экскретируется. Впрочем, можно вводить ванкомицин (парентеральная форма) через назогастральный зонд или непосредственно в толстую кишку [13]. Не следует забывать о полноценной регидратации (пероральной или инфузионной) и коррекции электролитных нарушений.
В 10-20 % случаев при прекращении лечения возникает рецидив заболевания [19]. Он проявляется повторным возникновением симптомов через 3-21 день после прекращения применения метронидазола или ванкомицина. В таких случаях показана повторная терапия метронидазолом или ванкомицином, разумным является добавления лактобактерий и пробиотиков (хотя их эффективность не доказана).
У 0.4 %- 3,6 % пациентов требуется хирургическое лечение [13]. Наиболее частыми показаниями к операции является перитонит и токсическая дилатация толстой кишки с высоким риском перфорации. Операцией выбора является субтотальная колэктомия, но уровень летальности при ее выполнении достигает 57 % [4].
В заключение приведем схему лечения применяемую нами:
- Отмена антибиотиков (если возможно) или замена их на относительно безопасные (аминогликозиды, макролиды, фторхинолоны).
- Отмена всех антиперистальтических агентов и опиойдных анальгетиков.
- Смекта (стандартная дозировка).
- Линекс или хилак-форте (стандартная дозировка).
- Метронидазол 250 мг 4 раза в день (при системных проявлениях, частоте стула более 4 в сутки или необходимости продолжать антибиотикотерапию).
- Ванкомицин 125 мг 4 раза в сутки (при непереносимости, неэффективности метронидазола или при тяжелой инфекции).
- Метронидазол внутривенно (ванкомицин через назогастральный зонд) при невозможности самостоятельного приема препаратов.
- Коррекция водно-электролитных нарушений.
Источник
